我們經(jīng)常會(huì)看到文獻(xiàn)中治療各種晚期癌癥的案例，尤其是很多晚期惡性腫瘤患者竟然能夠達(dá)到“臨床治愈”，在驚嘆之余不得不說(shuō)免疫治療技術(shù)讓越來(lái)越多的患者受益。
這里小編要特別講解下臨床治愈并不是痊愈的意思，也不等同于癌癥消失。它包括兩方面：一是指治療后檢測(cè)不到癌細(xì)胞，即醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)中的“完全緩解”，二是完全緩解后沒(méi)有再?gòu)?fù)發(fā)！目前的確有很多晚期癌癥患者通過(guò)細(xì)胞免疫療法獲得臨床治愈，不斷地創(chuàng)造延長(zhǎng)生存期的奇跡！今天小編就從一位積極樂(lè)觀自稱(chēng)“癌癥女王”的貝寧·菲爾德的抗癌故事說(shuō)起。800億個(gè)TILs細(xì)胞，就像“超級(jí)英雄”一樣攻擊癌細(xì)胞
貝寧·菲爾德的抗癌經(jīng)歷可謂坎坷波折，在莫菲特進(jìn)行最初的黑色素瘤診斷和治療后的6年，她的癌癥在2012年再次復(fù)發(fā)！情況有些糟糕，她腹痛又虛弱，需要急診手術(shù)來(lái)阻止因轉(zhuǎn)移的黑色素瘤從胃中腐蝕到胰腺而引起的內(nèi)部出血。當(dāng)她得知癌癥復(fù)發(fā)時(shí)，便不愿意再接受過(guò)多的化學(xué)治療，她的余生開(kāi)始按月計(jì)算。從那時(shí)起，她決定進(jìn)一步了解外科醫(yī)生Amod Sarnaik提出的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)——TILs療法。“我唯一的選擇是死掉或嘗試這種新型療法，謝天謝地，我做到了，因?yàn)槲疫�在這里！”這項(xiàng)臨床試驗(yàn)首選要進(jìn)行手術(shù)切除患者的一些腫瘤以獲取細(xì)胞。在實(shí)驗(yàn)室中將腫瘤組織分成幾小塊，每個(gè)樣品都浸入與高劑量IL-2（白介素2）混合的混合物中，IL-2是一種天然存在的蛋白質(zhì)，可促進(jìn)免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)。結(jié)果，每個(gè)樣品中的腫瘤死亡，僅留下T細(xì)胞。測(cè)試來(lái)自每個(gè)樣品的幾個(gè)存活的T細(xì)胞，以查看它們對(duì)腫瘤的反應(yīng)最強(qiáng)烈。
“最好的癌癥殺手成倍增加，然后大量注射體內(nèi)，我稱(chēng)之為'
800億個(gè)超級(jí)英雄
'，難以想象它們正在攻擊我的癌細(xì)胞！”菲爾德治療后興奮地說(shuō)道。
雖然她治療過(guò)程中出現(xiàn)了一些副作用，但大多數(shù)都是暫時(shí)和可逆的。對(duì)于菲爾德最好的消息莫過(guò)于治療3個(gè)月內(nèi)，腹部掃描顯示她的胰腺癌正在縮小。經(jīng)過(guò)TILs治療1年后，她的身體已經(jīng)沒(méi)有任何疾病的跡象！即便如此，她每6個(gè)月還會(huì)進(jìn)行一次掃描復(fù)查。
她的外科醫(yī)生Sarnaik博士感慨道：“如果沒(méi)有進(jìn)行TILs治療，她將永遠(yuǎn)不會(huì)留在這里。我只是希望它能對(duì)每個(gè)人都有效，這是我的愿望！”
上述菲爾德受益的療法就是TILs療法，通俗點(diǎn)講，這種細(xì)胞免疫療法就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細(xì)胞，擴(kuò)增活化后回輸。這類(lèi)療法擁有30多年的歷史，最早用于惡性黑色素瘤。
DCR高達(dá)80.3%，隨訪時(shí)間延長(zhǎng)至28.1個(gè)月，TILs療法有望今年上市！
就在剛剛落下帷幕的2021年AACR會(huì)議上報(bào)道了自體腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞在經(jīng)預(yù)處理的晚期黑色素瘤中能夠產(chǎn)生持久的反應(yīng)，即基于TILs細(xì)胞的創(chuàng)新型療法LN-144(Lifileucel）表現(xiàn)出積極的客觀緩解率，對(duì)晚期黑素瘤患者進(jìn)行了28個(gè)月以上的隨訪后，其中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。此結(jié)果一經(jīng)發(fā)出，再次引起轟動(dòng)！
C-144-01試驗(yàn)亮眼數(shù)據(jù)：
