1個癌癥患者，7個腫瘤和1480億個免疫細胞=1個驚人的恢復，這一串數字令人驚艷，但這不是一串單純的數字，這是席琳·瑞安（Celine Ryan）經歷過的抗癌歷程，在接受過TILs（腫瘤淋巴浸潤細胞療法）后，她目前已無癌五年！
2013年9月，Celine Ryan從結腸鏡檢查中醒來，聽到了一些帶有沖擊性的消息。她的腸胃科醫生向她展示了他們在手術過程中發現的癌性腫塊的照片。
Ryan和她的丈夫在發現一些不尋常的出血后來院進行了結腸鏡檢查，因此懷疑有患癌的可能。然而他們被突然的治療打的措不及防，沒有好好準備。在得知消息后僅2天后，Ryan就接受了手術切除了腫瘤、部分膀胱和17個癌性淋巴結，接踵而至的是化療和放療。治療一向很嚴格的Ryan萬萬沒想到在2014年12月，她得到一個毀滅性的消息，一度局限于結腸的癌癥正在擴散到肺部，長出了7個腫瘤，而且預后極其差。被宣告生存期并不樂觀，除了繼續化療，別無他法。即便如此，她也沒有放棄希望，哪怕是為了五個孩子！柳暗花明，1400億個免疫細胞進入體內打敗7個腫瘤病灶
事實證明，上帝往往再給你關上一道門的時候，打開一扇窗。Ryan通過互聯網尋求在線研究、癌癥患者及幸存者的相關故事，以及醫療團隊的支持。柳暗花明的是，當她向腫瘤科醫生提出免疫治療時，便很快得到了積極的治療方案。像大多數結腸癌和胰腺癌一樣，Ryan的癌癥是由KRAS基因缺陷引起的，這可能導致一種非常具有侵襲性的癌癥，幾乎“無法治愈”。根據醫學文獻所報道，KRAS 是實體瘤中最常見的癌基因之一，
大約30%的腫瘤都存在 KRAS 突變
，包括
90%的胰腺癌
，
50%的結腸癌
和
25%的肺癌
。然而，KRAS靶向藥卻寥寥無幾，KRAS一度成為無藥可用的最難突變。通過多番輾轉，Ryan在美國國立癌癥研究院發現了一項實驗室免疫治療，遂立即撥打電話咨詢是否符合入組條件，經過幾個月的努力和反復確定，她終于被接受入組進行治療。這種被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞療法 (TILs) 的療法證明了現代科學的發展程度。通過這種療法，醫生可以切除腫瘤并收獲腫瘤中天然存在的特殊免疫細胞。然后，醫生在接下來的幾周內在實驗室中培養細胞，其中含有一種促進 TIL 快速生長的蛋白質——一旦細胞數量達到數十億，它們就會被注入患者體內以對抗癌癥。2015年4月1日，Ryan切除了她的腫瘤，醫生從她的十個肺部病灶里切除了三個獲得足夠新鮮的腫瘤組織。接下來才是最關鍵的部分，研究人員將新鮮腫瘤組織中提取出來的腫瘤浸潤淋巴細胞，在專有的GMP設施被分離出不同種類的T淋巴細胞并擴增，在三周內產生千億TIL。同時，Rosenberg博士將Ryan女士的腫瘤組織進行了基因測序，看是否有基因突變，發現Ryan女士存在KRAS G12D突變。兩個月后，她住院四個星期，研究人員進一步篩選并提取出能夠特異性識別突變KRAS G12D的CD8+T細胞，這部分細胞就是可以精準殺傷Ryan女士腫瘤細胞的最強大免疫細胞。之后，研究人員將這部分珍貴的細胞進行擴增培養，最終達到1480億，并回輸到患者體內。輸液6周后，Ryan及其丈夫回去進行復查。他們得到的消息令人震驚：不僅沒有新的腫瘤發生，而且她肺部的6個現有腫瘤已經顯著縮小，最后一個對治療沒有反應的腫瘤通過手術切除。在她的細胞輸注后不到一年，2016 年 4 月，醫生告訴瑞安，由于細胞輸注，瑞安現在被認為是 NED——沒有可評估的疾病。她的身體目前已確診完全沒有癌癥，這在十年前是不可能達到的療效。這則病例也被刊登在2016年的國際知名醫學雜志《新英格蘭醫學雜志》上，雖然目前TILs療法在實體瘤中可謂是成績不俗，但是不得不說
這款療法令致命的晚期KRAS突變的結直腸癌患者肺部7個專業病灶全部消退，屬實令人驚艷！
TILs療法中文稱腫瘤浸潤的淋巴細胞，簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化后回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都給出了不俗的數據。總緩解率86%，TILs療法聯合PD-1對晚期黑色素瘤重拳出擊！
今年ASCO會議上，基于TILs細胞的創新型療法LN-144（Lifileucel）又再次引起轟動！最新結果顯示，Lifileucel對于接受過PD-1和PD-L1治療后進展的晚期轉移性黑色素瘤患者顯示出長效的抗腫瘤響應，
疾病控制率達80.3%，客觀緩解率達36.4%！
值得一提的是，對晚期黑色素瘤患者進行
33.1個月（近3年）
的隨訪后，
其中位反應持續時間尚未達到！然而青出于藍而勝于藍，就在此次ASCO大會上某生物技術公司還公布了Lifileucel與派姆單抗keytruda（pembrolizumab）聯合治療晚期黑色素瘤的初步療效和安全性。此次試驗共納入的7例均為初治晚期黑色素瘤（不可切除或轉移）患者，7例患者中有5例未接受過治療，1例患者之前接受BRAF抑制劑和MEK抑制劑的治療，另一例患者接受了之前的化療。其中，71%的患者有肝/腦損傷，43%的患者乳酸脫氫酶水平（表明組織損傷）高于正常上限。Lifileucel是在中心的良好生產規范設施中，使用簡化的22天流程從收獲的腫瘤標本中制備的。研究人員在單次輸注 Lifileucel 之前使用環磷酰胺和氟達拉濱進行了非清髓性淋巴清除（一種不太積極的化療，可延長輸注細胞的持續時間并提高腫瘤治療的有效性）。隨后輸入不超過六劑的 Lifileucel。
患者的
中位隨訪時間為8.2個月，患者注入平均273億的TILs細胞
。結果令人驚喜！7例患者中有6名患者確認有反應，
客觀緩解率為86%
，其中
2例完全緩解，3例部分緩解，1例完全緩解但等待最終確認
。值得注意的是，
患者最長反應持續時間為16.8個月，完全響應率為42.9%。
該研究的安全性較好，沒有出現極端的治療出現的副作用。
除了上述研究提到的
結直腸癌、
黑色素瘤
外，TILs療法在
宮頸癌、膽管癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌
等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關鏈接。已經發展的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。
1.https://www.nytimes.com/2016/12/07/health/cancer-immunotherapy.html
2.https://www.curetoday.com/view/
