肝臟是轉(zhuǎn)移性胃腸癌細(xì)胞定居和生長(zhǎng)的常見部位，肝轉(zhuǎn)移癌目前的治療選擇非常有限，是導(dǎo)致患者死亡率高的主要原因之一。肝星狀細(xì)胞（Hepatic stellate cell，HSC）是促轉(zhuǎn)移性肝臟微環(huán)境的一個(gè)關(guān)鍵組分，其通過(guò)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（Transforming growth factor-β, TGF-β）依賴性機(jī)制轉(zhuǎn)分化為促腫瘤的肌成纖維細(xì)胞（Myofibroblasts，MFs），活化的HSC/MFs通過(guò)旁分泌機(jī)制調(diào)節(jié)肝轉(zhuǎn)移癌生長(zhǎng)，包括釋放生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)金屬蛋白酶。了解除TGF-β之外的控制HSC活化的關(guān)鍵分子和通路，將有利于開發(fā)針對(duì)肝臟腫瘤微環(huán)境的抗肝轉(zhuǎn)移癌新策略。

近日，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科劉青光教授研究團(tuán)隊(duì)和美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)荷美爾研究所（Hormel Institute, University of Minnesota）Ningling Kang教授研究團(tuán)隊(duì)以及美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心胃腸研究室（GI Research Unit, Mayo Clinic）Vijay H. Shah教授研究團(tuán)隊(duì)共同合作，創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)高基質(zhì)硬度誘導(dǎo)HSC活化以及P300核內(nèi)蓄積，P300在高基質(zhì)硬度誘導(dǎo)的HSC活化中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。高基質(zhì)硬度通過(guò)激活RhoA-Akt信號(hào)誘導(dǎo)P300磷酸化（Ser1834）并隨后促進(jìn)P300核內(nèi)蓄積，P300通過(guò)表觀遺傳修飾促進(jìn)一系列轉(zhuǎn)移促進(jìn)因子表達(dá)，如趨化因子12（C-X-C motif chemokine ligand 12，CXCL12）。該研究為肝臟腫瘤微環(huán)境中HSC促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)提供了新的分子機(jī)制，也為減少腫瘤在肝臟種植和轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)提供了潛在的治療靶點(diǎn)。

該研究成果近期發(fā)表在胃腸病學(xué)和肝病學(xué)研究領(lǐng)域頂級(jí)期刊Gastroenterology（影響因子為18.392），論文題目為“P300 Acetyltransferase Mediates Stiffness-Induced Activation of Hepatic Stellate Cells Into Tumor-promoting Myofibroblasts”。西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科竇常偉博士、劉志奎博士、涂康生副研究員為該文章的共同第一作者，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院是該文章的第二單位。近年來(lái)，劉青光教授致力于肝癌腫瘤微環(huán)境的基礎(chǔ)-臨床-轉(zhuǎn)化研究及學(xué)科建設(shè)，注重研究生臨床和科研思維的訓(xùn)練、培養(yǎng)，采取先臨床實(shí)習(xí)后基礎(chǔ)研究的培養(yǎng)模式，取得了多項(xiàng)具有臨床應(yīng)用前景的科研成果。