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Science子刊:六天根除癌癥?可植入“藥物工廠”消除小鼠卵巢癌和結直腸癌癌癥是全球主要的公共衛生問題,近年來,由于飲食、環境、人口的老齡化等因素,全球癌癥發病率不斷增長,癌癥作為主要死因的情況日益突出。 2022年3月2日,美國萊斯大學生物工程師在" Science Advances "期刊上發表了一篇題為" Clinically translatable cytokine delivery platform for eradication of intraperitoneal tumors "的研究論文。 該研究表明,使用針頭大小的可植入“藥物工廠”持續提供高劑量白細胞介素-2,在短短6天內根除了小鼠體內的晚期卵巢癌和結直腸癌。該療法或在今年晚些時候開始人體臨床試驗。 白細胞介素-2是一種可激活白細胞以對抗癌癥的天然化合物。試驗使用的藥珠可通過微創手術植入,每個都含有可產生白細胞介素-2的細胞,這些細胞被包裹在保護殼中。 研究人員表示,只給一次藥,但‘藥物工廠’每天都在生產藥物,直到癌癥被消除。一旦確定了正確的劑量,我們就能夠根除全部的卵巢癌和7/8的結腸直腸癌。 在該研究中,研究人員將產生藥物的珠子植入在腫瘤旁邊和腹膜內,腹膜是一種支持腸道、卵巢和其他腹部器官的囊狀內層,植入的白細胞介素-2集中在腫瘤內,并限制在其他地方暴露。 研究人員表示,免疫治療領域的一個主要挑戰是增加腫瘤炎癥和抗腫瘤免疫,同時避免細胞因子和其他促炎藥物的全身副作用。在這項研究中,我們證明了‘藥物工廠’可在幾種小鼠模型中進行可調節的白細胞介素-2局部給藥和根除腫瘤。 白細胞介素-2是一種細胞因子,一種免疫系統用來識別和對抗疾病的蛋白質。這是一種FDA批準的癌癥治療方法,但研究人員表示,與現有的白細胞介素-2治療方案相比,“藥物工廠”引發了更強的免疫反應,因為藥珠直接提供更高濃度的蛋白質到腫瘤。 研究人員稱,如果你通過靜脈注射泵給予相同濃度的蛋白質,那將是劇毒的。而對于‘藥物工廠’,我們在遠離腫瘤部位的身體其他部位觀察到的濃度,實際上低于患者在接受靜脈注射治療時必須承受的濃度,高濃度僅處于腫瘤部位。 藥珠的外殼保護其產生細胞因子的細胞免受免疫攻擊。外殼由被免疫系統識別為異物但不視為直接威脅的材料制成。研究團隊發現,異物反應在30天內“安全而有力”地關閉了膠囊中細胞因子的流動。如果有必要,可進行第二個療程。 “藥物工廠”可放置在腫瘤旁邊,圍繞在這些器官和大多數其他器官的內膜內。如果醫生需要不同的細胞因子來靶向特定形式的癌癥,還可在藥珠上裝載工程細胞,制造相關免疫治療的化合物。 更值得欣喜的是,這一方法未來將不局限于文中的兩種癌癥,也可用于治療胰腺癌、肝癌、肺癌和其他器官的癌癥。 論文鏈接: DOI:10.1126/sciadv.abm1032 |