尿中尿酸排泄量過多是導致尿酸結石形成的主要因素，尿酸又稱2.6.8-三氧嘌呤，是嘌呤氧化分解代謝的終末產物，主要經腎臟排泄。臨床上，尿中尿酸排出量＞600mg/d，即為高尿酸尿癥。人體的尿酸有兩大來源：

（1）外源性尿酸來源于食物中的嘌呤，成人攝入嘌呤2mg/kg/日后，尿中大約排出尿酸200-300mg/日，食用富含嘌呤的肉類、魚類，尤其是動物內臟，是引起體內尿酸水平波動的重要原因。

（2）內源性尿酸來源于體內嘌呤的重新合成和組織細胞的核酸降解，每日約為300mg。

三項病理生理因素可以引起尿酸結石形成：

① 高尿酸尿癥

② 持續酸性尿環境（低PH）

③ 尿量減低。高血尿酸或尿酸的腎漏或二者都有可引起高尿酸尿癥，過度氫離子分泌或低尿量緩沖可以引起低PH。

一、原發性因素

1．高尿酸尿

高尿酸尿常見于三種情況：

① 痛風

② 痛風素質

③ 基因酶障礙

痛風是較成熟的認識疾病，痛風（gout）是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病，但發病有明顯的異質性，除高尿酸血癥外可表現為急性關節炎、痛風石、慢性關節炎、關節畸形、慢性間質性腎炎和尿酸性尿路結石。臨床上分為原發性和繼發性兩大類，原發性痛風多由先天性嘌呤代謝異常引起，常與肥胖、糖類脂類代謝紊亂、高血壓、動脈硬化和冠心病等聚集發生，繼發性痛風則由某些系統性疾病或者藥物引起。

在尿酸結石病例中原發性痛風具有家系內發病率高達30%。它的遺傳缺陷尚沒有明確，但遺傳類型可能為常染色體顯性遺傳。尿酸結石的發病率與高尿酸尿的程度成直接正相關。已知原發性痛風與尿酸鹽的排泄功能下降、不明原因的低尿PH有關。

“痛風素質”（gouty diathesis/goutiness）這一詞主要來描述那些患自發性尿酸結石的患者，他們沒有結石形成的繼發因素，也沒有上面提到的遺傳缺陷。痛風素質的潛在功能紊亂與原發性痛風相似，但具有潛在的高尿酸血癥，通常很難將痛風素質與具有以上遺傳缺陷的原發性痛風綜合征區分開來。痛風素質必須的特征是持續的低尿PH，高尿酸尿。大部分痛風素質患者具有正常的血尿酸，也有些和原發性痛風一樣具有高血尿酸，這可能與尿酸鹽產生過量有關，24小時尿尿銨的排泄量與正常組相似，雖然稍呈下降趨勢。

由于基因酶而引起的高尿酸尿癥比較少，但是由基因酶引起的高尿酸尿癥比原發性痛風具有更好的遺傳學特征。三類研究較多的基因產物是：

① 次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶缺陷（Lesch-Nyhan綜合征）。

② 磷酸核糖焦磷酸合成酶過度表達。

③ 葡萄糖－6－磷酸酶缺陷。受累患者的血尿酸濃度一般超過10mg/dl，尿尿酸大于1000mg/day，75%的患者在20歲前形成尿酸結石；另一種罕見的酶缺陷是腺嘌呤磷酸核糖基轉移酶，它可以2,8－二羥腺嘌呤性尿路結石。區分這些尿酸結石的成分很重要，因為它們需要不同的治療方法。另外一種情況并不是很明確，是由于遺傳性原發性腎漏尿酸引起的高尿酸尿合并少尿或正常尿量。在猶太和印第安人中可見一種家系性常染色體顯性遺傳病，患者具有正常血尿酸、低尿PH、低尿銨的特征。這種患者頻發結石、尿路感染，而且腎功能逐漸下降，該病的具體的基因缺陷尚不明確。內源性核酸分解增加所致的尿酸排泄量增加也見于淋巴增生性疾病，如淋巴瘤和白血病，由于體內核酸代謝旺盛，體內嘌呤大量增加，導致高尿酸尿，尿酸結石可以是這些疾病的最初表現。此外，腫瘤化療和放療后因組織壞死分解，亦可產生大量嘌呤導致高尿酸尿。

