在癌度公眾號的文章搜索欄里，輸入“肺癌”，可以找到1578條結(jié)果；而輸入“血管肉瘤”，卻只有4條結(jié)果。這不僅僅是數(shù)字的差距，更是直接反映了兩個(gè)癌種在腫瘤治療領(lǐng)域的關(guān)注度。

       肺癌是目前發(fā)病率和死亡率都高居首位的惡性腫瘤，患者基數(shù)較大，所以關(guān)注度高，不論是在臨床研究還是新藥開發(fā)上，都處于前列。其他的如血管肉瘤這一類比較罕見的惡性腫瘤，由于病例太少，缺乏研究價(jià)值，很容易被忽視。

       但是少并不代表沒有，小癌種的患者也希望在求醫(yī)問藥的過程中少走一些彎路。今天癌度給大家分享的研究案例，是一名罕見的血管肉瘤患者的治療經(jīng)歷，我們一起來看看。

血管肉瘤及目前的治療手段

       血管肉瘤是由于淋巴或血管起源的內(nèi)皮細(xì)胞癌變引起的罕見腫瘤，發(fā)生于皮膚、軟組織、乳腺、骨、肝和其他內(nèi)臟，比較常見的位置是頭頸部或乳腺。由于血管肉瘤可能在早期發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此預(yù)后比較差，5年生存率只有30%。

       如果血管肉瘤發(fā)生了轉(zhuǎn)移，患者可以使用的全身治療手段有限。目前對于血管肉瘤，可以使用的化療藥物有紫杉醇、多西他賽、吉西他濱；靶向藥物有索拉菲尼、舒尼替尼和貝伐珠單抗，但是這些治療藥物的應(yīng)答率比較低。

       沙利度胺是一種免疫調(diào)節(jié)劑，抗腫瘤機(jī)制比較復(fù)雜，來那度胺是沙利度胺的升級產(chǎn)品。在一些研究案例里，有使用沙利度胺或來那度胺治療血管肉瘤的報(bào)道。但這兩種藥物目前沒有被批準(zhǔn)用于血管肉瘤的治療。

未獲批準(zhǔn)的藥物，給患者帶來生機(jī)

       一名70歲的男性患者，就診時(shí)吞咽困難，頸部的核磁檢查發(fā)現(xiàn)了2.5厘米的腫塊，附近淋巴結(jié)增大。患者接受了手術(shù)治療，由于腫瘤與包括血管在內(nèi)的組織粘附得比較緊，醫(yī)生盡力完全切除，最后的病理結(jié)果顯示切緣為陽性。對患者的腫瘤組織樣本進(jìn)行分析，共進(jìn)行了486個(gè)基因突變的檢測，結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)存在這些基因突變，也沒有基因拷貝數(shù)的增加，微衛(wèi)星屬于穩(wěn)定型。基因融合檢測分析表明存在PTBP1-MAML2融合基因突變，但是這個(gè)基因突變的意義尚不明確。

       患者術(shù)后出現(xiàn)了肺栓塞，右側(cè)頸動(dòng)脈出血時(shí)吸血引起肺炎，在長期住院治療之后，身體已經(jīng)嚴(yán)重虛弱。并且吞咽食物比較困難，使用胃造口攝入食物。

       手術(shù)7周以后，進(jìn)行的PET-CT掃描顯示有一個(gè)肺部結(jié)節(jié)，肺門淋巴結(jié)也有示蹤劑的吸收，患者出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移。為此他接受了化療，并且對頸部進(jìn)行了輔助放射治療。

       接下來患者參加了臨床試驗(yàn)里的免疫治療研究，使用了4個(gè)周期的伊匹木單抗聯(lián)合納武利尤單抗，免疫治療導(dǎo)致了下肢水腫的不良反應(yīng)，而病情并沒有得到控制，免疫治療4個(gè)月之后，進(jìn)行的PET-CT檢查顯示病情進(jìn)展。

       在遭遇了免疫治療失敗后，患者擔(dān)心繼續(xù)化療的效果不佳，以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，所以他拒絕接受化療。

       患者了解到了之前的一些研究案例，嘗試使用沙利度胺，初期每天的劑量為150毫克，6周以后將劑量增加到每天200毫克。使用了沙利度胺一段時(shí)間之后，進(jìn)行PET-CT掃描發(fā)現(xiàn)病情穩(wěn)定。

圖1.患者不同治療時(shí)期的影像學(xué)檢查結(jié)果

       在患者持續(xù)使用沙利度胺3個(gè)月之后，由于出現(xiàn)了周圍神經(jīng)的不良反應(yīng)（四肢水腫、行走問題），他將藥物劑量減到了每天50毫克，后面又改為每天使用10毫克來那度胺。在使用來那度胺16個(gè)月之后，患者的病情穩(wěn)定，盡管PET-CT檢查顯示腫瘤細(xì)胞有代謝活性，但是自從使用沙利度胺之后，腫瘤沒有進(jìn)一步生長。除去上面的神經(jīng)病變之外，患者的體能良好。

啟示

       對于沙利度胺或來那度胺這兩款藥物，雖然目前未被批準(zhǔn)用于血管肉瘤的治療，但通過上面的案例，部分血管肉瘤的患者在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，可以根據(jù)自身情況嘗試使用沙利度胺與來那度胺。

       幾年前，癌度曾采訪過一個(gè)案例，患者診斷出巨大肝細(xì)胞癌，通過使用侖伐替尼、PD-1抑制劑納武利尤單抗、來那度胺，實(shí)現(xiàn)了大腫瘤病灶消失，達(dá)到了長期生存。目前，抗血管生成靶向藥物與PD-1抑制劑聯(lián)合，現(xiàn)在已經(jīng)成為肝細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)治療策略。

       那么我們也可以設(shè)想：對于血管肉瘤患者，在使用PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑聯(lián)合治療時(shí)，聯(lián)用來那度胺，效果會(huì)如何呢？目前暫時(shí)沒有答案，以后可能會(huì)有相關(guān)研究，讓我們拭目以待。對于類似于血管肉瘤這樣的小癌種，我們期待能獲得研究者更多的關(guān)注，讓這部分患者在實(shí)際治療時(shí)能多一些選擇，就會(huì)多一份希望。