Cell子刊：王榮福團隊證實這種腸道菌株可抑制結腸癌發生

來源 | 小柯生命

人體中存在著數量巨大的微生物，其中大多數位于腸道，可通過和免疫系統的相互作用影響人體健康，并調控心血管疾病、糖尿病、炎癥性腸病、癌癥等眾多疾病的發生。揭開共生微生物的秘密，利用有益微生物開發新型治療手段，是當前健康和醫療領域的重要任務。

結腸癌
是世界第三大癌癥，每年約180萬新增病例，而急慢性腸道炎癥是引發結腸癌的主要因素之一。宏基因組測序已證實，多種腸道菌群和結腸癌的發生或預防具有相關性，但具有保護性功能的單一菌株卻極少被發現。

2021年4月23日，美國南加州大學Keck醫學院
王榮福
教授團隊在 Cell Host & Microbe 期刊發表了題為：
Microbiota regulate innate immune signaling and protective immunity against cancer
的研究論文。

團隊成員邢常勝、王明軍博士等
建立了一個有效抵御腸道炎癥和結腸癌的小鼠品系
（Tak1
flox/flox
;Lyz2-Cre+，簡稱Tak1
ΔM/ΔM
）
，
并從中鑒定出保護性單一菌株Odoribacter splanchnicus
（內臟臭氣桿菌）
，
并驗證了其誘導免疫抑制性Th17細胞的關鍵作用。

這項新研究要點如下：

1.
抗癌小鼠模型的發現
。髓系敲除TAK1后，小鼠在高濃度DSS誘導的結腸炎模型中可100%存活，在AOM/DSS結腸癌模型中幾乎無明顯腫瘤發生
（只在部分個體中產生極少腫瘤）
。相比于絕大多數比野生型更敏感的小鼠品系，這是目前為止唯一能夠完全抵抗結腸炎和結腸癌的小鼠模型。

2. 特異性腸道菌群的功能。16S測序發現，Tak1
ΔM/ΔM
小鼠的腸道菌群和對照組有顯著差異。抗生素處理后的Tak1
ΔM/ΔM
小鼠在失去腸道菌群的同時會喪失對疾病模型的抵抗力。相反，通過移植Tak1
ΔM/ΔM
小鼠的腸道菌群，野生型小鼠可獲得對結腸炎和結腸癌的抵抗力。

3. 先天免疫信號和Th17細胞的介導。Tak1
ΔM/ΔM
小鼠中，IL-1β和IL-6水平顯著升高，伴隨著腸道Th17細胞數量的激增。IL-1R1或IL-6的缺陷可導致Tak1
ΔM/ΔM
小鼠中Th17細胞數量下降，并伴隨對炎癥和結腸癌的抵抗力缺失。RORγt的敲除能夠特異性抑制IL-17A分泌，干擾Th17細胞的分化，并同樣使Tak1
ΔM/ΔM
小鼠喪失對疾病的抵抗力。將Tak1
ΔM/ΔM
小鼠腸道中分選出的Th17細胞注入野生型小鼠體內，可產生一定的保護作用。