2022年5月26日，同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤綜合治療科南院高勇教授聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)展洋洋教授、圣約翰大學(xué)陳哲生教授等團隊在在醫(yī)學(xué)1區(qū)TOP期刊《Molecular Cancer》（IF=27.401）在線發(fā)表題為“PIK3CA mutations‑mediated downregulation of circLHFPL2 inhibits colorectal cancer progression via upregulating PTEN”的研究論著，首次揭示了PIK3CA突變通過調(diào)控circRNA表達促進結(jié)CRC（直腸癌)進展和MEK抑制劑耐藥的新機制。

該研究通過環(huán)狀RNA測序發(fā)現(xiàn)circLHFPL2在PI3KCA H1047R和PI3KCAE545K突變的CRC細胞系中表達均明顯降低，與患者預(yù)后不良密切相關(guān)。機制上，該研究發(fā)現(xiàn)circLHFPL2主要定位于細胞質(zhì)，其下調(diào)可通過Foxo3a磷酸化激活PI3K/AKT信號通路。此外，用MEK抑制劑AZD6244或RDEA119處理帶有或不帶有PIK3CA突變的CRC細胞后發(fā)現(xiàn)，circLHFPL2能夠逆轉(zhuǎn)PIK3CA突變介導(dǎo)的CRC細胞對MEK抑制劑的耐藥性。

這項研究結(jié)果證明了circLHFPL2可能是CRC的一個有前景的治療靶點和生物標志物，本研究的發(fā)現(xiàn)為 circRNAs 在CRC進展中的作用和機制提供了新的視角。

CRC（結(jié)直腸癌)是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，是世界上癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，每年約有880,000 名 CRC 患者死亡。理解和探索CRC惡性進展的潛在機制，對于提高早期診斷效率和改善患者預(yù)后具有重要意義。

機制模式圖

東方醫(yī)院腫瘤學(xué)科科室介紹

同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院（上海市東方醫(yī)院）南院腫瘤綜合治療科是以消化道腫瘤綜合治療為主的臨床專科，是上海市重點醫(yī)學(xué)專科，自創(chuàng)建以來，在學(xué)科帶頭人高勇教授帶領(lǐng)下，秉承“專研聚集合力，創(chuàng)新引領(lǐng)發(fā)展”的理念，一路奮斗前行，現(xiàn)已成長為集醫(yī)療、教學(xué)和科研為一體的綜合學(xué)科團隊。

在臨床工作中，科室注重規(guī)范化和個體化診療，與國際知名肛腸外科專家、同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院普外科主任傅傳剛教授團隊合作開展結(jié)直腸癌的多學(xué)科診治，最大限度提高患者生活質(zhì)量和生存期。同時，高勇教授團隊秉承創(chuàng)新理念，以患者需求為導(dǎo)向，以精準基因檢測為依據(jù)，針對疑難、復(fù)雜的結(jié)直腸癌基因突變特點，先后發(fā)起并開展了多項國內(nèi)領(lǐng)先的創(chuàng)新藥物臨床研究，根據(jù)病人的基因檢測結(jié)果，制定全程個體化的專業(yè)治療策略，實實在在為患者服務(wù)。

在科研方面，科室依托同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院的教育部重點實驗室、東方轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心等科研機構(gòu)展開多項基礎(chǔ)研究，先后獲得國家自然科學(xué)基金課題20項，省市級課題數(shù)十項，發(fā)表高質(zhì)量SCI、國內(nèi)核心期刊論文50余篇，培養(yǎng)碩士、博士研究生30余人，在人才梯隊的建設(shè)上，形成完善的消化道腫瘤基礎(chǔ)研究團隊。

在高勇教授帶領(lǐng)下，科室同仁堅持以高標準的發(fā)展理念進行學(xué)科建設(shè)，搶占科研創(chuàng)新制高點，瞄準臨床治療前沿，向世界先進水平看齊，更好地為廣大腫瘤患者服務(wù)，為健康中國夢的實現(xiàn)努力奮斗。

通訊作者介紹

高勇，教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，畢業(yè)于第二軍醫(yī)大學(xué)，美國MD Anderson留學(xué)，現(xiàn)任同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院（上海市東方醫(yī)院）腫瘤綜合治療科（南院）主任。特色與專長：疑難腫瘤化療、精準靶向治療、免疫治療，尤其專注于結(jié)直腸癌精準分子診斷，精準靶向治療和多學(xué)科診療。