比美替尼、恩考芬尼和西妥昔單抗三聯療法治療BRAF V600E突變型轉移性結直腸癌

目的

確定BRAF V600E突變型轉移性結直腸癌（mCRC）選擇性聯合靶向治療在開放標簽、隨機、三臂、III期BEACON結直腸癌試驗的安全引入階段的安全性和初步療效。

患者和方法

在BEACON結直腸癌試驗的隨機部分開始之前，30名BRAF V600E突變型mCRC患者在之前的一個或兩個方案中出現治療失敗，他們將被招募到恩考芬尼(Encorafenib)每日300毫克、比美替尼(Binimetinib)45毫克每日兩次，加上標準的西妥昔單抗每周一次的安全啟動。主要終點是安全性，包括劑量限制性毒性的發生率。療效終點包括總有效率、無進展生存率和總生存率。

結果

在30名接受治療的患者中，5名患者出現劑量限制性毒性，包括漿液性視網膜病變（n=2）、可逆性左室射血分數降低（n=1）和西妥昔單抗相關輸注反應（n=2）。最常見的3級或4級不良事件是疲勞（13%）、貧血（10%）、肌酸磷酸激酶升高（10%）、AST升高（10%）和尿路感染（10%）。在29例BRAF V600E突變腫瘤患者中（1例患者為非BRAF V600E突變腫瘤，未納入療效分析），確診總有效率為48%（95%CI，29.4%-67.5%），中位無進展生存期為8.0個月（95%CI，5.6-9.3個月），中位總生存期為15.3個月（95%CI，9.6個月未達到），中位隨訪時間為18.2個月（范圍為16.6-19.8個月）。

結論

在安全性引入中，恩考芬尼、比美替尼和西妥昔單抗方案的安全性和耐受性對于啟動研究的隨機部分是可控且可接受的。與現有療法相比，觀察到的療效是有希望的，如果在試驗的隨機部分得到證實，則可以將該方案確立為先前治療的BRAF V600E突變型mCRC的新標準。