在全球范圍內，結直腸癌是第三大常見的惡性腫瘤，并且是癌癥死亡的第二大原因。流行病學研究表明，全球每年有180萬結直腸癌新發病例，并且有90萬患者死于這種惡性腫瘤。因此，研究結直腸癌發生、發展的機制，是探索新的治療方法的關鍵。

近日，華中科技大學張果教授、江漫教授與中國醫學科學院腫瘤醫院徐寧志研究員、劉梅副研究員合作在eLife雜志上發表研究論文，為治療結直腸癌提供了新的理論依據。

該團隊綜合運用化學遺傳學、藥理學、電生理技術、基因工程小鼠與結直腸癌小鼠模型，揭示了下丘腦室旁核（Paraventricular nucleus, PVN）中的催產素（Oxytocin, Oxt）神經元在調控小鼠結直腸癌進展中的關鍵作用。

該團隊在本項工作中發現，損毀下丘腦室旁核的Oxt神經元能夠促進小鼠潰瘍性結腸炎相關的結直腸癌的進展。反過來，激活Oxt神經元能夠抑制小鼠結直腸癌的進展（見下圖）。

▲利用化學遺傳學方法活化下丘腦室旁核催產素神經元，能夠抑制小鼠結直腸癌的進展（圖片來源：參考資料[1]）

進一步對機制的研究顯示，激活Oxt神經元的抗腫瘤效果依賴于其在中樞神經系統中的作用。在體電生理實驗顯示，激活室旁核Oxt神經元能夠抑制交感神經節CG-SMG中的神經元活性；而切斷CG-SMG的節前神經纖維，則顯著減弱Oxt神經元對CG-SMG中神經元活性的調節（見下圖）。此外，激活β2腎上腺素能受體使激活室旁核Oxt神經元的抗腫瘤作用明顯減弱。

▲室旁核催產素神經元調控CG-SMG中神經元活性的信號通過交感神經的節前神經纖維傳遞（圖片來源：參考資料[1]）

該研究發現，顱內注射雷公藤紅素（celastrol）可通過激活Oxt神經元，抑制小鼠結直腸癌進展。雷公藤紅素的抗腫瘤作用在Oxt神經元缺失的小鼠中明顯減弱，提示其對結直腸癌的抑制作用起碼部分依賴于室旁核Oxt神經元。此外，中樞雷公藤紅素治療能夠抑制CG-SMG中交感神經元的活性；激活β2腎上腺素能受體能夠顯著減弱中樞雷公藤紅素的抗腫瘤作用。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Susu Pan et al., (2021) Stimulation of hypothalamic oxytocin neurons suppresses colorectal cancer progression in mice. eLife DOI: 10.7554/eLife.67535