2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已圓滿落幕，大會中結直腸癌治療迎來眾多新進展，尤其是針對局部晚期錯配修復缺陷直腸癌的免疫單藥治療實現了里程碑式突破，緩解率達100%！針對結直腸癌的最新研究，整理如下：

▲圖源：onewelbeck

01

免疫治療局部晚期直腸癌實現100%緩解

目前，局部晚期直腸癌的標準治療方案是新輔助治療后進行手術切除。

錯配修復缺陷直腸癌是一種常見的直腸癌類型，約占所有直腸癌的5%-10%。此前，研究人員發現錯配修復缺陷轉移性結直腸癌對PD-1阻斷劑有反應，因此研究人員推測，局部晚期錯配修復缺陷結直腸癌或許可以在免疫治療后獲得良好的預后。

為此，美國紐約Memorial Sloan Kettering腫瘤中心的研究團隊開展了一項PD-1抑制劑Dostarlimab治療II期和III期錯配修復缺陷直腸腺癌患者的臨床研究。結果證實，通過Dostarlimab治療，局部晚期直腸癌患者得到完全緩解。

該研究納入了12例II期和III期錯配修復缺陷直腸腺癌患者，在僅采用Dostarlimab治療后進行了不低于6個月的隨訪（6-25個月），結果顯示，100%的患者均達到臨床完全緩解，在MRI、FDG-PET、電子可視化內鏡、直腸指檢或活檢均無腫瘤跡象，且在隨訪期間并未出現任何復發跡象。

▲圖源：2022 ASCO年會

因此，研究人員認為，錯配修復缺陷局部晚期直腸癌對PD-1抑制劑單藥治療異常敏感，PD-1抑制劑單藥可作為局部晚期直腸癌的根治性治療手段，有望改變當前局部晚期直腸癌的治療標準。

02

帕尼單抗聯合化療治療RAS野生型轉移性結直腸癌效果優異

此前，一般認為RAS（KRAS/NRAS） 野生型轉移性結直腸癌 (mCRC) 患者的一線治療通常是基于 5-氟尿嘧啶的化療與貝伐珠單抗或抗表皮生長因子受體 (EGFR)，但是選擇哪種單克隆抗體的效果更好卻并沒有定論。

為此，日本研究者進行了一項開放標簽、多中心試驗（PARADIGM試驗）針對RAS野生型轉移性結直腸癌采用EGFR抑制劑Vectibix(panitumumab，帕尼單抗）或Avastin（Bevacizumab,貝伐珠單抗）聯合標準一線化療（mFOLFOX6）的效果進行了對比。

該研究納入了未接受過化療的RAS野生型轉移性結直腸癌患者，結果顯示，與貝伐珠單抗相比，帕尼單抗聯合mFOLFOX6顯著改善RAS野生型和左側原發腫瘤mCRC患者的總生存期，且提高了患者的緩解率和R0切除率，為該人群建立了標準的一線聯合方案。

▲圖源：2022 ASCO年會

03

貝伐珠單抗+化療延長結直腸癌肝轉移患者的生存期

初始不可切除結直腸癌肝轉移（CRLM）患者在通過系統誘導治療縮小體積后，可能有機會接受根治性局部治療。但目前尚未確定最佳的誘導方案。

CAIRO5研究評估了FOLFOXIRI聯合貝伐珠單抗與FOLFOX或FOLFIRI聯合貝伐珠單抗一線治療初始不可切除的結直腸癌肝轉移且原發腫瘤在右側和/或RAS/BRAF V600E突變患者的療效。結果證實，FOLFOXIRI聯合貝伐珠單抗治療后的無進展生存期、緩解率、R0/1切除率均優于對照組。

具體數據為，FOLFOXIRI聯合貝伐珠單抗（B組）治療后的無進展生存期為10.6個月，對照組（A組）為9.0；緩解率為 52.1%，對照組為32.0%；R0/1切除±消融率為51.4%，對照組為37.4%。但FOLFOXIRI聯合貝伐珠單抗會增加患者治療的毒性（術后并發癥發生率為51.2% vs 38.2%）。

▲圖源：2022 ASCO年會

04

IV期結腸癌系統治療前無需切除腫瘤

眾所周知，系統化療是無法根治性治療的IV期結腸癌患者治療的主要手段，顯著延長了患者的生存期。但是目前，是否需要在化療前切除原發腫瘤并未有定論。

此次大會中公布的SYNCHRONOUS和CCRe-IV試驗的聯合結果，比較了IV期結腸癌患者原發腫瘤切除后系統化療與單純系統化療的療效。

最終研究隊列包括來自SYNCHRONOUS試驗的295例和來自CCRe-IV試驗的98例同時性不可切除轉移的結腸癌患者，最終結果顯示，化療前原發腫瘤切除術組中位中生存期為16.7個月，單獨化療組的中位總生存期為18.6個月。

▲圖源：2022 ASCO年會

也就是說，研究結果顯示，在化療前切除原發腫瘤并不會延長新診斷的IV期和伴有同時性不可切除轉移灶的結腸癌患者的生存期。

注：同時性結直腸癌轉移是指結直腸癌確診前或確診時已發現轉移

總而言之，ASCO 2022年會中公布的多項針對結直腸癌的研究有望改變結直腸癌治療的格局，免疫單藥治療錯配修復缺陷直腸癌實現100%緩解的研究，將成為局部晚期直腸癌治療的里程碑，有望改變局部晚期直腸癌的治療標準。

參考來源：

[1]2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會

https://meetings.asco.org/meetings/2022-asco-annual-meeting/288/program-guide/scheduled-sessions

[2]PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer | NEJM

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201445

[3]Rectal Cancer Disappears After Experimental Use of Immunotherapy | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

https://www.mskcc.org/news/rectal-cancer-disappears-after-experimental-use-immunotherapy

[4]Data from the PARADIGM Trial in Chemotherapy-naive Japanese Patients with Unresectable Advanced Recurrent Colorectal Cancer and Wild-type RAS Gene Presented at the ASCO 2022 Plenary Session

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