|轉載自：咚咚癌友圈
2021年6月15日，默沙東宣布，其PD-1抑制劑帕博利珠單抗
（商品名：可瑞達
®
，國內俗稱“K藥”）
在國內獲批消化道腫瘤新適應證，用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型的，轉移性或不可切除高微衛星不穩定性或錯配修復基因缺陷型
（MSI-H/dMMR）
結直腸癌患者的一線治療。
憑借重磅臨床研究KEYNOTE-177，K藥登頂腸癌一線治療，而就在剛剛過去的美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，KEYNOTE-177研究也更新了總生存期（OS）分析結果：
K藥在MSI-H或dMMR腸癌一線治療中完勝標準化療，3年生存率高達61%，中位OS尚未達到，或將超過4年！
不少咚咚的新朋友可能會奇怪，什么是MSI-H/dMMR呢？有哪些特點？對付這種類型的腫瘤，我們有什么“絕殺武器”嗎？其實過往咚咚有過很多科普，也分享過一些MSI-H/dMMR腸癌的患者故事。簡單來說，MSI-H和dMMR代表兩種不同檢測方法所產生的結果，但它們代表的臨床指導意義非常類似，可以理解為dMMR≈MSI-H。當發生dMMR時，DNA復制糾錯的能力降低，引起基因組的不穩定性，癌癥發生的風險增加。
MSI-H/dMMR可能發生于胃癌、子宮內膜癌等多種實體腫瘤中，在腸癌中較為常見，約15%腸癌患者具有MSI-H/dMMR。實際上，在目前的臨床實踐中，MSI-H/dMMR是腸癌診療的常規檢測指標，但以往通常作為遺傳性疾病
（如林奇綜合征）
篩查和預后分層的參考。而隨著免疫治療對生物標志物的不斷探索，研究發現，具有MSI-H/dMMR的腫瘤細胞其實更容易被免疫系統識別和消除，這也恰恰使其更適合用帕博利珠單抗為代表的免疫抑制劑進行治療。通過免疫治療藥物阻斷免疫逃逸的通路，恢復免疫系統的敏感性，可以獲得更顯著的療效。MSI-H/dMMR自此也成為精準篩選免疫治療獲益人群的重要生物標志物。早在2017年，美國食品藥品監督管理局
（FDA）
就已經批準了帕博利珠單抗用于MSI-H/dMMR晚期實體腫瘤的治療；2020年6月，FDA又批準其用于一線治療MSI-H/dMMR的不可切除或轉移性結直腸癌。基于以上發現，目前國內外結直腸癌診療指南均推薦患者檢測MSI-H/dMMR，檢測結果不僅具有遺傳性疾病篩查和預后分層等傳統臨床意義，更是作為指導免疫治療用藥的重要依據。我們再來認真看下此次帕博利珠單抗能夠獲批腸癌一線治療的KEYNOTE-177研究。KEYNOTE-177研究是一項全球多中心的大型III期臨床試驗，共納入了307位不可切除或轉移性的MSI-H/dMMR結直腸癌患者，以1：1的比例隨機分到K藥組和標準化療組中，其中化療組患者如果出現了治療無效疾病進展，可以交叉到K藥組中繼續接受治療。
目前隨訪時間接近4年，K藥組和化療組的3年生存率分別為61%和50%，化療組中約有60%的患者在后續治療中選擇了免疫治療；
K藥組中位OS尚未達到（目前至少有49.2個月），降低了26%的死亡風險，化療組的中位OS為36.7個月；
K藥組和化療組的中位無進展生存期（PFS）分別為16.5個月和8.2個月，幾乎翻倍；
K藥組的客觀緩解率（ORR）為45.1%，中位緩解持續時間（DoR）尚未達到；K藥組的完全緩解率（CRR）為13.1%，是化療組3.9%的3倍以上，意味著更多晚期腸癌患者可以實現腫瘤的完全消失；
安全性方面，K藥組出現3級或以上治療相關不良反應（TRAE）的比例為21.6%，僅為化療組的三分之一，化療組為66.4%。
過往使用常規化療方案的晚期腸癌患者，中位OS往往不足兩年。
而在KEYNOTE-177研究中，化療組的中位OS已經達到了36.7個月，K藥組的中位OS更是有望超過4年！
中間發生了什么？！原來，化療組里面一共有154位患者，56位患者在化療進展后選擇了K藥，還有37位患者選擇了其他PD-1/PD-L1抑制劑，也就是說，約有60%的患者后續接受了免疫治療，所以化療組OS的數據也受到了免疫治療的影響被進一步拉高了。即使在這種情況下，K藥組對比化療組仍顯示出了獲益趨勢，所以KEYNOTE-177研究的OS數據再次驗證了：免疫治療早用早好。
K藥用于MSI-H/dMMR晚期腸癌患者的一線治療，讓更多患者可以實現腫瘤的完全緩解和持久緩解，活過3年的患者達到了61%，安全性也優于其他化療方案。而且從后續平滑的生存曲線來看，這其中大部分患者都有機會活過5年！
也就是說，如果MSI-H/dMMR晚期腸癌患者盡早選擇免疫治療，其中一部分患者是有望得到“治愈“，其他患者也可以從免疫治療的持久緩解中獲益，迎來生存期和生活質量的大幅改善。今年的中國臨床腫瘤學會
（CSCO）
結直腸癌
（CRC）
診療指南更新，K藥也被寫入MSI-H/dMMR腸癌患者一線治療的I級推薦，K藥將成為腸癌一線治療新標準。如今帕博利珠單抗在華正式獲批，將會有更多患者獲益，這也將進一步為醫生用藥提供新選擇，更好地滿足患者的治療用藥需求。期待在醫療技術日新月異的現在，能有更多好藥出現，伴隨大家一起，活得更長而且活得更好！
