糖會直接喂養癌癥、促進其增長嗎？

根據貝勒醫學院、Weill Cornell醫學研究所的科學家們最新發表在《Science》期刊上的一項研究，至少在小鼠身上，答案是“會”！

研究團隊發現，每天攝取適量的高果糖玉米糖漿（high-fructosecorn syrup，一種含糖飲料中主要的甜味添加劑，相當于人每天飲用12盎司的含糖飲料），會加速小鼠體內腸道腫瘤的生長。且這一影響與肥胖無關。

“越來越多的觀察性研究提高了人們對于飲用含糖飲料、肥胖和結直腸癌風險之間關聯的認識。”共同通訊作者、貝勒醫學院分子和人類遺傳學助理教授Jihye Yun表示道，主流的觀點之所以認為“糖分對健康有害”，主要是因為攝入過多會導致肥胖。

肥胖會增加身體的負擔，從而埋下多種慢性疾病以及癌癥的風險。但是，科學家們無法確定“糖”與“癌癥”之間是否存在直接的因果關系。

DOI:10.1126/science.aat8515

甜味劑并不那么“甜美”

Jihye Yun和團隊想找到答案，并為此進行了一系列研究。

首先，研究團隊創建了早期結腸癌的小鼠模型，它們的APC基因被刪除了。

APC是一種腫瘤抑制因子，是結直腸癌的‘守門人’，一旦缺失，正常的腸道細胞會無限制生長，形成息肉，最終引發癌癥。超90%的結直腸癌患者都攜帶APC突變。” JihyeYun解釋道。

當這些APC突變小鼠隨意飲用25%的高果糖玉米糖漿（由葡萄糖和果糖以45:55的比例配制而成）后，它們的體重在一個月內迅速增加。

為了防止小鼠變胖，以及模仿人類的每日消耗量，研究人開始控制——利用注射器每天給小鼠注射一次適量的含糖水。兩個月后，小鼠們并沒有長胖，但是它們內體的腫瘤卻比對照組（喝水）要大得多。

這些結果表明，當小鼠腸道腫瘤處于早期階段時，即便消耗適量的高果糖玉米糖漿，也會增加腫瘤的發生和發展。

也就是說，長期服用含糖飲料，會縮短小鼠體內腫瘤發展所需的時間。（對于人類而言，結直腸癌從早期良性腫瘤發展成侵襲性癌癥通常需要20-30年時間）。

為什么會促進腫瘤生長？

隨后，研究團隊研究了糖促進腫瘤生長的機制。他們發現，攝取高果糖玉米糖漿的APC缺失小鼠的結腸中，含有高水平的果糖和葡萄糖。同時，小鼠血液中的果糖和葡糖糖含量也較高。

進一步分析發現，這些果糖會經歷化學反應，并在這一過程中有效促進脂肪酸的產生，由此產生的豐富脂肪酸可能被癌細胞用于生長，包括形成細胞膜、信號分子或影響炎癥。

與葡萄糖不同，果糖并不是細胞存在、生長所必需的。為了確定果糖代謝或者產生的脂肪酸是否是糖誘導癌癥的發展原因，研究團隊再一次“改造”了APC小鼠：剔除了它們負責編碼果糖代謝或者脂肪酸合成的酶的基因，包括缺乏參與果糖代謝酶KHK的APC小鼠、缺乏參與脂肪酸合成酶FASN的APC小鼠。

結果顯示，與APC小鼠不同，缺乏這些酶基因的突變小鼠在喂食相同適量的高果糖玉米糖漿后，并不會形成更大的腫瘤。

總結一下，這項研究揭示了結直腸癌會利用高果糖玉米糖漿（也就是大多數含糖飲料以及許多其他加工食品的主要成分），作為提高自身生長速度的“燃料”。

含糖飲料還是“少喝為妙”

文章共同通訊作者、Weill Cornell醫學研究所Meyer 癌癥中心主任Lewis Cantley認為，依據動物模型觀察到的結果或許可以解釋“為什么過去30年含糖量高的飲料消費增加與美國25-50歲人結直腸癌患病率增加有關”了。

雖然這項研究基于動物模型完成，未來勢必需要在人類身上進行更多的驗證，JihyeYun和團隊希望，他們的工作有助于提高公眾對于“飲用含糖飲料對健康有潛在危害”的認知，從而能夠降低結直腸癌的發生風險和死亡率，同時通過揭示含糖飲料直接促進癌癥生長的機制，有望研發出新的抗癌策略。

除了腫瘤，含糖飲料或許還會增加死亡風險。3月18日，《Circulation》期刊發表了一項研究揭示，每日喝兩杯以上含糖飲料或會增加早死風險，尤其是女性。

這是一項維持了34年的觀察性研究，共分析了38,000名男性和81,000名女性的數據。結果顯示，含糖飲料會增加心血管疾病、結腸癌及乳腺癌的風險。

研究人員建議，喝水是最好的健康選擇，且減少含糖飲料的攝入沒有任何不利因素。 

參考資料：

1.Sweetened Drinks Linked to Higher Mortality Risk.

2.High-fructose corn syrup enhances intestinaltumor growth in mice.

3.High-fructose corn syrup boosts intestinal tumorgrowth in mice.