藥物的臨床作用往往不僅僅是剛研發(fā)時所選取的治療方向，常常會有很多意外的驚喜，如二甲雙胍，又或如他汀類降脂藥，常常帶來一些額外的獲益。

近日，在胃腸道領域頂級期刊Gastroenterology 發(fā)表了一項關(guān)于磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑與有良性結(jié)直腸良性腫瘤男性患者發(fā)展為結(jié)腸癌的風險相關(guān)性的研究。

而我們常說的壯陽藥“偉哥”的化學成分就是磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑。

這項研究通過跟蹤收集瑞典醫(yī)院中被診斷為良性結(jié)直結(jié)腸良性腫瘤的男性患者，觀察服用“偉哥”以及未服用人群之間結(jié)直腸良性腫瘤發(fā)展為結(jié)直腸癌的幾率，發(fā)現(xiàn)服用“偉哥”的患者人群中結(jié)直腸癌發(fā)病率僅為2.64/千人，未服用“偉哥”的患者人群結(jié)直腸癌發(fā)病率為4.46/千人。

由此可見，“偉哥”可有效的降低患有良性結(jié)直腸腫瘤男性患者的惡化率。

圖片來源于Pixabay

神奇的藥物——“偉哥”

讓無數(shù)男人雄風再起的“偉哥”可以稱之為一個神奇的藥。

偉哥”最初由美國的一家制藥公司研發(fā)。當時的研究者們希望通過這種藥物釋放生物活性物質(zhì)，以舒張心血管平滑肌，達到緩解心血管疾病的目的。

研究者在英國的一家醫(yī)院進行了臨床試用，然而實驗結(jié)果表明，這種藥物對治療心血管疾病并沒有什么療效。

就在研究者因為實驗失敗大失所望之余，卻意外發(fā)現(xiàn)很多男性患者在試藥失敗之后仍不愿交出剩下的藥物，甚至還主動要求領取更多的藥片。

原來，這些男性患者發(fā)現(xiàn)這種藥物有一種神奇的“副作用”，能夠讓他們的陰莖迅速勃起，改善患者的性能力。

而這項臨床試驗的藥物正是大名鼎鼎的枸櫞酸西地那非，簡稱西地那非（商品名Viagra， 中文名萬艾可，俗稱偉哥）。要知道，當時勃起功能障礙是常見病，而且沒有很好地的治療辦法。

研究者如同發(fā)現(xiàn)了新大陸，開始就“西地那非”對陰莖海綿體平滑肌的作用展開研究。西地那非是PDE5抑制劑。在體內(nèi)硝酸酯類化合物被催化生成了NO，NO又將三磷酸鳥苷（GTP）變成了環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）,cGMP會影響細胞內(nèi)外鈣離子的分布，從而影響細胞膜電位，因此cGMP增多會導致平滑肌松弛。

而磷酸二酯酶是降解cGMP的主要化合物，約有11種，其中PDE5主要集中分布在血管平滑肌和血小板中。而陰莖海綿體的平滑肌中也存在PDE5,當性興奮時，陰莖的血管內(nèi)皮釋放NO，產(chǎn)生cGMP，西地那非阻止了cGMP降解，從而放松陰莖海綿體的平滑肌，使里面的血管充盈，達到勃起的效果。

西地那非這一意外的作用為輝瑞公司創(chuàng)造了高達約10億美元的銷售額。然而，意外不止于此，這顆“藍色小藥丸”還有許多其他妙處。

1. 用于治療心臟病

BMC醫(yī)學發(fā)布的研究成果，長期每日服用偉哥能起到保護心臟的作用，而且沒有副作用。PDE5i能夠防止左心室肥厚患者心臟繼續(xù)增大和發(fā)生形態(tài)改變，并且在改善心功能時對患者的血壓不會產(chǎn)生不良影響。

2. 改善糖尿病前期患者胰島素敏感性

發(fā)表在Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 雜志的一項研究通過招募51名超重且伴有糖尿病前期的受試者服用西地那非25mg，tid，3個月后進性高血糖測試，服用西地那非組受試者的胰島素敏感性指數(shù)顯著增加。

同時，西地那非對體重、靜息能量消耗或游離脂肪酸含量并沒有顯著影響。

3. 降低血栓

冠狀動脈支架是保持冠狀動脈開放，維持心臟必須血供的重要醫(yī)療器械，而傳統(tǒng)裸金屬支架易產(chǎn)生再狹窄或再次阻塞等情況。

根據(jù)美國心臟協(xié)會2017年基礎心血管會議上的初步研究，西地那非能有效的減少血小板聚集，因此涂有西地那非的藥物支架有助于防止動脈變窄或再次阻塞。

4．與流感疫苗同用可限制腫瘤手術(shù)后的擴散

加拿大渥太華大學的一項研究發(fā)現(xiàn)腫瘤切除手術(shù)后，治療勃起功能障礙藥物和流感疫苗可能有助于阻止癌癥轉(zhuǎn)移與復發(fā)。

研究人員在術(shù)后小鼠轉(zhuǎn)移模型中測試了他達拉非（西力士），西地那非（偉哥）和流感疫苗Agriflu失活形式的作用。

結(jié)果顯示，二者聯(lián)合可將小鼠的癌癥擴散減少了90％以上。目前臨床試驗已經(jīng)在進行中，用以測試人類治療的效果和安全性。

“偉哥”的發(fā)現(xiàn)過程十分傳奇，而目前在臨床中使用的一些藥物也可以說是“美麗的意外”。

例如金剛烷胺原本用于治療流感，后來發(fā)現(xiàn)它能緩解帕金森患者的震顫、強直等癥狀。抗癌明星藥物PD-1或PD-L1可以使白發(fā)變黑發(fā)。鼻腔噴霧氨來占諾能夠治療口腔潰瘍。

藥物是人們在與疾病抗爭中的重要武器，而一些“無心插柳”的事件就讓我們當做是“藥神”給與人們的“買一送一”大酬賓吧！

來源：梅斯醫(yī)學

參考文獻：

1. Wuqing Huang et al. May 16， 2019

2. Giannetta E, Feola T, Gianfrilli D, Pofi R, Dall'Armi V, Badagliacca R, Barbagallo F, Lenzi A, Isidori AM1. BMC Med. 2014 Oct 20;12(1):185.

3. Claudia E Ramirez, Nian Hui, Chang Yu, et all. J Clin Endocrinol Metab. Published online November 18,2015.

4. Sooryeonhwa Jin,Sahmin Lee, Hyo-Soo Kim,Stent coated with an erectile dysfunction drug may help prevent blood clots and artery narrowing.

5. Lee-Hwa Tai, Almohanad A. Alkayyal, Amanda L. Leslie, et al.  OncoImmunology. Volume 7, 2018.