免疫細胞（T細胞）就像警察，在身體內尋找不法分子加以消滅。T細胞表面有一種名為PD-1的蛋白。如果是正常的細胞，表面會有PD-L1蛋白；T細胞表面的PD1蛋白和正常細胞表面的PDL1蛋白結合后能夠相處很融洽。但作為腫瘤細胞，細胞表面沒有PD-L1蛋白，那就慘了，T細胞就要揍得它體無完膚。這是T細胞辨識腫瘤細胞的機制之一。

但是癌細胞很聰明，很多癌細胞表面也能表達PD-L1，試圖逃過免疫細胞T細胞對其的殺傷作用。而我們用的免疫治療正是利用這個特點，注入抗PD1/抗PD-L1抗體，結合腫瘤細胞表面的PD-L1.使其能夠被人體的免疫系統T細胞識別，而達到殺傷腫瘤的作用。

除了嚴重副作用發生率低之外，PD-1還有一些少見的神奇副作用，比如讓人“白發變黑”。

翻譯如下：

重要性  近年來，已經發布了針對癌癥的新靶向療法，為癌癥患者的治療開辟了新視野。但是，它們的相關不良事件（AE尚未完全表征。頭發重新染色（HR）是繼發于抗程序性細胞死亡1（anti-PD-1）和抗程序性細胞死亡配體1（anti-PD-L1）治療的繼發性未描述的作用。肺癌（LC），與黑色素瘤治療期間發生的白癜風反應相反。

目的  描述抗PD-1 /抗PD-L1 LC治療期間發生的新不良事件。

設計，地點和參與者 2016年9月至12月招募的14例經抗PD-1 /抗PD-L1治療的HR患者的描述性觀察病例系列，對這些患者進行隨訪以檢測他們是否出現皮膚檢測到HR時的AE。所有患者均在西班牙巴達洛納的德意志大學Trias i Pujol大學醫院皮膚科接受治療。

主要結果和措施   抗PD-1 /抗PD-L1 LC治療期間HR的臨床觀察，通過比較患者提供的舊照片和隨訪期間的最新照片證明。

結果 14例接受非小細胞肺癌（NSCLC）抗PD-1或抗PD-L1治療的患者（13例男性和1例女性，平均年齡64.9歲）在隨訪期間出現了頭發重新染色。這種頭發重新染色包括14名患者中的13名患者的頭發彌漫性變黑，或1名患者中的白發之間的黑色斑塊。14名患者中的13名對治療表現出良好的臨床反應，至少病情穩定，只有1名患者停止由于威脅生命的疾病進展，僅經過4個療程的治療。

結論和相關性  向我們介紹了針對14例肺癌患者的抗PD-1 /抗PD-L1療法引起的頭發重新染色的第一份報告。對于接受肺癌的抗PD1 /抗PD-L1治療的患者，頭發重新染色可能是很好的反應指標。

左邊為PD-1治療前的白發，右邊為PD-1治療后的黑發

使用PD-1之后白發變黑發的原因是什么？  

頭發變白是與衰老相關的生理過程，種族之間存在一些差異。白發變黑，只有在與多種藥物有關的出版物中才有報道，例如沙利度胺，來那度胺，厄洛替尼，阿達木單抗或依替丁酸。盡管提出了一些假設，但機制尚不清楚。一些作者提出，不同的藥物可以抑制促炎細胞因子（腫瘤壞死因子-α，腫瘤壞死因子-β，白細胞介素1和白細胞介素6），它們充當黑色素生成的負調節劑，從而解釋了這種現象。

其他作者建議幾乎相反的假設：毛囊中的黑素細胞可能通過炎性介質（例如細胞因子和活性氧）被激活，解釋了誘發毛囊炎后的局部頭發重新染色。

值得記住的是，所有的頭發重新染色患者都接受肺癌治療。黑色素細胞衰老的機制尚未完全了解。隨著年齡的增長，黑素細胞逐漸從皮膚，頭發，痣和視網膜的視網膜色素上皮中丟失。最近的一項研究報告說，白發的卵泡單位增加了黑色素細胞的死亡與相配的正常色素毛囊相比，細胞凋亡和氧化應激的影響。與“老年白”毛囊不同，白發毛囊仍保留著位于鱗莖中的分化和正常運作的黑素細胞數量的減少。這種減少的黑素細胞數量可以解釋在適當條件下出現頭發重新染色的可能性。

白發變黑發，可以作為PD-1起效的標志！(但是樣本量較少，僅限于肺癌，僅供參考)！