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男性更易得癌癥?研究發(fā)現(xiàn):基因及雄性激素影響!據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)下屬國際癌癥研究中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示: 男女癌癥年齡標(biāo)化率(ASR)分別為218.6/10萬和182.6/10萬;每5名男性中有1名,每6名女性中有1名,將在其一生中患上癌癥。 男女癌癥死亡率分別為122.7/10萬和83.1/10萬,男性的癌癥死亡率比女性高50%;每8名男性中有1名,每10名女性中有1名,會死于癌癥。 醫(yī)學(xué)上,男性比女性更容易患上癌癥,且預(yù)后結(jié)果也差一些。除去女性常見的乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌之外,肺癌、肝癌、食管癌、大腸癌等癌癥都比較“偏愛”男性。 造成這種現(xiàn)象的原因,除了男女性不同的生活習(xí)慣、飲食規(guī)律以及社會角色不同等,一些生物學(xué)因素也會增加男性的癌癥風(fēng)險。 一、男性基因及雄性激素影響 1. Y染色體上一些基因功能缺失 一項發(fā)表于美國《國家癌癥研究所雜志》的研究,發(fā)現(xiàn)了一種男性患癌癥風(fēng)險更高的生物學(xué)機制:決定性別的Y染色體某些基因功能喪失。 基因差別:人體細胞中有46條染色體,其中44條(22對)為常染色體,2條性染色體,即X和Y性染色體。女性的兩條性染色體,大小與形態(tài)也完全相同,為X染色體;男性的一條與X染色體相同,另一條則小得多,稱Y染色體。 研究人員對9000名受試者的Y染色體基因功能進行了研究,他們患有不同類型的癌癥。結(jié)果表明,隨著6個關(guān)鍵Y染色體基因功能的喪失,男性患癌癥的風(fēng)險逐漸增加。 研究人員分析,這6個關(guān)鍵Y染色體基因參與細胞周期調(diào)控,其功能喪失會導(dǎo)致調(diào)控失敗,進而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。 值得注意的是,這些基因在X染色體上有匹配的相似拷貝,男性Y染色體上原本就易發(fā)生基因突變和丟失,此時如果X染色體等位基因也在同一細胞中發(fā)生突變,那么這些基因原本可以提供的抗癌保護作用將完全喪失。 Y染色體是男性特有的染色體,在生育過程中對胎兒性別的分化至關(guān)重要,決定著胎兒是男還是女。有研究表明,隨著年齡的增長,一些男性細胞中的Y染色體會丟失。 一項發(fā)表于《科學(xué)》雜志上的研究顯示,吸煙與血細胞中Y染色體丟失存在關(guān)聯(lián)。吸煙者Y染色體丟失比非吸煙者更為普遍;重度吸煙者Y染色體丟失比中度吸煙者更為常見。此外,吸煙導(dǎo)致Y染色體丟失的過程是可逆的,與從未吸煙的男性相比,以前吸煙但現(xiàn)在不吸煙的男性,Y染色體丟失的頻率沒有差異。這也進一步表明,戒煙有助于減緩Y染色體丟失頻率,降低患癌風(fēng)險。 事實上,除了吸煙,男性更容易患癌,還有男性飲酒者較多,飲酒易過量,工作壓力更大,睡眠不足、不規(guī)律,工作場所可能會接觸更多致癌物,并且男性不愛體檢,去看醫(yī)生的可能性較小,因此他們面臨的風(fēng)險更高。 2. 雄性激素與結(jié)直腸癌高發(fā)病率 研究表明,男性結(jié)直腸癌的發(fā)病率更高,且男性結(jié)直腸癌患者死亡率明顯高于女性患者。但是,這種性別差異的分子機制仍然未知。 不久前,山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院李景新團隊等發(fā)表于 Stem Cell Reports 雜志的研究,揭示了雄性激素在促進增殖和抑制分化中的作用,表明基質(zhì)細胞構(gòu)成了腸道干細胞的微環(huán)境,為男性結(jié)直腸癌的高發(fā)病率提供了可能的解釋。更重要的是,該研究為通過調(diào)控雄性激素來治療結(jié)直腸癌奠定了基礎(chǔ)。 研究論文截圖 前已證明,腸和結(jié)腸上皮之間的排列和干細胞微環(huán)境相似,通過調(diào)節(jié)小鼠中的雄激素水平,研究團隊發(fā)現(xiàn)高雄激素水平會導(dǎo)致腸道干細胞(ISC)分裂得比平時更多,同時產(chǎn)生的成熟上皮細胞也更少。 接著,研究團隊進行了睪丸切除術(shù)、卵巢切除術(shù),以及在雄性小鼠中抑制雄激素受體,以研究雄激素對腸道干細胞(ISC)終末分化的影響。 