1.疾病控制率（DCR）高達(dá) 80.3％ ；2.客觀緩解率（ORR）達(dá)到36.4%；（其中 完全緩解4.5% ， 部分緩解31.8% ），病情穩(wěn)定的患者占43.9%。3. 中位隨訪時(shí)間為28.1個(gè)月（2020年AACR公布為8.8個(gè)月） ， 未達(dá)到中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間 。 4.需要特別提出的是， 患有PD-L1陰性的患者也有響應(yīng) ，這說(shuō)明對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑無(wú)效的患者仍能獲益于TILs療法。
無(wú)癌家園專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)：這些患者基本上是臨床上用盡了治療方案，步入極晚期的患者，還有42%的患者甚至存在肝或腦轉(zhuǎn)移。這款TILs療法的效果真的令人驚喜，尤其適用于使用PD-1治療后發(fā)生進(jìn)展，且無(wú)更好的治療選擇的患者。一位晚期黑色素瘤患者腫瘤在治療前出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移，在接受TILs療法后一個(gè)月病灶明顯縮小，治療6個(gè)月達(dá)到完全緩解，治療兩年后仍然處于完全緩解狀態(tài)，并且體內(nèi)持續(xù)存在腫瘤反應(yīng)性CD8+T細(xì)胞。
TILs療法聯(lián)合維莫非尼治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤效果不俗！
TILs療法聯(lián)合維莫非尼治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的臨床效果也不可小覷。在2017年進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，11例患者中有7例（64%）觀察到客觀的臨床反應(yīng)，其中有2例（18%）患者（患者1和患者5）完全緩解。
患者1接受9.27×10^10最初的維莫非尼、TIL和5劑IL-2治療后，患者左大腿上的多個(gè)皮下腫塊顯著降低。TILs治療后轉(zhuǎn)移繼續(xù)縮小，并在12個(gè)月內(nèi)完全消失（圖1B）。
用TILs和維莫非尼治療后達(dá)到完全腫瘤消退的患者圖示
A：使用TILs和維莫非尼治療前后的腫瘤計(jì)算機(jī)斷層掃描圖像（箭頭所指）；
9年無(wú)復(fù)發(fā)，TILs療法治療黑色素瘤療效強(qiáng)勁！
2011年，荷蘭癌癥研究所（NKI）啟動(dòng)了針對(duì)TIL治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的I / II期可行性研究，以評(píng)估可行性和臨床有效性，最近相關(guān)成果公布在《Journal for immunotherapy of cancer》上。
一共10名患者接受了治療，
有5例顯示出明顯的臨床反應(yīng)，其中包括2例完全緩解的患者，持續(xù)治療7年以上。
1位患者疾病穩(wěn)定超過(guò)2個(gè)月，剩余4位表現(xiàn)為進(jìn)行性疾病。其中治療效果最好的患者3是一名46歲男性，患有BRAF V600E突變陽(yáng)性黑色素瘤，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移和左側(cè)腎上腺增大。在接受維羅非尼治療期間，該患者肝轉(zhuǎn)移完全消失，但出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)展。隨后，他接受了伊匹單抗的治療，但在4個(gè)療程后表現(xiàn)出進(jìn)行性疾病。在研究入組時(shí)，該患者的右上腿表現(xiàn)出大的轉(zhuǎn)移，以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腎上腺腫大，但沒(méi)有肝、肺或腦轉(zhuǎn)移的跡象。之后，患者接受19.6×10^10 TIL，然后是4個(gè)大劑量的IL-2，TILs輸注后12周達(dá)到完全緩解。TIL治療后，該患者保持無(wú)病狀態(tài)超過(guò)9年。
如下瀑布圖顯示了10名患者的最佳反應(yīng)，其中患者3腿部腫瘤圖片給出了新生抗原TILs療效最強(qiáng)有力的證明。
首個(gè)實(shí)體瘤細(xì)胞免疫療法獲FDA突破性療法稱(chēng)號(hào)
2019年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)治療方法LN-145為突破性的治療指定，這是用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法首次獲此殊榮。目前，TILs療法預(yù)計(jì)2021年提交上市申請(qǐng)，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來(lái)巨大的生存獲益。
