7月5日，中國國家藥監局（NMPA）最新公示，匯倫醫藥子公司上海匯倫江蘇藥業申報的注射用左亞葉酸鈉已正式獲批，這是中國首款獲批的注射用左亞葉酸鈉。

截圖來源：NMPA官網

該產品針對適應癥為：1）葉酸拮抗劑（例如甲氨蝶呤）化療、過量使用時，減輕其毒性、抵消其作用；2）化療中，與氟尿嘧啶類藥物聯合使用，用于治療胃癌和結直腸癌。

注射用左亞葉酸鈉為上海匯倫江蘇藥業自主研發改良型新藥，按照化藥2.2類申報生產上市。2018年4月，被納入優先審評。

目前中國已有多家公司的注射用左亞葉酸鈣獲批上市，但尚未有注射用左亞葉酸鈉產品獲批。此次上海匯倫江蘇藥業為中國首家獲批注射用左亞葉酸鈉的公司，將會為更多患者帶來新的治療選擇和臨床獲益。

關于作用機理

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。葉酸在小腸細胞內經二氫葉酸還原酶還原并甲基化，轉變為甲基四氫葉酸，然后作為輔酶參與體內嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉化。甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結合，阻斷二氫葉酸轉變為四氫葉酸，從而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質的合成。

本品進入體內后，通過四氫葉酸還原酶轉變為四氫葉酸，可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，并能逆轉甲氨蝶呤對骨髓和胃腸粘膜的反應，但對已出現的甲氨蝶呤所致神經毒性則無明顯作用。

亞葉酸類藥物的發展

亞葉酸被公認為是多種癌癥聯合化療藥物中使用最廣泛的化療輔助藥物。早在1952年，亞葉酸就以鈣鹽的藥用形式獲得FDA批準上市，用于多種癌癥的輔助治療。

亞葉酸由相同比例的兩種對應異構體組成，其中僅有左亞葉酸是活性成分，僅需原消旋體一半的劑量即可達到相同甚至更好的療效，同時還可避免無效的右旋體可能帶來的影響，降低用藥風險，提高了治療指數，復核當前藥物研究的發展趨勢（療效高、副作用小、用藥量少）。左亞葉酸在療效、安全性、療效方面均優于亞葉酸。

左亞葉酸鈣由美國惠氏藥品公司首先研制成功，于1994年首先在英國上市，主要用于抗貧血及在腫瘤藥物治療中的解毒拮抗劑，現已在包括意大利、加拿大、日本、南非、芬蘭等10多個國家上市。

2002年以色列Biogal-Teva Pharma Rt.開發了亞葉酸鈉水針并獲生產許可，水中溶解度更大的亞葉酸鈉就優于溶解度較小的亞葉酸鈣，與其他藥物或輸液配伍時，亞葉酸鈉具有更好的相容性，也不必擔心過多的鈣離子進入體內而引起的代謝紊亂。

2008年3月英國批準左亞葉酸鈉注射液上市。

從亞葉酸類藥物的發展史，我們可以清楚看到醫療市場正傾向于選擇療效更高，與其他藥物配合更好的左亞葉酸鈉。