結(jié)果表明,與對照組相比,睪丸切除術(shù)后雄性的杯狀細胞、腸內(nèi)分泌細胞和Paneth細胞均增加,補充二氫睪丸激素(DHT)可以逆轉(zhuǎn)這種現(xiàn)象。還發(fā)現(xiàn)雄激素可能會減少分泌譜系和腸上皮細胞的數(shù)量。 然后,研究人員在睪丸切除的雄性小鼠體內(nèi)選擇性抑制了BMP通路,結(jié)果與外源雄激素的反向作用一致,BMP抑制劑逆轉(zhuǎn)了由睪丸切除引起的分泌譜系的增加和細胞增殖的減少。 研究人員還抑制了BMP下游信號(Id1和Msx1)的上調(diào),進一步證明雄激素可能是BMP通路的選擇性抑制劑。 卵巢切除小鼠的細胞增殖。從機制上講,雄激素受體的激活會增加原代基質(zhì)細胞中BMP抑制劑的表達,但會降低BMP4和Wnt抑制劑的表達,從而促進腸道類器官的生長。 二、男性最易得的癌癥 發(fā)病率最高的5種癌癥 據(jù)國家癌癥中心2019年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,2015年,我國男性的癌癥發(fā)病率最高的是肺癌,為24.17%,其次是胃癌(13.06%)、肝癌(12.74%)、結(jié)直腸癌(10.46%)、食管癌(8.23%),前列腺癌(3.35%),超過了男性癌癥發(fā)病人數(shù)的70%。 死亡率最高的5種癌癥 前不久,一項發(fā)表于《中國疾病預(yù)防控制中心周刊》的數(shù)據(jù)顯示,2018年,我國男性的癌癥死亡率最高的是肺癌,達到73.44/10萬人,其次是肝癌,為40.85/10萬人,接著是胃癌(30.70/10萬人)、食管癌(20.77/10萬人)和結(jié)直腸癌(15.59/10萬人)。 三、男性癌癥的放射治療 在肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌等癌癥的最新版診療規(guī)范及專家共識中,都肯定了放療在這些癌癥治療中的重要作用。關(guān)于放療技術(shù),均推薦三維適形放療(3D-CRT)、調(diào)強放療(IMRT)等技術(shù)。 其中,2018版胃癌診療規(guī)范指出:“IMRT 技術(shù)包括容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強放療(VMAT)技術(shù)及螺旋斷層調(diào)強放療(TOMO)等,比三維適形放療(3D-CRT)擁有更好的劑量分布適形性和均勻性,結(jié)合靶中靶或靶區(qū)內(nèi)同步加量(SIB)放療劑量模式,可在不增加正常組織受照劑量的前提下,提高腫瘤照射劑量。” TOMO螺旋斷層放療技術(shù)是現(xiàn)代精確放療技術(shù)的代表,在癌癥治療中顯示出常規(guī)放療難以企及的優(yōu)勢。 TOMO放療簡介 這種構(gòu)造在目前的放療設(shè)備中是獨一無二的,使得TOMO放療在射殺腫瘤時有無可匹敵的優(yōu)勢。 優(yōu)勢一:照射精準(zhǔn),杜絕誤差 TOMO的CT掃描射線與治療照射射線從同一個放射中心發(fā)出,保證發(fā)射的“激光導(dǎo)彈”可以分毫不差地只投向隱藏在人體正常組織中的腫瘤細胞。 優(yōu)勢二:劑量夠高,殺滅腫瘤 TOMO的“發(fā)射窗口”多到51個,每個窗口的發(fā)射強度都可以獨立調(diào)強,讓落入腫瘤區(qū)域的“激光導(dǎo)彈”威力大到殺死腫瘤細胞,同時不誤傷周圍正常組織。 優(yōu)勢三:動態(tài)追蹤,提升療效 TOMO能用極低的劑量產(chǎn)生足夠高清的圖像,在每次治療前都重新掃描偵查一次腫瘤組織,將腫瘤細胞完全暴露并鎖定在射擊范圍內(nèi)。 優(yōu)勢四:劑量驗證,精確治療 TOMO可以進行劑量驗證及反推重建,自動糾正腫瘤細胞利用治療時患者身體的些微變化而悄悄“挪移陣地“,造成照射誤差,確保每次投射都精準(zhǔn)無誤。 擁有這四種優(yōu)勢,TOMO放療能做到只殺腫瘤,不傷無辜,表現(xiàn)在患者身上就是治療效果超好,副作用極小,放療時間縮短,生活質(zhì)量提高,性價比很高。 特別要說明的是,在前列腺癌的治療中,TOMO放療對泌尿功能和性功能的影響相對更小。關(guān)于泌尿和性功能最有力的證據(jù)來自英國的標(biāo)志性ProtecT研究,該研究顯示: 接受放射治療的男性比男性積極監(jiān)測組的可能性低(8%);先前在放射治療中也觀察到尿刺激性/阻塞性癥狀的改善;接受放射治療的男性比接受手術(shù)治療的男性的長期性功能更好;與接受前列腺癌切除術(shù)的患者(1.1%)相比,放療組的腸功能更差,應(yīng)用三維適形放療(5.6%)的男性報告血便的頻率更高。 |