近年來(lái)，隨著生活水平的提高，膳食習(xí)慣和生活方式的改變，消化道腫瘤的發(fā)病率呈逐步上升的趨勢(shì)。

在惡性腫瘤發(fā)病率前五名中，消化道的腫瘤就占了3位，其中臨床最常見的前3位分別是結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌。

2016年我國(guó)癌癥發(fā)病情況

因消化道結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，很多病人早期毫無(wú)感覺(jué)，沒(méi)有任何癥狀，有些人也沒(méi)有篩查的意識(shí)，尤其是高危人群，錯(cuò)過(guò)了最早診斷的時(shí)期。大多數(shù)患者到醫(yī)院時(shí)，病情基本都發(fā)展到了晚期，會(huì)出現(xiàn)明顯癥狀，不僅威脅患者的身心健康，并且增加患者的治療費(fèi)用。 近年來(lái)，以靶向治療和免疫療法為代表的精準(zhǔn)治療快速進(jìn)步，成為腫瘤治療領(lǐng)域的“明星”利。 下面，醫(yī)世象盤點(diǎn)了 消化道腫 瘤 臨床治療 常用的2 2 款靶向藥和免疫治療藥物，以供大家了解。

一、索拉非尼 Sorafenib（片劑：200mg）

適應(yīng)證：治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。

用藥注意事項(xiàng)：

1.用藥期間最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、乏力、脫發(fā)、感染、手足皮膚反應(yīng)、皮疹。

2.推薦服用劑量為0.4g/次，每天兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用，必須整片吞服，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不得補(bǔ)服。對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫停或減少用量，如需減少劑量，索拉非尼的劑量減為每天一次，0.4g/次，口服。

3.與通過(guò)UGT1A1途徑代謝/清除的藥物（如伊立替康、多西他賽）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需謹(jǐn)慎。與華法林合用時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)INR值。

4.目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）比較的隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對(duì)介入治療的優(yōu)劣，也不能明確對(duì)既往接受過(guò)介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。

5.TACTICS研究（NCT01217034）證實(shí)首次TACE聯(lián)合索拉非尼較索拉非尼組獲益更佳。

二、瑞戈非尼 Regorafenib（片劑：40mg）

適應(yīng)證：

1.既往接受過(guò)索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者。

2.既往接受過(guò)伊馬替尼及舒尼替尼治療的局部晚期的、無(wú)法手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤患者。

3.既往接受過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.用藥前無(wú)需進(jìn)行基因檢測(cè)。

2.藥品說(shuō)明書推薦劑量為160mg口服，每天一次，建議與食物同服，用藥3周停藥1周。基于個(gè)人的安全及耐受性考慮，可能需要中斷或降低劑量，也可以考慮采用80～120mg起始劑量逐漸遞增。必須整片吞服，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不得補(bǔ)服。

3.亞洲人群最常見不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)、肝功能異常（高膽紅素血癥、ALT升高、AST升高）和高血壓，同時(shí)，還要注意疼痛、乏力、腹瀉、食欲下降及進(jìn)食減少等不良反應(yīng)；最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重度肝功能損傷、出血、胃腸道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

4.對(duì)瑞戈非尼任一活性物質(zhì)或輔料有超敏反應(yīng)的患者禁用。

5.避免聯(lián)用CYP3A4強(qiáng)效抑制劑和誘導(dǎo)劑，聯(lián)用伊立替康可能增加UGT1A1和UGT1A9底物的全身暴露量。

三、侖伐替尼 Lenvatinib（膠囊：4mg、10mg）

適應(yīng)證：既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.用藥期間最常見的不良反應(yīng)有高血壓、疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關(guān)節(jié)痛/肌痛、腹痛、掌跖紅腫綜合征、蛋白尿、出血事件、發(fā)音困難、甲狀腺功能減退癥、惡心，嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括肝衰竭、腦出血、呼吸衰竭。

2.與甲狀腺癌和腎癌不同，侖伐替尼在肝癌的藥代動(dòng)力學(xué)在臨床上受到體重的顯著影響：對(duì)于體重＜60kg的患者，推薦日劑量為8mg，每天一次；對(duì)于體重＞60kg的患者，推薦日劑量為12mg，每天一次。

