結(jié)直腸癌 新發(fā)病例在全世界男性、女性中分別排名第3位及第2位，死亡病例在全世界男性、女性中分別排名第4位及第3位。我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率居于男性第4位，女性第3位，死亡率居于男性第5位，女性第4位。

結(jié)直腸癌早期診斷率低，大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，化療成為轉(zhuǎn)移性或局部晚期結(jié)直腸癌的主要治療手段。然而，傳統(tǒng)化療藥物毒副作用大、耐受性差，預(yù)后不盡理想。

近年來，分子靶向治療因其具有靶點(diǎn)明確、特異性強(qiáng)、安全性高、毒副作用小等特點(diǎn)，成為晚期結(jié)直腸癌綜合治療的研究熱點(diǎn)。

今天我們要談?wù)摰模�就是著名的分子靶向藥物西妥昔單抗（Cetuximab）一線治療結(jié)直腸癌的故事。

提及目前全球最暢銷的癌癥藥物，西妥昔單抗無疑是其中耀眼的一顆明星，它于2004年2月獲美國FDA批準(zhǔn)用于晚期結(jié)直腸癌，并于2006年登陸中國，中文商品名為愛必妥。

西妥昔單抗首先在結(jié)直腸癌二線治療中取得突破，隨即進(jìn)軍一線。CRYSTAL研究奠定了腸癌患者一線應(yīng)用西妥昔單抗的地位，該研究發(fā)現(xiàn) RAS 基因野生型患者可以通過西妥昔單抗治療提高8.2個月的總生存期。

在CRYSTAL的研究中，1:1平均分配599名患者接受西妥昔單抗+FOLFIRI聯(lián)合治療，599名患者僅接受了FOLFIRI治療。其中，F(xiàn)OLFIRI指的是伊立替康、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣三藥聯(lián)合化療方案。

一起來看研究結(jié)果：

1.無進(jìn)展生存期（PFS）：

所有入組人群中，西妥昔單抗+FOLFIRI聯(lián)合組的中位PFS為8.9個月，F(xiàn)OLFIRI組為8.0個月（圖1），聯(lián)合組疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低15%。簡單的說，如果用傳統(tǒng)方案，在8.0個月時，有一半的患者腫瘤進(jìn)展了，而采用新方案，直到8.9個月的時候才有一半患者腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展，新方案相比傳統(tǒng)方案多管用了0.9個月，這個差距可以忽略不計(jì)。

圖1  CRYSTAL研究中所有入組人群的無進(jìn)展生存期

2.總生存期（OS）：

所有入組人群中，聯(lián)合組的中位OS為19.9個月，F(xiàn)OLFIRI組為18.6個月（圖2）。簡單的說，如果用傳統(tǒng)方案，在18.6個月時，有一半的患者死亡了，而采用新方案，到19.9個月的時候一半患者死亡，新方案相比傳統(tǒng)方案多管用了1.3個月，這個差距也可以忽略不計(jì)。

圖2  CRYSTAL研究中所有入組人群的總生存期

3.RAS野生型亞組人群中，聯(lián)合組的中位PFS為9.9個月，F(xiàn)OLFIRI組為8.7個月（圖3）；

聯(lián)合組中位OS為24.9個月，F(xiàn)OLFIRI組為21.0個月（圖4）。也就是說，傳統(tǒng)方案使用到8.7個月時，有一半的RAS野生型患者腫瘤進(jìn)展了，到21.0個月的時候，有一半的RAS野生型患者死亡；而采用新方案，直到9.9個月的時候才有一半患者腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展，到24.9個月的時候，有一半的RAS野生型患者死亡。生存時間提高的幅度就比較明顯了。

圖3  CRYSTAL研究中RAS野生型亞組人群的無進(jìn)展生存期

圖4  CRYSTAL研究中RAS野生型亞組人群的總生存期

此外，另一項(xiàng)AIO二期臨床研究比較了西妥昔單抗+XELIRI（卡培他濱、伊立替康）方案與西妥昔單抗+XELOX（卡培他濱、奧沙利鉑）方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的療效，結(jié)論為這兩種方案對晚期結(jié)直腸癌均有效且可耐受，這些研究再次印證了西妥昔單抗的地位：

KRAS野生型晚期結(jié)直腸癌患者可以從西妥昔單抗治療中獲益，而對于KRAS突變的患者沒有收益。

因此，KRAS基因狀態(tài)檢測有助于確定西妥昔單抗的療效，成為第一個預(yù)測結(jié)直腸癌靶向治療效果的生物標(biāo)記物，為個體化治療方案的確定提供理論依據(jù)。

以上就是小編給大家講述的西妥昔單抗一線治療結(jié)直腸癌的故事，希望對讀者們有幫助。

衷心希望這個世界沒有癌癥的痛苦與恐慌，如果無法避免，希望那些不幸者們可以正確用藥，科學(xué)治療。不要絕望，不要哭泣，癌度將一直與您同在。

參考文獻(xiàn)：

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2. Heinemann V，F(xiàn)ischer von Weikersthal L，Vehling KU，et al．Randomized trial comparing cetuximab plus XELIRI versus cetuximab plus XELOX as first line treatment of patients with metastatic colorectal cancer ( mCRC) : a study of the german AIO CRC study group[J].  J Clin Oncol，2008， 26( Suppl) : a 4033．