大約25個人中就有1人會在其一生中患上結腸癌，全世界每年都會診斷出大約200萬新發病例，化療通常用于治療結腸癌，盡管這種療法最初在大多數情況下是有效的，但很多患者在治療后都會出現復發的情況。

近日，一篇發表在國際雜志Nature Cancer上題為“Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relapse after chemotherapy”的研究報告中，來自西班牙ICREA研究所等機構的科學家們通過研究表明，一些腫瘤細胞或許會處于潛伏狀態，在化療后其會被再度激活從而引起疾病復發。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35773527/

簡言之，科學家們發現，具有Mex3a蛋白活性的腫瘤干細胞會處于潛伏狀態，從而就會介導對化療的耐受性，由于在治療過程中所使用的藥物發揮的作用，這些細胞會采用類似于胚胎細胞的狀態，并且在化療后的某個時候，當環境變得更有利時，其就會被再度激活并再生復雜的腫瘤，這些持久性的細胞主要負責療法后癌癥的復發。研究者Batlle說道，化療能有效殺滅大部分腫瘤細胞（并非所有腫瘤細胞），本文研究揭示了一組對化療耐受的持久性細胞或許會在療法后再生腫瘤，相關研究結果或有望幫助開發清除這些細胞的藥物，從而就會使得化療變得更加有效且能改善患者的生存率。

本文研究中，研究人員主要使用類器官來進行測試，這些類器官是來自患者機體的腫瘤樣本或惡性癌癥小鼠模型機體的組織樣本，其能在實驗室中生長，同時還能在其三維結構和多變的細胞類型中再現腫瘤的復雜性；此外，這些類器官還能幫助研究人員追蹤在整個過程中重點細胞的進化并觀察其對化療所產生的反應。該研究還涉及使用患結直腸癌的小鼠模型，研究人員觀察并再現了這些持久性細胞的行為，就好像其在類器官中一樣，最后，他們將在類器官和小鼠機體中所獲得的研究結果與對患者機體樣本的轉錄組學分析數據進行對比。

研究者指出，通過遺傳工程技術移除Mex3a基因或許會使得結直腸癌細胞對化療變得高度敏感，在這類癌癥的實驗性模型中，缺失Mex3a的轉移病灶會被化療完全消除，盡管目前研究人員并不清楚Mex3a的功能，但本文研究結果表明，靶向作用Mex3a的藥物或許能與化療一起協同發揮作用并預防癌癥的復發。

圖片來源：Nat Cancer (2022). https://doi.org/10.1038/s43018-022-00402-0

未來研究人員將重點分析其背后的分子機制，尤其是Mex3a蛋白如何將癌癥干細胞維持在休眠狀態下，其或許還能幫助解決由化療所誘發的過程，并能促進細胞產生一種類似于胚胎狀態的特殊狀態，從而就能在療法結束時給予其潛力來再生腫瘤中存在的不同細胞類型。綜上，本文研究結果表明，癌癥干細胞對次優生境的適應性或許能保護其免于化療作用，同時研究人員還確定了結直腸癌療法后所復發的候選細胞及其來源。

原始出處：

álvarez-Varela, A., Novellasdemunt, L., Barriga, F.M. et al. Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relapse after chemotherapy. Nat Cancer (2022). doi：10.1038/s43018-022-00402-0