3.侖伐替尼應(yīng)在每天固定時(shí)間服用，空腹或與食物同服均可。如果患者遺漏一次用藥且無(wú)法在12小時(shí)內(nèi)服用，無(wú)需補(bǔ)服，應(yīng)按常規(guī)用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥。

四、多納非尼 Donafenib（片劑：0.1g）

適應(yīng)證：既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.用藥期間最常見的不良反應(yīng)有手足皮膚反應(yīng)、腹瀉、血小板計(jì)數(shù)減少、高血壓、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、脫發(fā)、皮疹和蛋白尿。

2.推薦劑量為每次0.2g，每天兩次，空腹口服，以溫開水吞服。建議每天同一時(shí)段服藥，如果漏服藥物，無(wú)需補(bǔ)服，應(yīng)按常規(guī)用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥。

3.體外研究提示，多納非尼主要通過(guò)CYP3A4和UGTIA9代謝，此外CYP1B1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5也部分參與多納非尼的代謝。聯(lián)用相關(guān)代謝酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。

五、阿替利珠單抗 Atezolizumab（注射液：1200mg（20ml）/瓶）

適應(yīng)證：阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.阿替利珠單抗與貝伐珠單抗聯(lián)合用藥基于IMbrave150研究：首先靜脈輸注阿替利珠單抗，推薦劑量為1200mg，繼之以靜脈輸注貝伐珠單抗15mg/kg。該方案每3周給藥一次。首次給藥至少持續(xù)60分鐘，后續(xù)可至少30分鐘。

2.患者可接受阿替利珠單抗治療直至無(wú)臨床獲益或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療。應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用阿替利珠單抗治療的患者開展密切監(jiān)測(cè)，4～8周內(nèi)重復(fù)腫瘤療效評(píng)估。

3.建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測(cè)，在治療中定期隨訪用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，同時(shí)需注意免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)多學(xué)科綜合治療（MDT）進(jìn)行會(huì)診。

4.在使用本品之前應(yīng)盡量避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不建議重新使用阿替利珠單抗治療。

5.尚未確立阿替利珠單抗在18歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。老年患者（≥65歲）、輕度肝功能損傷患者、輕中度腎功能損傷患者，無(wú)需調(diào)整劑量。在中重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，需在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。

六、信迪利單抗 Sintilimab（注射液：100mg（10ml）/瓶）

適應(yīng)證：本品適用于聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療。

用藥注意事項(xiàng)：

1.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。

2.本品基于ORIENT-32臨床研究，聯(lián)合貝伐珠單抗，采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

3.有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

4.建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測(cè)，在治療中定期隨訪用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，同時(shí)需注意免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT進(jìn)行會(huì)診。

5.目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整；中重度肝功能損傷患者不推薦使用。

6.目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整；中重度腎功能損傷患者不推薦使用。

7.接受本品治療的霍奇金淋巴瘤患者最常見的不良反應(yīng)（≥10%）包括發(fā)熱、甲狀腺功能減退癥、體重增加、肺炎、上呼吸道感染、皮疹、貧血、咳嗽。最常見的3級(jí)以上的不良反應(yīng)包括體重增加、貧血、輸液反應(yīng)、呼吸道感染、感染性肺炎、免疫相關(guān)性肺炎。

8.本品尚無(wú)在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

9.本品在≥65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

10.不建議在妊娠期間使用本品治療。

11.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。

七、卡瑞利珠單抗 Camrelizumab（粉針劑：200mg/瓶）

適應(yīng)證：

1.既往接受過(guò)一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者治療。

2.既往接受過(guò)索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。

用藥注意事項(xiàng)：

1.本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每2周或3周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

2.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)卡瑞利珠單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

3.根據(jù)患者個(gè)體安全性和耐受性的程度不同，可暫停給藥或停藥，不建議劑量調(diào)整。

4.建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測(cè)，在治療中定期隨訪用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。同時(shí)需注意免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用卡瑞利珠單抗。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT進(jìn)行會(huì)診。

5.本品在≥65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)師的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。不建議在妊娠期間使用本品治療。目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度腎功能損傷患者不推薦使用，輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用，輕度肝功能損傷患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

6.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。

7.反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的處理：在接受本品治療的患者中，70%～80%發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，大多發(fā)生在體表皮膚，少數(shù)可見于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼瞼結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑≤2mm，隨著用藥次數(shù)增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀察臨床癥狀和體征。

