高體重指數(shù)(BMI)表明超重或肥胖，是2017年全球疾病負(fù)擔(dān)研究的五大危險(xiǎn)因素之一，超重和肥胖與總體死亡率和癌癥死亡率有關(guān)。最常見的肥胖相關(guān)惡性腫瘤是乳腺癌和結(jié)腸直腸癌。然而，BMI在癌癥生存中的作用及其潛在機(jī)制尚未得到充分闡明。為了評(píng)估BMI和心臟代謝疾病(CMD)對(duì)癌癥生存的影響，并調(diào)查這些危險(xiǎn)因素在持續(xù)的肥胖流行背景下的重要性，了解BMI和CMD是否與癌癥生存獨(dú)立相關(guān)或相互促進(jìn)至關(guān)重要。因此，本研究的目的是量化癌癥前累積BMI和心臟代謝疾病(包括CVD和T2D)對(duì)乳腺癌和結(jié)直腸癌患者生存的影響，并調(diào)查這些危險(xiǎn)因素之間的依賴關(guān)系。

本研究EPIC研究中對(duì)來自四個(gè)歐洲國(guó)家的無癌癥參與者的重復(fù)BMI評(píng)估，使用生長(zhǎng)曲線模型估計(jì)了反映20至50歲之間預(yù)測(cè)平均BMI的個(gè)體BMI軌跡。將50歲以后發(fā)生結(jié)直腸癌或乳腺癌的受試者納入生存分析，以研究癌癥前平均BMI和CMD的預(yù)后效果。

研究中共有159045名參與者對(duì)BMI軌跡的估計(jì)平均貢獻(xiàn)了2.4次BMI評(píng)估。在整個(gè)隊(duì)列中，20歲至50歲之間的預(yù)測(cè)平均BMI的IQR為22.8-26.7 kg/m2，女性中位數(shù)為23.9 kg/m2，男性中位數(shù)為25.4 kg/m2。

這項(xiàng)研究包括1620名乳腺癌患者和1045名結(jié)直腸癌患者。中位隨訪時(shí)間為9.48年(IQR 5.42-12.50)， 377名乳腺癌患者和509名結(jié)直腸癌患者死亡。

結(jié)直腸癌

根據(jù)多變量調(diào)整生存分析，較高的平均BMI(每增加1 kg/m2)與結(jié)直腸癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加6%相關(guān)，結(jié)果因診斷時(shí)疾病的分期有所不同。

較高的平均BMI與局部結(jié)直腸癌的死亡率升高10-11%相關(guān)(HR的95%CI為1.04-1.17)。BMI與晚期疾病生存率之間的相關(guān)性則不太明顯(HR 1.03，95% CI 0.99–1.08)。在對(duì)CMD進(jìn)行額外調(diào)整后，BMI效果的估計(jì)值和置信區(qū)間保持相似。

在所有分期的結(jié)直腸癌患者中，CMD與非CMD的生存風(fēng)險(xiǎn)比為1.25，但其置信區(qū)間包括0。在局限性結(jié)直腸癌患者中，CMD與死亡率升高73% (95% CI 1.15-2.59)相關(guān)。

BMI的調(diào)整導(dǎo)致效應(yīng)估計(jì)值略有增加(HR 1.76，95%CI 1.17-2.66)。與無CMD相比，患有CMD的晚期結(jié)直腸癌患者的在未調(diào)整BMI時(shí)的生存HR為1.17(95%CI 0.83-1.64)，調(diào)整后模型的HR為1.12(95%CI 0.80-1.59)。

似然比檢驗(yàn)表明，將BMI作為協(xié)變量添加到包含CMD的模型中，改進(jìn)了總樣本中結(jié)直腸癌(p = 0.002)和局部分期(p = 0.002)的模型擬合。將CMD加入模型，BMI改善模型適合局部結(jié)直腸癌(p = 0.03)。

乳腺癌

在乳腺癌患者中，較高的平均BMI(每增加1 kg/m2)與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加4%相關(guān)。對(duì)于結(jié)直腸癌，診斷時(shí)按疾病分期進(jìn)行的亞組分析表明，局部乳腺癌患者的BMI與死亡率之間的關(guān)聯(lián)更強(qiáng)。較高的平均BMI與局限性乳腺癌死亡率增高7%(HR 1.01-1.13的95%CI)相關(guān)，而與晚期疾病患者的相關(guān)性接近于零。在對(duì)CMD進(jìn)行額外調(diào)整后，BMI效果的估計(jì)值和置信區(qū)間保持相似。

CMD的存在增加了乳腺癌患者總樣本的死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR 1.46，95% CI 1.01–2.09)。在按階段劃分的亞組分析中，估計(jì)值非常相似，但置信區(qū)間包括有/沒有BMI額外調(diào)整的零值。

似然比檢驗(yàn)表明，將BMI作為協(xié)變量添加到包含CMD改進(jìn)模型的模型中，以擬合局部乳腺癌(p = 0.009)。

在成年早期至中期(20至50歲)累積暴露于較高水平的BMI與乳腺癌和結(jié)直腸癌患者的生存率較差有關(guān)，特別是對(duì)于局限性疾病，與癌癥診斷前的CMD無關(guān)。癌癥診斷時(shí)的CMD病史反過來又與局限性結(jié)直腸癌患者的生存率較差有關(guān)，同樣與BMI無關(guān)。在分期特異性分析中，CMD與乳腺癌生存率之間的關(guān)聯(lián)并不顯著。