在International  Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術篇》、參編《實用循證醫學方法學》。負責國家自然科學基金、中國臨床腫瘤學科學基金等。獲得教育部科技進步二等獎、上海市醫學科技進步獎三等獎、上海醫學院首屆青年學者論壇二等獎等 。

在2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上報告的研究結果表明，在攜帶FGFR2基因融合或重排的患者（隊列A）中，pemigatinib單藥治療后的總體緩解率（ORR）為36%（主要終點），中位緩解持續時間（DOR）為7.5個月（次要終點），中位隨訪時間為15個月，初步的中位總生存期（OS）達21.1個月。不良事件可控且與pemigatinib的作用機制一致。

膽管癌是一種發生于膽管的惡性腫瘤。根據其起源部位可以分為肝內膽管癌（iCCA）和肝外膽管癌。FGFR2基因融合或重排幾乎僅發生于iCCA，其中10% ~ 16%的患者存在這種情況。近期，膽管癌首個靶向藥Pemigatinib的獲批用于FGFR靶點治療。

肺癌按組織病理學主要分成兩大類：非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)。NSCLC主要類型又分為腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌，其中肺鱗癌約占NSCLC總數的30％。

肺鱗癌治療現狀 一線治療

I級推薦：含順鉑或卡鉑雙藥方案（順鉑/卡鉑+吉西他濱，順鉑/卡鉑+多西他賽，順鉑/卡鉑+紫杉醇/脂質體紫杉醇）；含奈達鉑雙藥方案（奈達鉑+多西他賽）；不適合鉑類的選擇非鉑雙藥方案（吉西他濱+多西他賽，吉西他濱+長春瑞濱）。單藥化療（吉西他濱，紫杉醇，長春瑞濱，多西他賽）

II級推薦：帕博利珠單抗單藥（限PD-L1 TPS≥50%）；帕博利珠單抗+紫杉醇+鉑類；吉西他濱維持治療。最佳支持治療

III級推薦：白蛋白紫杉醇+卡鉑

二線治療

納武利尤單抗；多西他賽；帕博利珠單抗（限PD-L1 TPS≥1%）；吉西他濱；長春瑞濱；阿法替尼；atezolizumab。最佳支持治療

三線治療

納武利尤單抗；多西他賽；安羅替尼；參加臨床研究

遺憾的是，眼看近年來針對肺腺癌的靶向藥物研發不斷取得突出進展，難道肺鱗癌就“無緣”靶向治療？

今天就為大家介紹肺鱗癌患者常見的突變靶點----FGFR。

FGFR靶點的發現，為廣大的肺鱗癌患者帶來了新的希望。

成纖維細胞生長因子受體(fibroblast growth factor receptor，FGFR)屬于跨膜酪氨酸激酶(RTKs)受體超家族成員中的一個亞家族，為單鏈糖蛋白分子，具有酪氨酸激酶區域的FGFRs包括FGFRl、FGFR2、FGFR3、FGFR4。FGFR通 路 異 常 多 見 于 肺 鱗 癌，研究顯示。FGFRl基因位于染色體8p12，在肺鱗癌中擴增率可達16％～22％，在腺癌中僅約3％。FGFR 抑制劑BGJ398、 AZD4547 等在治療 FGFR 通路異常 NSCLC 中取得 了一定的進展。

AZD4547治療肺鱗癌，疾病控制率為39%

AZD4547是一類選擇性FGFR1 - 3抑制劑，在動物實驗表現出較強的腫瘤抑制作用，在體內及體外實驗中，均顯示出對FGFR1擴增驅動的S qCLC的抑制作用。在臨床試驗方面，一項I b期臨床試驗顯示15例IV期SqCLC患者經AZD4537（80 mg，口服，2次/日）治療后，最常見的副反應為胃腸道反應或者皮疹，3例患者由于副反應停藥，1例患者部分緩解（complete response, PR），4例疾病穩定（stable

disease, SD）。一些臨床試驗子研究的數據顯示，AZD4548對于存在FGFR擴增的SqCLC患者顯示出較好的耐受性，但是治療作用有限。

BGJ398治療肺鱗癌，疾病控制率達到47.6%

雖然至今尚未正式上市，BGJ398是最早開啟臨床試驗的FGFR靶向藥之一，可以算是業內的元老級靶向藥了。

BGJ398作為一種口服給藥的FGFR酪氨酸激酶抑制劑，作用于FGFR1/2/3。BGJ398的1期臨床試驗研究發現，接受BGJ398治療的21例FGFR1突變的肺鱗癌患者，有3例部分緩解，7例病情穩定，疾病控制率達到了47.6%。

JNJ-42756493初顯療效

JNJ-42756493是一類針對FGFR1-4的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，在肺、肝及腎臟組織細胞系中可以靶向抑制FGFR1-4信號通路。目前，I期臨床試驗和II期劑量爬坡試驗顯示該藥物的推薦劑量為9 mg/d。針對FGFR擴增及異位融合的肺癌和乳腺癌二期臨床試驗也正在進行。同時，JNJ-42756493也在進行針對亞裔人群惡性腫瘤的II期臨床試驗。

GSK3052230結果值得期待

GSK3052230也被稱為FP-1039，是一類FGF配體抗體型藥物，可以結合所有與有絲分裂相關的FGF配體，抑制FGF促進的細胞增殖以及FGF（VEGF）誘導的血管生成，從而抑制腫瘤生長。同時GSK3052230不與激素相關的FGF配體（FGF19、FGF21和FGF23）相結合，避免了抑制FGF23引起的高磷血癥。一些臨床前研究顯示，GSK3052230對存在FGFR信號通路變異的許多類型腫瘤都表現出了很強的抗腫瘤作用，特別是針對FGFR1擴增的肺癌以及FGFR2突變的子宮內膜癌。目前，一項關于GSK3052230安全性與有效性的I B期臨床試驗正在進行當中，這其中包括3個亞組：A組為GSK3052230聯合紫杉醇+卡鉑，用于初治的晚期SqCLC；B組為聯合多西他賽，用于FGFR1擴增的轉移性SqCLC二線治療；C組為聯合培美曲塞+順

鉑，用于惡性胸膜間皮瘤的治療。這項研究主要用于評估GSK3052230安全性和有效性，目前已經結束入組，其結果也是值得期待的。

TAS-120：第二代FGFR靶向藥控制率近100%

TAS-120治療4名接受一代藥BGJ398治療起效但是后來有耐藥的膽管癌患者，接受了TAS-120治療，2名患者出現客觀緩解，另外2名患者疾病穩定（PS：國內一代藥還沒有上市，國外二代藥就已經開始了），這也為以后FGFR抑制劑在肺鱗癌患者中產生耐藥提供保障。

總結

現有臨床試驗提供的證據僅支持FGFR突變的腫瘤患者接受FGFR抑制劑治療，而且大多還處于研發階段。就目前研究進度而言，FGFR突變的肺鱗癌患者BGJ398、TAS-102最值得期待。