當(dāng)患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免出血，同時(shí)應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)師，獲得恰當(dāng)?shù)奶幚斫ㄗh。破潰出血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光或手術(shù)切除等局部治療；并發(fā)感染者應(yīng)給予抗感染治療。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生（包括瞼結(jié)膜、內(nèi)外眥、口腔黏膜、咽喉等黏膜或其他臟器），應(yīng)根據(jù)自查癥狀和體征，必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大便潛血、內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查（具體相關(guān)內(nèi)容詳見《反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥信息收集及風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃》）。

八、替雷利珠單抗Tislelizumab（注射液：100mg（10ml）/瓶）

適應(yīng)證：至少經(jīng)過(guò)一種全身治療的肝細(xì)胞癌的治療。

用藥注意事項(xiàng)：

1.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。

2.采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

3.本適應(yīng)證是基于一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和總生存期結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)證的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品治療相對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。

4.有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

5.建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測(cè)，在治療中定期隨訪用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。同時(shí)需注意免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT進(jìn)行會(huì)診。

6.目前尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

7.目前尚無(wú)針對(duì)重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕中度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

8.建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個(gè)月內(nèi)停止哺乳。育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效避孕措施。

9.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。

九、帕博利珠單抗 Pembrolizumab（注射液：100mg（4ml）/瓶）

適應(yīng)證：

1.由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為PD-L1綜合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥10、既往一線全身治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌。

2.KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉(zhuǎn)移性高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者的一線治療。

用藥注意事項(xiàng)：

1.帕博利珠單抗基于KEYNOTE-181和KEYNOTE-177研究結(jié)果，獲批的劑量是200mg每3周一次，或400mg每6周一次，通過(guò)靜脈注射給藥，每次持續(xù)至少30分鐘。

2.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)帕博利珠單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

3.根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥，不建議增加或減少劑量。

4.發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用帕博利珠單抗。如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止帕博利珠單抗治療。

5.老年患者（≥65歲）無(wú)需調(diào)整劑量。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚未在中重度肝功能損傷患者中進(jìn)行本品的相關(guān)研究。

6.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用帕博利珠單抗治療。

7.帕博利珠單抗可能引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測(cè)，在治療中定期隨訪用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月）。

8.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時(shí)停用帕博利珠單抗，并應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)免疫相關(guān)的不良反應(yīng)改善至≤1級(jí)時(shí)，需逐步減量至停藥。基于有限的臨床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法控制的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)時(shí)可以考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在≤1級(jí)，且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每天≤10mg潑尼松或等效劑量，則可在最后一次帕博利珠單抗給藥后12周內(nèi)重新開始帕博利珠單抗治療。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT進(jìn)行會(huì)診。

十、曲妥珠單抗 Trastuzumab（注射劑：440mg（20ml）/瓶）

適應(yīng)證：本品聯(lián)合卡培他濱或氟尿嘧啶和順鉑適用于既往未接受過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病治療的HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者，對(duì)于順鉑和氟尿嘧啶類進(jìn)展，而未使用過(guò)曲妥珠單抗的HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，可以考慮曲妥珠單抗聯(lián)合其他有效的化療藥物治療；曲妥珠單抗只能用于HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，HER2陽(yáng)性的定義為使用已驗(yàn)證的檢測(cè)方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結(jié)果。

用藥注意事項(xiàng)：

1.在本品治療前，應(yīng)進(jìn)行HER2檢測(cè)，相關(guān)檢測(cè)應(yīng)使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法。

2.曲妥珠單抗開始治療前應(yīng)進(jìn)行左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的檢測(cè)，治療期間須密切監(jiān)測(cè)LVEF。LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≥16%，或LVEF低于該檢測(cè)中心正常范圍并且LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≥10%，應(yīng)停止曲妥珠單抗治療至少4周，并每4周檢測(cè)一次LVEF。4～8周內(nèi)LVEF回升至正常范圍或LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≤15%，可恢復(fù)使用曲妥珠單抗。LVEF持續(xù)下降（＞8周），或者三次以上因心臟毒性而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停止使用曲妥珠單抗。

