作為發病率與死亡率都排在全球首位的癌種，近兩年來肺癌新藥的進展和獲批都呈現出井噴的狀態。尤其是在肺癌領域，針對特定突變基因的靶向治療藥物（如EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS靶向治療）進一步改善了眾多肺癌患者的生存希望。 在2019年6月舉行的美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，一款橫掃ALK/ROS1/NTRK三靶點的靶向新藥Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的數據驚艷四座。

Repotrectinib是美國Turning Point Therapeutics公司開發了一種新一代口服多靶點靶向藥，對ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能夠克服多種對其他TKI產生抗性的基因突變，殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽性的實體瘤。

2022年5月11日，美國FDA再次授予其主打候選藥物repotrectinib突破性療法認定，用于治療ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，他們曾接受過一種ROS1抑制劑的治療，并且沒有接受過含鉑化療的治療。據無癌家園小編獲悉，這是repotrectinib獲得的第三項突破性療法認定。 這一突破性療法認定是基于1/2期臨床試驗的初步結果，在曾經接受過1種ROS1抑制劑治療，并且沒有接受過化療的ROS1陽性晚期NSCLC患者（n=56）中， repotrectinib達到36%的確認客觀緩解率， 其中4名患者獲得完全緩解。  

ROS1陽性肺癌患者福音！客觀緩解率達79%，瑞波替尼再戰告捷！ 

就在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治療ROS1陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的注冊性臨床試驗TRIDENT-1的最新結果。該研究涵蓋所有四種ROS1陽性晚期非小細胞肺癌隊列。

在71例酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治的ROS1陽性非小細胞肺癌患者中， 完全緩解4例，部分緩解52例，確認完全緩解率（cORR）為79%。  

瑞波替尼在TKI初治ROS1陽性NSCLC患者中的療效結果

與其他ROS1抑制劑的靶向一線的確認客觀緩解率（cORR）比較： 克唑替尼66%、恩曲替尼74% ， Repotrectinib以79%遙遙領先。  

在中位隨訪時間10.2個月時，Repotrectinib 估計12個月時的持續緩解率為85%。  

在中位隨訪時間10.8個月時，Repotrectinib 估計12個月時的無進展生存率為82%。  

在ROS1陽性TKI預處理的非小細胞肺癌患者中：

1. 預先接受過一次 TKI 和先前的鉑類化療的26例患者，確認的客觀緩解率（cORR）為42%，完全緩解1例，部分緩解10例。反應持續時間從 3.6 到 18.3+個月不等。

2. 預先接受過兩次 TKI 治療且未進行過化療的18例患者，確認的客觀緩解率（cORR）為28%，完全緩解1例，部分緩解4例。反應持續時間從 1.9+ 到 20.3+個月不等。

3. 預先接受過一次TKI治療且未進行過化療的56例患者，確認的客觀緩解率（cORR）為36%，完全緩解4例，部分緩解16例。反應持續時間從1.9+到 17.8個月不等。

在接受過TKI治療的ROS1陽性NSCLC患者群體中，17位患者攜帶ROS1 G2032R耐藥性突變，其確認的客觀緩解率為59%（10/17），包括１例完全緩解和9名例部分緩解患者。

安全性方面，從380例患者中積累的安全性和耐受性特征與此前研究一致。

此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分匯總結果感到非常鼓舞，業內專家認為repotrectinib是ROS1陽性晚期NSCLC患者的潛在同類最優候選藥物。

FDA授予新一代廣譜抗癌藥TPX-0005突破性治療指定 

2021 年 10 月 4 日，美國 Turning Point Therapeutics 公司宣布，新一代NTRK/ROS1抑制劑 repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)獲得FDA授予突破性治療指定的稱號，用于治療 NTRK 基因融合的晚期實體瘤患者，這些患者無論接受過化療，在接受一種或兩種先前的 TRK抑制劑治療后進展，并且沒有令人滿意的治療方式。

這是TPX-0005獲得的第二項突破治療指定。目前repotrectinib已獲七項FDA特別審批通道認證，我們期待這款藥物能早日取得更加卓越的臨床試驗數據，早日上市。

小編有話說

身為多靶點抑制劑， Repotrectinib不僅僅是ROS1患者的珍寶，也將成為NTRK患者的新希望，而且在對抗黑色素瘤、甲狀腺癌、肺腺癌、結腸癌、胃腸道間質瘤、膽管癌等實體瘤方面具有無窮的潛力！ 目前，這項研究還在進行中，患者的中位無進展生存期和中位總生存期仍是未知數。也就是說，我們還不知道Repotrectinib最后究竟能為患者帶來多大的生存獲益，但看這勢頭，Repotrectinib已經準備在抗癌的事業上“長江后浪推前浪”了！我們期待它能夠給癌友們帶來更多的驚喜！

本文為無癌家園原創，轉載需授權！

參考文獻

https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/10/2439752/0/en/Turning-Point-Therapeutics-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Repotrectinib-Treatment-in-Patients-With-One-Prior-ROS1-Tyrosine-Kinase-Inhibitor-and-no-Prior-Chemotherapy.html

無癌家園提醒癌友們  

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