背景

   腫瘤手術后自然殺傷細胞、輔助性T細胞和細胞毒性T細胞的抗腫瘤作用已有報道。這項研究假設，在結直腸癌手術中，丙泊酚麻醉對免疫細胞的有害影響比基于揮發性麻醉劑的麻醉選擇要小。研究結果發布于2020年3月的Anesthsiology雜志。

方法  

      共153例接受結直腸癌手術的患者被隨機納入分析，腫瘤病例特征見表1。  主要研究目標  是丙泊酚組和七氟醚組中循環自然殺傷細胞隨時間的變化。檢測循環自然殺傷細胞、1型、17型輔助性T細胞和細胞毒T細胞的比例。研究循環調節性T細胞上CD39和CD73表達的比例，以及循環中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞的比例。

表1 結直腸癌的概況

結果  

      丙泊酚組和七氟醚組術后24 h外周血自然殺傷細胞百分率，麻醉前、麻醉后1 h和24 h分別為(20.4±13.4)%和(20.8±11.3)%，(17.9±12.7)%和(20.7±11.9)%，(18.6±11.6)%和(21.3±10.8)%；差值[95%CI]分別為-0.3[-4.3~3.6]、-2.8[-6.8~1.1]和-2.6[-6.2~1.0]，P=0.863、P=0.136和P=0.151。兩組患者外周血中1型和17型輔助性T細胞、細胞毒性T細胞、CD39+和CD73+調節性T細胞的比例無顯著差異。兩組中性粒細胞/淋巴細胞比值均維持在正常范圍，組間差異無統計學意義（表2）。

表2 結直腸癌手術中的實驗室檢查結果

結論

   丙泊酚麻醉在減輕結直腸癌手術中自然殺傷細胞和T淋巴細胞等免疫細胞抑制方面并不優于七氟醚麻醉。

麻海新知的述評

   這項研究表明，在結直腸癌手術中，丙泊酚麻醉患者的循環自然殺傷細胞比例與七氟醚麻醉患者沒有差異。兩組患者在結直腸癌手術中CD39+、CD73+調節性T細胞比例差異無統計學意義。  

自然殺傷細胞和T淋巴細胞在圍術期通過多種機制發揮抗腫瘤作用。自然殺傷細胞通過分泌一系列細胞因子、生長因子和趨化因子，在抗體依賴性細胞毒作用中發揮作用，并增強先天和適應性免疫。特別是，已知自然殺傷細胞在圍術期可以減緩結直腸癌的進展。先前的研究也揭示了輔助性T細胞和調節性T細胞的抗腫瘤作用。特別是1型和17型輔助性T細胞被證明在癌癥微環境中支持免疫反應。在結直腸癌中，1型輔助性T細胞促進白細胞介素2的分泌，并激活細胞毒性T細胞和自然殺傷細胞，26而17型輔助性T細胞通過誘導白細胞介素17A放大炎癥反應，誘導結直腸癌的發生。  

另一方面，調節性T細胞通過CD39和CD73等酶的表面表達而產生促腫瘤作用。調節性T細胞中CD39和CD73的高表達通過抑制1型和17型輔助性T細胞以及削弱自然殺傷細胞和細胞毒性T細胞的腫瘤殺傷作用來促進腫瘤的進展。  

與揮發性麻醉劑相比，丙泊酚在癌癥手術中免疫細胞的比例方面缺乏優勢的原因有幾個。事實上，癌癥的進展和癌癥治療的臨床過程是復雜的、高度協調的過程。手術刺激通過增加炎癥引起自然殺傷細胞功能障礙，并促進癌癥手術后癌細胞的擴散。然而，多個小組提出，小手術后麻醉的影響可能比大手術后小。特別是，麻醉對免疫抑制的影響可能會因手術強度的不同而不同。因此，麻醉相關的免疫調節可能因癌癥類型和手術類型而不同。癌癥最初發生時的年齡也可能影響隨后的病程。Gottschalk等報道，硬膜外鎮痛后交感反應抑制效應僅在老年患者中與結直腸癌復發有關，而在年輕患者中沒有這種相關性。此外，許多圍術期因素，包括生理應激、高血糖和低體溫，也會導致抗腫瘤免疫反應的嚴重失衡。癌癥異質性、遺傳影響和圍術期的生理障礙可以影響癌癥手術后殘留在微環境中的癌細胞的命運。這些因素對結直腸癌的發生和發展、對標準抗腫瘤治療的反應和最終的臨床結果具有深遠的影響。此外，最近的綜述試圖得出關于麻醉劑是否影響癌癥進展、復發和轉移的總體結論。然而，由于研究的異質性和相互矛盾的發現，結論并不清楚。在最近的meta分析中，YAP等證明了丙泊酚在癌癥手術中對患者生存的好處。然而，他們的meta分析只包括一項對80例接受乳腺癌手術的患者進行的小型隨機試驗，而且癌癥類型表現出相當大的異質性。值得注意的是，幾項大型的回顧性研究報告了丙泊酚和揮發性麻醉劑對癌癥復發和患者生存的相似影響。此外，一項大規模的前瞻性研究表明，丙泊酚和七氟醚麻醉對癌癥的影響相似。本研究結果表明，在結直腸癌手術中，臨床相關劑量的這些麻醉劑不會導致免疫細胞的比例下降。  

總之，在結直腸癌手術中，丙泊酚麻醉和七氟醚麻醉下循環中自然殺傷細胞、輔助性T細胞和細胞毒性T細胞的比例沒有差異。兩組循環調節性T細胞中CD39和CD73的表達水平也沒有差異。許多圍術期因素可能會影響結直腸癌手術圍術期的免疫狀態，本研究的發現表明麻醉劑的影響可能是微乎其微的。  

編譯：馬昌盛  

述評：楊濤  

原文：  Oh CS, Park HJ, Piao L, Sohn KM, Koh SE, Hwang DY, Kim SH. Expression Profiles of Immune Cells after Propofol or Sevoflurane Anesthesia for Colorectal Cancer Surgery: A Prospective Double-blind Randomized Trial.  Anesthesiology. 2022 Mar 1;1  36(3):448-458. doi: 10.1097/ALN.0000000000004119.