3.胃癌治療過(guò)程中患者出現(xiàn)充血性心力衰竭、左心室功能明顯下降、嚴(yán)重的輸注反應(yīng)和肺部反應(yīng)時(shí)，要中斷或停止曲妥珠單抗的治療。

十一、阿帕替尼 Apatinib（片劑：0.25g、0.375g、0.425g）

適應(yīng)證：既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治療時(shí)一般狀況良好。

用藥注意事項(xiàng)：

1.藥品說(shuō)明書推薦劑量為850mg，每天一次。對(duì)于體力狀態(tài)評(píng)分ECOG≥2、四線化療以后、胃部原發(fā)癌灶沒(méi)有切除、骨髓功能儲(chǔ)備差、年老體弱或瘦小的女性患者，為了確保患者的安全性和提高依從性，可以適當(dāng)降低起始劑量，先從250mg開始服藥，服用1～2周后再酌情增加劑量。

2.使用過(guò)程中出現(xiàn)3～4級(jí)不良反應(yīng)時(shí)，建議暫停用藥，并對(duì)癥處理，待癥狀緩解恢復(fù)到1級(jí)以內(nèi)，隨后降低劑量服用。

3.用藥期間必須特別關(guān)注血壓升高、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、出血、心臟毒性、肝臟毒性等不良反應(yīng)。

4.慎與延長(zhǎng)QTc間期的藥物同時(shí)使用。

十二、納武利尤單抗 Nivolumab（注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶）

適應(yīng)證：

1.聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者。

2.既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.單藥治療推薦劑量為3mg/kg或240mg固定劑量，每2周一次，靜脈輸注30分鐘。聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療，推薦劑量為360 mg每3周一次，靜脈注射持續(xù)30分鐘或本品240mg每2周一次，靜脈注射持續(xù)30分鐘。最長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間為24個(gè)月。

2.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)納武利尤單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

3.根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或停藥，不建議增加或減少劑量。

4.發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，發(fā)生3級(jí)免疫相關(guān)性肺炎、肝炎、心肌炎，應(yīng)永久性停用納武利尤單抗。如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單抗治療。

5.老年患者（≥65歲）無(wú)需調(diào)整劑量。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，沒(méi)有對(duì)重度肝功能損傷患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究，重度肝功能損傷（總膽紅素、ALT或AST＞3倍正常值上限）患者慎用本品。

6.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。

7.納武利尤單抗可能引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測(cè)，在治療中定期隨訪用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月）。

8.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若使用糖皮質(zhì)激素免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需逐漸減量至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制劑治療。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT進(jìn)行會(huì)診。

9.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。

十三、維迪西妥單抗 DisitamabVedotin（凍干制劑：60mg/支）

適應(yīng)證：至少接受過(guò)2個(gè)系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）的患者。HER2過(guò)表達(dá)定義為HER2免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為2+或3+，無(wú)論FiSH/CiSH擴(kuò)增與否。

用藥注意事項(xiàng)：

1.在本品治療前，應(yīng)進(jìn)行HER2檢測(cè)，相關(guān)檢測(cè)應(yīng)使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法。

2.推薦劑量為2.5mg/kg，每?jī)芍芤淮危�靜脈滴注，歷時(shí)30～90分鐘（通常建議60分鐘左右）。

3.該適應(yīng)證是基于一項(xiàng)HER2過(guò)表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者（包括胃食管結(jié)合部腺癌）的Ⅱ期單臂臨床試驗(yàn)結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。

4.常見的實(shí)驗(yàn)室檢查類不良反應(yīng)包括血液學(xué)異常、轉(zhuǎn)氨酶升高。常見的臨床癥狀、體征類不良反應(yīng)包括脫發(fā)、乏力、感覺(jué)減退等。

5.如果患者發(fā)生與藥物相關(guān)的≥3級(jí)血液異常，建議暫停治療，對(duì)癥治療，每周兩次進(jìn)行血液學(xué)檢查，直至恢復(fù)至 CTCAE≤1級(jí)或開始治療前的水平，若恢復(fù)用藥后再次發(fā)生不良反應(yīng)，則應(yīng)調(diào)整給藥劑量。如果患者在暫停用藥28天后仍未恢復(fù)至 CTCAE≤1級(jí)或開始治療前的水平，則建議停止治療。

