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David J. Kerr:結直腸癌醫生應該關注ASCO 2018的這些研究

英國牛津大學腫瘤學大咖David J. Kerr分享了他在美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上見到的頂尖結直腸癌研究成果,筆者翻譯全文如下:

又到了美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會,對于那些第一次參會的人來說,你將會享受到一次高質量科學會議。但也請做好準備,提前想想為什么你真的想參會,關注哪些領域。這樣才能放松下來,不至于累壞自己。作為腫瘤領域的全球盛會,和歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會一樣,ASCO提供了非常多的重大新聞和高質量的研究進展,請盡情享受。

此次大會上我也發現了自己感興趣的一些研究,在這里介紹其中三個。

在3509號摘要中,Michael Geissler及其同事報道了一項非常有趣的抗EGFR三聯化療的研究,對比了改良FOLFOXIRI方案聯合帕尼單抗,和單獨使用FOLFOXIRI對化療初治、一線、不可切除、RAS野生型轉移性結直腸癌患者的效果。

就如何推動治療方案進步而言,這是一個很好的研究設計。研究將96名患者進行了2:1的隨機化,聯合治療組的反應率達到了85.7%,而單獨化療組只有54.5%,這一點讓我很震驚。

如果我們適當選擇患者,獲得這個水平上的回應率,太棒了。顯然,這是一種在某些患者群體中可能非常有效的方案。還有一些分組數量相對較少的亞組分析,因此我們應謹慎對待。但這是一項值得關注的研究。

另一個有趣的研究是3507號,Katherine Clifton和他的同事用一種聰明的方法學來研究新的拷貝數循環DNA。他們在非常大的結直腸癌患者隊列中尋找驅動突變,對近5000名患者進行了基于血漿的新一代測序分析。

該測定包括驅動突變如ROS1,RET,ALK和一些FGF受體融合。在這項設計良好的研究中,他們在41名患者中檢測到DNA驅動突變。這是一項巨大的工程,Katherine Clifton和他的同事投入很多也做得非常好,但獲得的回報卻相當小。當然,至少在摘要中還沒有證據表明這些驅動突變是否有任何臨床用途。

這就提出了在精準醫學中使用新一代測序還有多少工作要做的問題。使用基因測序有非常大的潛力,但它是否可以應用于重要的實際臨床獲益?

另一篇引起我注意的摘要是3505號,由一位優秀的意大利小組報道,主要作者是Filippo Pietrantonio。本研究解決了RAS野生型、不可切除的轉移性結直腸癌患者維持性化療的問題。患者接受FOLFOX和帕尼單抗8個療程的誘導治療,然后將他們隨機分為兩種不同的維持方案:帕尼單抗單用或帕尼單抗加輸注5-FU /甲酰四氫葉酸。這項有229名患者隨機分配的研究顯示了化療和帕尼單抗維持治療的益處。

過去,我們在《柳葉刀》上發表了幾篇論文,我們隨機分配了有療效或疾病穩定的患者,停止或繼續化療直至疾病進展。在那些相當老式的研究中,完全化療中斷不會干擾或減少總體生存。毫不奇怪,這與提高生活質量有關。

當然,最近有越來越多的研究來自意大利、法國和荷蘭,其中某些形式的強化維持化療與延長無進展生存期有關。這或多或少已經在會上提及——強化化療不僅使用帕尼單抗,還加上5-FU /甲酰四氫葉酸輸注。

在我們的診所,我們傾向于使用卡培他濱。我們傾向于選擇那些有較高轉移負擔或腫瘤負擔的維持治療的患者、相對較少的轉移性疾病的患者和對化療有良好的反應的患者。

對于老年人,身體虛弱者和化療患者而言,我們會給他們一個化療休息時間,并在疾病進展時重新引入化療。

對于年齡較大,耐受化療且患者初期負擔很重的患者,我們會提供維持治療。 RAS野生型疾病中使用氟嘧啶和抗EGFR抑制劑似乎完全合理。但需要考慮對那些患有更無痛的疾病并且可能不太容忍化療的患者完全化療的可能性。

本文中提到的三篇文章:

1.     Geissler M, Riera-Knorrenschild J, Tannapfel A, et al. mFOLFOXIRI + panitumumab versus FOLFOXIRI as first-line treatment in patients with RAS wild- type metastatic colorectal cancer m(CRC): A randomized phase II VOLFI trial of the AIO (AIO- KRK0109). J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 3509). Source Accessed May 30, 2018.

2.     Clifton K, Raymond VM, Dasari A, et al. Actionable fusions in colorectal cancer using a cell-free circulating tumor DNA (ctDNA) assay. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 3507). SourceAccessed May 30, 2018.

3.     Pietrantonio F, Morano F, Corallo S, et al. First-line FOLFOX plus panitumumab (Pan) followed by 5FU/LV plus Pan or single-agent Pan as maintenance therapy in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): The VALENTINO study. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 3505). Source Accessed May 30, 2018.

原文:https://www.medscape.com/viewarticle/897370


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