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　　以色列耶路撒冷希伯來大學(xué)研究人員研究了癌癥突變基因與腸道微環(huán)境的關(guān)系；

　　研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)腸道微生物產(chǎn)生很多具有抗氧化性的代謝產(chǎn)物，使腸道變成了十分適宜基因突變的特殊環(huán)境，反而會(huì)加速結(jié)直腸癌的發(fā)生；

　　這個(gè)發(fā)現(xiàn)給了新的啟示，對于那些結(jié)直腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，未來可能應(yīng)該關(guān)注并定期檢查他們的腸道菌群，并且避免攝入過多富含“抗氧化物”的食物。

　　有一個(gè)現(xiàn)象一直困擾著醫(yī)生們：小腸發(fā)生癌癥十分少見，但是相鄰的大腸，雖然面積比小腸小得多，卻是癌癥的高發(fā)器官。數(shù)據(jù)顯示，只有2%的癌癥發(fā)生在小腸，而高達(dá)98%的癌癥發(fā)生在大腸。無論是在中國還是全球，結(jié)直腸癌都是第三大常見癌癥，也是導(dǎo)致死亡的主要癌癥之一。

　　為什么大腸更“吸引”癌癥呢？

　　為了解釋這個(gè)問題，以色列耶路撒冷希伯來大學(xué)羅登伯格免疫與癌癥研究中心的Yinon Ben-Neriah教授及其團(tuán)隊(duì)研究了癌癥突變基因與腸道微環(huán)境。他們發(fā)現(xiàn)與癌癥密切相關(guān)的基因TP53發(fā)生突變并不一定是有害的，在腸道微環(huán)境里，這些突變可以助力打擊癌癥，而不是傳播癌癥。然而，當(dāng)腸道微生物產(chǎn)生很多具有抗氧化性的代謝產(chǎn)物，使腸道變成了十分適宜基因突變的特殊環(huán)境，反而會(huì)加速結(jié)直腸癌的發(fā)生。這個(gè)突破性發(fā)現(xiàn)發(fā)表在了7月29日的《自然》（Nature）雜志上。

　　Ben-Neriah教授和他的團(tuán)隊(duì)在研究胃腸道癌癥的時(shí)候注意到了腸道微生物，大腸和小腸這兩個(gè)器官有一個(gè)主要的不同點(diǎn)就是腸道菌群水平：小腸里幾乎沒有，大腸里則十分豐富。研究團(tuán)隊(duì)開始關(guān)注腸道菌群所扮演的角色，有時(shí)是積極的作用，有時(shí)候卻會(huì)推動(dòng)疾病發(fā)展。

　　這里不得不提一下TP53基因，每一個(gè)細(xì)胞里都能找到TP53，它因?yàn)榫幋a一種分子量為53kDa的蛋白質(zhì)而得名，是著名的“抑癌基因”。TP53編碼生產(chǎn)p53蛋白，這個(gè)蛋白的重要作用之一是調(diào)控細(xì)胞分裂和增殖。當(dāng)TP53發(fā)生突變，p53蛋白“損傷”，不再“保護(hù)”細(xì)胞，反而會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生發(fā)展，幫助腫瘤擴(kuò)散和生長。

　　為了測試腸道菌群作用基因突變的理論，研究人員將突變的p53蛋白（癌癥驅(qū)動(dòng)）引入小鼠的腸道。驚喜的是，小鼠的小腸起了反作用，它將突變的p53轉(zhuǎn)變?yōu)榱苏�常的p53，而且更近一步變成了“超級抑制者”，比健康p53蛋白更能抑制癌癥的生長。然而當(dāng)突變的p53引入到小鼠的結(jié)腸，它們保持了“癌癥驅(qū)動(dòng)”的特性，促進(jìn)了癌癥的生長。研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌對突變的p53蛋白有雙重作用：在小腸，它們完全改變了方向并攻擊癌癥，在結(jié)腸中它們促進(jìn)癌癥生長。

　　在易發(fā)生胃腸道癌癥的小鼠腸道中引入突變p53，在小腸抑制了腫瘤發(fā)生，但在大腸促進(jìn)了腫瘤生長。

　　為了進(jìn)一步驗(yàn)證這個(gè)理論，搞清楚為何突變p53在小腸是腫瘤阻滯劑，在結(jié)腸是腫瘤促進(jìn)劑，腸道菌群到底發(fā)揮了什么作用？研究人員給予小鼠抗生素殺滅腸道菌群，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，突變的p53在大腸里再也不能進(jìn)行它的“促癌狂歡”。

　　那么，菌群里有什么促進(jìn)了結(jié)腸癌如此快速傳播呢？研究人員進(jìn)一步分析確定了罪魁禍?zhǔn)祝耗c道菌群產(chǎn)生的多酚類代謝物，又稱“抗氧化物”，在紅茶、堅(jiān)果、藍(lán)莓等食物中含量也很高。當(dāng)研究人員給那些經(jīng)過腸道殺菌的p53突變小鼠喂富含抗氧化物的食物，突變p53癌癥驅(qū)動(dòng)模式再次被打開。這個(gè)發(fā)現(xiàn)對于那些有結(jié)直腸癌家族史的患者來說，尤為重要。

　　洋蔥總結(jié)

　　這是一個(gè)新的領(lǐng)域，看到微生物及其抗氧化代謝產(chǎn)物對癌癥突變有那么大程度的影響，在某些情況下，完全改變了它們的性質(zhì)，真是令人驚訝。也給了我們新的啟示，對于那些結(jié)直腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，未來可能應(yīng)該關(guān)注并定期檢查他們的腸道菌群，以便更好指導(dǎo)他們的飲食搭配，避免攝入過多富含“抗氧化物”的食物。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1]https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/thuo-pdt072820.php

　　[2]https://www.nature.com/articles/s41586-020-2541-0

　　[3]https://mp.weixin.qq.com/s/wVhyPZs9YQkhgalu0qzneQ