胰腺癌被人們稱作“癌王”，因其超高的治療難度以及惡性程度而令人聞風喪膽。美國國家癌癥院的統計數據中，晚期胰腺癌患者的五年生存率，僅有2.9%，為常見癌癥中最低。

而胰腺癌的難治在多個方面有體現。眾多醫學專家公認，胰腺癌是一種對免疫治療以及現有其它治療方案非常不敏感的癌癥，也就是我們所說的“冷腫瘤”。免疫治療胰腺癌的難度很大，只有少數能夠對抗癌細胞的“免疫逃逸”能力的藥物，才有潛力成為胰腺癌的新型治療方案。

       在本年度的ASCO消化道腫瘤分會上，兩款經典KRAS抑制劑分別公布了治療包括胰腺癌在內的多類消化道癌癥的最新數據。療效刷新歷史！

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Adgrasib：疾病控制率100%

       根據本年度美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會上公布的Ⅱ期KRYSTAL-1試驗最新數據，Adgrasib（MRTX849）在包括胰腺癌在內的多類消化道腫瘤的治療當中，都具有非常出色的潛力。

       此次Ⅱ期試驗涵蓋了包括膽道癌、闌尾癌、小腸癌、胃食道結合部癌、食道癌以及胰腺導管腺癌在內的多類消化道腫瘤。目前公開了27例可評估患者的治療結果，患者均為KRAS G12C突變的患者，先前接受過至少2種系統性抗癌治療。

       結果顯示，27例可評估的患者，整體緩解率為41%，疾病控制率高達100%，即全部受試患者均達到了臨床疾病穩定。

       在10例胰腺癌患者當中，整體緩解率為50%，中位緩解持續時間7.0個月，中位無進展生存期為6.6個月；其它患者的整體緩解率為35%，中位緩解持續時間為7.9個月，中位無進展生存期為7.9個月。

這說明什么？顯然，KRAS G12C突變的胰腺癌患者，對于Adgrasib治療的響應率更高，響應時間也非常不錯；其它消化道腫瘤的患者，響應率也不錯，響應時間更長。

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Sotorasib：控制率84.2%

       同樣是在本年度ASCO-GI上公布的數據，另一款經典的KRAS G12C抑制劑Sotorasib（Lumakras，AMG-510）的療效也非常出色。

       根據Ⅰ/Ⅱ期CodeBreaK100試驗的數據，使用Sotorasib治療曾經接受過大量預處理（多線治療，其中79%的患者接受過至少2種或更多治療）的KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性胰腺癌患者，取得了不錯的療效。

       患者38例，接受Sotorasib治療的整體緩解率為21.1%，疾病控制率為84.2%，也就是說有84.2%的患者達到了臨床疾病穩定。治療的中位緩解持續時間為5.7個月，中位無進展生存期為4.0個月，中位總生存期為6.9個月。

       Sotorasib對于一部分存在多發轉移的患者，同樣有非常好的療效。舉例來說，一位64歲的女性患者，基線時存在肝臟、淋巴結、肺以及腹膜多個部位的轉移，之前曾經接受過FOLFIRINOX方案的治療。在接受Sotorasib治療之前，她的肝臟上有一個直徑2.2厘米的病灶；治療18周后，病灶縮小到了0.8厘米。

       在非小細胞肺癌適應癥上，Sotorasib是首款獲批上市的KRAS抑制劑，Adgrasib是第二款獲批上市的KRAS抑制劑。而從療效數據來看，兩者當中，“后來者”Adgrasib非常有“后來居上”的勢頭，數據上有一定的優勢。

       在結直腸癌、胰腺癌以及其它各類消化道腫瘤、實體瘤的適應癥上，兩款藥物也在暗中“較勁”，試驗進度飛快推進。就目前的小型試驗數據來看，兩者當中Adgrasib稍有優勢。但我們仍然期待更大型試驗的數據，更有說服力地驗證兩款藥物的療效。

新藥已經登陸世界多國，中國患者不用等

       對于美國的患者們來說，KRAS抑制劑已經上市，新適應癥的研究也已經加快步伐，用上新藥的機會觸手可及。但對于我國的患者們，這兩款藥物仍有一些遙遠。

不過好在，為了進入包括中國在內的全球市場，KRAS抑制劑的臨床試驗項目已經在各國穩步推進。