（特約記者簡(jiǎn)文楊通訊員戴希安胡華斌）日前，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院腫瘤中心主任鄧艷紅教授牽頭開(kāi)展一項(xiàng)新輔助免疫治療Ⅱ期臨床試驗(yàn)，近期療效結(jié)果在《柳葉刀—胃腸病學(xué)與肝臟病學(xué)》上在線發(fā)表。該研究顯示，這一新輔助免疫治療策略有望讓結(jié)直腸癌患者獲得更多生存收益。

據(jù)了解，根據(jù)發(fā)生機(jī)制，結(jié)直腸癌分為染色體不穩(wěn)定型和微衛(wèi)星不穩(wěn)定型。既往研究報(bào)道，微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）結(jié)直腸癌由于具有高腫瘤突變負(fù)荷和大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)以特瑞普利單抗（PD- 1抑制劑）為代表的免疫治療較為敏感，且患者越早使用獲益越大。

為此，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展術(shù)前使用特瑞普利單抗或聯(lián)合塞來(lái)昔布（COX-2抑制劑）治療錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷（dMMR）的局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者臨床試驗(yàn)。研究共入組34名符合標(biāo)準(zhǔn)的dMMR和MSI-H局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者，隨機(jī)分為特瑞普利單抗聯(lián)合塞來(lái)昔布組或特瑞普利單抗單藥治療組。

研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合塞來(lái)昔布組患者的病理完全緩解率達(dá)88%，特瑞普利單抗單藥治療組為65%。這意味著，有88%和65%的患者在接受研究方案規(guī)定的6個(gè)周期（3個(gè)月）新輔助免疫治療后，在手術(shù)切除的原發(fā)腫瘤樣本和采樣的區(qū)域淋巴結(jié)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞殘留。相比之下，傳統(tǒng)輔助化療或放化療患者的病理完全緩解率不到25%。此外，34名患者中有33名患者手術(shù)切除的原發(fā)腫瘤樣本中殘留的腫瘤細(xì)胞小于10%。

研究人員表示，研究證明了特瑞普利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合塞來(lái)昔布的新輔助免疫治療策略安全可行，且術(shù)前使用該方案可能比術(shù)后更加有效。這一研究為相關(guān)治療提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定的結(jié)直腸癌約占所有結(jié)直腸癌患者的15%。錯(cuò)配修復(fù)是一種重要的DNA修復(fù)機(jī)制，這種修復(fù)系統(tǒng)主要由4個(gè)蛋白構(gòu)成，能夠準(zhǔn)確地識(shí)別和修復(fù)在DNA復(fù)制或重組過(guò)程中產(chǎn)生的堿基錯(cuò)配和小范圍的堿基缺失或插入，對(duì)維持基因組穩(wěn)定性具有重要作用。

錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷是參與修復(fù)基因發(fā)生了突變，導(dǎo)致基因功能缺陷，錯(cuò)配修復(fù)能力下降或缺失。微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定是指由于在DNA復(fù)制時(shí)插入或缺失突變引起的微衛(wèi)星序列長(zhǎng)度改變的現(xiàn)象，常由錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷引起。