生物標志物（Biomarker）是一種可客觀檢測和評價的特性，可作為正常生物學過程、病理過程或治療干預藥理學反應的指示因子。尋找和發現有價值的生物標志物已然成為當前醫學領域的研究熱點，然而開發生物標志物成為商業化的臨床產品，中間明顯還有很長的一段路要走（發現研究 ➝ 驗證研究 ➝ 方法確認 ➝ 臨床驗證）。

腸道微生物，一種新型的生物標志物，在很長的一段時間里，腸道微生物由于缺少強證據、理論依托不足，常被調侃為“機制難尋，腸道菌群”。

亦有研究表明，微生物組菌群的變化可能與多種疾病的發展有關，如肥胖，2型糖尿病，心血管疾病和自身免疫性疾病等。¹ 在腫瘤學領域，特定的細菌已被證明與癌變有關（參與致癌作用），如微生物組和代謝組的變化發生于結直腸癌發展的早期階段，或具有重要的病因和診斷意義。²

說到利用腸道微生物進行腸癌早篩，那就不得不提Prescient Medicine的子公司Prescient Metabiomics，該公司是2018年9月18日，Prescient Medicine與Metabiomics（BioSpherex子公司）合資成立，以開發一種創新的微生物組診斷平臺，檢測早期結直腸癌、癌前結直腸息肉并診斷其他類型的胃腸道疾病，包括克羅恩病，結腸炎（IBD）和腸易激綜合癥（IBS）。³

▲ 參考文獻4

相比之下，美國預防服務工作隊（US Preventive Services Task Force）推薦用于結直腸癌篩查的現有體外診斷方法對結直腸息肉的敏感性極低或沒有報道。

2019年8月，Prescient Metabiomics的LifeKit^® Prevent非侵入性結直腸癌診斷設備獲FDA突破性設備認定，主要因為它是第一個使用腸道微生物組進行癌前結直腸息肉和早期結直腸癌的檢測（具有優于現有替代品的顯著優勢，目前，市場上的其他非侵入性檢測產品主要檢測已經發生的癌變，而不是癌前的腺瘤），據估計，推廣結直腸癌篩查每年可以挽救全美超過18,800人的生命。⁵

▲ FDA突破性設備計劃

根據2020年5月27日發表的一篇文章統計，FDA啟動突破性設備計劃的歷史期間已經授予了近300個突破性設備（當然FDA并不會主動公開突破性設備名稱，公司自己也可以選擇將其名稱保密）。⁶

LifeKit^® Prevent檢測采用了專利的宏基因組學技術，旨在鑒定和識別與下消化道腫瘤相關的微生物DNA和RNA生物標記。使用無創收集棉簽（拭子），分析糞便中的微生物標志物。陽性結果表明存在大腸腺瘤或結直腸癌，隨后應進行診斷性結腸鏡檢查和息肉切除術。

❒ 第一個也是唯一一個高度精確檢測結直腸癌和癌前腺瘤的產品（可能比現有結直腸癌診斷檢測技術更方便可靠）； 

❒ 分析微生物組破壞/失調情況，提供結直腸癌和癌前腺瘤早期預警信號（其他產品針對已患癌患者）；

❑ 利用獲得專利的 Metabiomics^® multiTag™ 測序技術（16S rRNA）。

2021年1月5日，更名后的SOLVD Health（以前稱為Prescient Medicine）隨即宣布了將開展非侵入性結直腸癌篩查產品LifeKit^® Prevent的前瞻性臨床試驗研究，預計招募達12,000名個體，以驗證其用于檢測結直腸癌和腺瘤，受試者將包括45歲至84歲之間處于結直腸癌平均風險的成年人。⁸

現在，可以在美國國家醫學圖書館的ClinicalTrials.gov數據庫上獲得PREVENT的研究方案，這項研究的目的是確定LifeKit^® Prevent預防結直腸癌癌（CRC）和腺瘤（包括晚期腺瘤）的靈敏度和特異性，對照是便潛血檢測（FIT）。⁹ 

▲ LifeKit^® Prevent臨床研究方案

腸道微生物，一種新型的生物標志物，利用其進行臨床轉化絕非一日之功，目前局限于研究階段，離臨床產品化距離還遠。所以當有公司推出利用腸道微生物進行腸癌早篩的時候，一定要了解它的背景。

下面我們來看Prescient Metabiomics的LifeKit® Prevent的誕（布）生（局）的細微之處：

生物標志物研究僅是一個發現，離臨床產品化，中間還有很長的一段路要走：發現研究 ➝ 驗證研究 ➝ 方法確認 ➝ 臨床驗證。

參考資料：

1.Fessler J, Matson V, Gajewski TF. Exploring the emerging role of the microbiome in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer 2019;7:108. 

2.Yachida Shinichi,Mizutani Sayaka,Shiroma Hirotsugu et al. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer.[J] .Nat Med, 2019, 25: 968-976.

3.http://metabiomics.com/prescient-medicine-and-metabiomics-partner-to-develop-new-gastrointestinal-health-tests-to-detect-polyps-prevent-colon-cancer/

4.Dadkhah Ezzat,Sikaroodi Masoumeh,Korman Louis et al. Gut microbiome identifies risk for colorectal polyps.[J] .BMJ Open Gastroenterol, 2019, 6: e000297.

5.http://metabiomics.com/fda-grants-breakthrough-designation-to-the-prescient-metabiomics-lifekit-prevent-test-for-the-early-detection-of-colon-polyps-and-colon-cancer/

6.https://www.medtechdive.com/news/fda-breakthrough-devices-orteq-archerdx-terumo-thermedical-helius-photopharmics/578562/

7.https://solvdhealth.com/news-prescient-medicine-holdings-is-now-solvd-health/

8.https://solvdhealth.com/news-solvd-health-prepares-to-launch-clinical-study-of-non-invasive-colorectal-cancer-screening-test/

9.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04693546