2．低尿PH

低尿PH也是尿酸結石形成的重要因素。尿酸的溶解度具有PH值依賴性，在尿PH值為6.0時尿酸的溶解度約為500mg/L；而在尿PH值為5.0時則降為100mg/L。當尿PH值大于6.5時，尿酸主要以離子型尿酸鹽的形式存在，一般不會形成結石；反之，當尿PH值低于5.5時，尿酸全部處于非解離狀態，如果達到過飽和狀態，便會誘發結石形成。

尿PH值長期低于5.5是診斷尿酸結石的一條重要依據，正常尿PH值在一天內反復波動于5-7之間，故一般不會成石，但90%尿酸結石患者的首次晨尿PH值＜5.7，平均5.5。這種尿液慢性持續性酸化也可能是痛風患者容易形成尿酸結石的危險因素，尿液持續酸化的機制可能與腎氨分泌功能衰退有關。此外，多種胃腸疾病亦會引發尿酸結石，其中以慢性腸炎和腸切除最為常見，由于碳酸氫鹽大量丟失，也可造成尿PH值下降，從而誘發尿酸結石形成，但尿酸分泌正常。

3.低尿量

尿酸結石是所有結石中受氣溫和飲水量影響最大的結石。長期暴露于烈日和高溫下或生活在干燥的環境中，以及體力勞動強度較大者，往往體液丟失量大，甚至脫水，使尿量減少，尿液濃縮，從而導致尿中尿酸過飽和。另外，某些炎性腸道疾病的患者，除因碳酸氫鹽丟失而致的尿液過度酸化外，慢性脫水造成的尿中尿酸濃度過高也是尿酸結石形成的重要原因。

二、繼發因素

1.腹瀉狀態

慢性腹瀉狀態包括回腸造口術、潰瘍性結腸炎和克羅恩病都可以通過酸性尿和低尿量來引發結石。酸性尿是由于糞便中碳酸氫根的丟失和銨分泌缺陷有關。在慢性炎性腸病的患者中，形成鈣鹽結石的幾率也明顯提高。

2.過度運動和出汗

在干旱地區如以色列，由于脫水引起的少尿已經是形成尿酸結石的獨立危險因素，經常大強度運動的人會引起低尿量和低尿PH（反復暫時性乳酸酸中毒）很容易引發尿酸結石。

3.嘌呤產生過量

在某些疾病如骨髓增生病或溶血性貧血時，由于嘌呤產生過量，通常有高尿酸尿癥。這類病人的治療方法是用別嘌呤醇阻止黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下轉變為尿酸，雖然這些可能引起尿液中黃嘌呤的沉淀。

4.高動物蛋白飲食

高動物蛋白飲食時由于大量的嘌呤負荷，可引起高尿酸排泄，低尿PH和枸椽酸。然而，在多數病人中，由于銨的適當增加，PH多大于5.5，如果這時尿鈉含量很高，那么很可以促進鈣鹽沉積。所以，由于高動物蛋白攝入引起的高尿酸尿癥時，引起的草酸鈣結石要比尿酸結石多。

5.促尿酸排泄藥物

一些促尿酸排泄促藥物如二丙苯磺胺、高劑量的水楊酸鹽和放射因素可以引起暫時性高尿酸尿。長期慢性使用這些藥物可以使尿酸排泄量達到穩定的可控水平。在已經有結石的患者內，使用二丙苯磺胺類藥物可以加劇結石的形成。