在 NASH 中，脂肪堆積與肝細(xì)胞炎癥和不同程度的疤痕有關(guān)，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟瘢痕形成和肝硬化。當(dāng)肝臟受到嚴(yán)重?fù)p害時(shí)就會發(fā)生肝硬化，并且肝細(xì)胞逐漸被疤痕組織取代，導(dǎo)致肝臟無法正常工作，一些發(fā)展為肝硬化的患者最終可能需要進(jìn)行肝移植。

美國肝臟基金會

由于其高患病率，非酒精性脂肪肝現(xiàn)在是全世界與肝臟有關(guān)的死亡率中增長最快的原因，并已成為導(dǎo)致終末期肝病、原發(fā)性肝癌和肝移植的重要原因。近年來，隨著對于該疾病的深度研究，越來越多證據(jù)表明NAFLD除了會導(dǎo)致終末期肝病、原發(fā)性肝癌，它還具有全身性影響，與2型糖尿病、心血管疾病、慢性腎病和某些類型的肝外惡性腫瘤有關(guān)。

The Lancet Gastroenterology & Hepatology
DOI:10.1016/S2468-1253(21)00020-0

心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高64%

該研究中，16項(xiàng)觀察性研究、納入約3.4萬人（其中36%患有NAFLD）、平均隨訪近7年的一項(xiàng)薈萃分析表明，相較于非NAFLD人群，NAFLD患者心血管疾�。òㄖ滤篮头侵滤佬裕╋L(fēng)險(xiǎn)升高64%，而且NAFLD病情越嚴(yán)重，心血管事件發(fā)生率越高。

2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)3.42倍

包含33項(xiàng)研究、覆蓋超過50萬個體（其中30.8%患有NAFLD）、平均隨訪近5年的一項(xiàng)薈萃分析表明，NAFLD患者得2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是非NAFLD人群的2.19倍；在肝纖維化嚴(yán)重程度增加的NAFLD患者中，這種風(fēng)險(xiǎn)更高，達(dá)到3.42倍。

慢性腎病風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)2.90倍

覆蓋不同國家超過120萬人的大型薈萃分析表明，在中位時(shí)間為9.7年的隨訪期間，NAFLD患者的慢性腎�。ā�3期，定義為eGFR<60mL/min/1.73m2）風(fēng)險(xiǎn)是非NAFLD人群的1.43倍，在晚期纖維化NAFLD患者中，這種長期風(fēng)險(xiǎn)更是高達(dá)2.90倍。

結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)最高增加204%

對約9.1萬接受結(jié)腸鏡篩查的無癥狀成人（主要是亞裔）的數(shù)據(jù)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者結(jié)直腸腺瘤患病風(fēng)險(xiǎn)增加28%-61%，結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加56%-204%，結(jié)直腸腺瘤或結(jié)直腸癌新發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分別增加42%和208%。這種風(fēng)險(xiǎn)升高，與NAFLD患者的年齡、性別、吸煙狀況、體重指數(shù)和2型糖尿病或代謝綜合征無關(guān)。

事實(shí)上，早在2017年，韓國首爾蔚山大學(xué)牙山醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)就曾在《肝臟病學(xué)雜志》報(bào)告過，NAFLD與代謝綜合征（即胰島素抵抗和糖尿病）和易患心血管疾病有關(guān)。當(dāng)時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)NAFLD和肝細(xì)胞癌（HCC）存在聯(lián)系，而且還與肝外的癌癥（包括結(jié)直腸癌和乳腺癌）有關(guān)。

這項(xiàng)回顧性研究評估了2004年9月至2005年12月期間接受健康檢查的近26000名韓國人的記錄，在檢查一年內(nèi)沒有癌癥診斷，平均隨訪7.5年。

數(shù)據(jù)顯示，該研究中有8721（33.6％）的個體被診斷為NAFLD，該組的癌癥發(fā)病率比非NAFLD組高32％。一旦調(diào)整了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和代謝因素的數(shù)據(jù)，特定癌癥的重大風(fēng)險(xiǎn)就顯現(xiàn)出來了。具體而言，NAFLD患者發(fā)生HCC的可能性是16.73倍，發(fā)展為結(jié)腸直腸癌的可能性是正常男性的2倍，而發(fā)展為乳腺癌的可能性幾乎是正常女性的2倍。

DOI:10.1016/j.jhep.2017.09.012

研究數(shù)據(jù)還顯示，兩項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)，NAFLD纖維化評分（NFS）和FIB-4評分的高分也與所有癌癥，特別是HCC的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。高NFS分?jǐn)?shù)顯示風(fēng)險(xiǎn)增加87％，高FIB-4分?jǐn)?shù)增加風(fēng)險(xiǎn)74％。這些分?jǐn)?shù)特別是作為癌癥和HCC的預(yù)測指標(biāo)。

NAFLD的檢測與預(yù)防

NAFLD與其他疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，那么有什么方法預(yù)防嗎？

今年5月，同樣是發(fā)表在Hepatology雜志上的一項(xiàng)研究，來自美國杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，血糖控制能夠預(yù)測NAFLD/NASH中肝細(xì)胞氣球樣變和肝纖維化的嚴(yán)重程度，因此優(yōu)化血糖控制可能是改變與NASH相關(guān)的纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的一種手段。