6.如果患者發(fā)生與藥物相關(guān)的≥3級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高，建議暫停治療，對(duì)癥治療，每周兩次進(jìn)行血生化檢查，直至恢復(fù)至 CTCAE≤1級(jí)或開始治療前的水平，若恢復(fù)用藥后再次發(fā)生不良反應(yīng)，則應(yīng)調(diào)整給藥劑量。如果患者在暫停用藥28天后仍未恢復(fù)至 CTCAE≤1級(jí)或開始治療前的水平，則建議停止治療。

7.如果患者發(fā)生了藥物相關(guān)的感覺(jué)異常（如麻木等），且在暫停用藥28天后仍未恢復(fù)至可繼續(xù)給藥的水平，建議停止治療。

8.輕度肝功能損傷患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。目前尚未考察中重度肝功能損傷對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整，目前尚未評(píng)估重度腎功能損傷患者的藥代動(dòng)力學(xué)，尚無(wú)重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)。

9.尚未確立本品在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性。臨床試驗(yàn)中≥65歲患者的有效性和安全性與整體人群相比未見明顯差異。

十四、伊馬替尼 Imatinib（片劑：100mg、400mg；膠囊：50mg、100mg）

適應(yīng)證：

1.用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的胃腸間質(zhì)瘤成人患者。

2.用于C-Kit（CD117）陽(yáng)性胃腸間質(zhì)瘤手術(shù)切除后具有明顯復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的成人患者的輔助治療。

用藥注意事項(xiàng)：

1.推薦劑量為400mg/d，均為每天一次口服，宜在進(jìn)餐時(shí)服藥。用藥期間必須注意常見的不良反應(yīng)，例如：體液潴留、惡心、腹瀉、皮疹、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、疼痛性肌痙攣以及肝功能損傷。

2.密切關(guān)注肝功能。

3.治療后若未能獲得滿意療效，如果沒(méi)有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，劑量可增加到每天0.6～0.8g；若患者從本藥持續(xù)獲益，可持續(xù)接受本藥治療。

4.對(duì)于潛在可切除的胃腸間質(zhì)瘤患者，伊馬替尼新輔助治療也可令患者獲益。

5.本品是CYP3A4的底物，同時(shí)給予CYP3A4誘導(dǎo)劑后伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導(dǎo)致療效減低，應(yīng)避免伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑同時(shí)服用。

6.伊馬替尼應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用，并飲一大杯水。

（1）使用膠囊劑型時(shí)，對(duì)于不能吞咽膠囊的患者（包括兒童），可以將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋果汁中。使用片劑時(shí)，可以將藥片分散于不含氣體的水或蘋果汁中（100mg片約用50ml，400mg約用200ml）。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用。

（2）如果接受伊馬替尼治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重體液潴留），應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。

（3）對(duì)于3歲以上兒童使用伊馬替尼的研究，主要來(lái)自國(guó)外兒童研究數(shù)據(jù)，中國(guó)兒童人群用藥安全有效性數(shù)據(jù)有限。尚無(wú)3歲以下兒童用藥經(jīng)驗(yàn)。

（4）已有報(bào)告顯示接受伊馬替尼治療的兒童和青春前期青少年出現(xiàn)發(fā)育遲緩。暫不知伊馬替尼延長(zhǎng)治療對(duì)兒童發(fā)育的長(zhǎng)期影響。因此，建議對(duì)使用伊馬替尼的兒童的發(fā)育情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

十五、舒尼替尼 Sunitinib（膠囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg）

適應(yīng)證：

1.伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤患者。

2.不可切除的、轉(zhuǎn)移性高分化進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成年患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.治療胃腸間質(zhì)瘤的每天推薦最高劑量為50mg，服藥4周、停藥2周，與進(jìn)食無(wú)相關(guān)性；若必須與CYP3A4抑制劑聯(lián)合使用，劑量可減至37.5mg；若必須與CYP3A4誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用，最大劑量不超過(guò)87.5mg。對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，推薦劑量為37.5mg，口服，每天一次，連續(xù)服藥，無(wú)停藥期。與食物同服或不同服均可。

2.用藥期間必須注意常見的不良反應(yīng)，例如：白細(xì)胞減少、腹瀉、乏力、手足綜合征；潛在嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肝毒性、左心室功能障礙、QTc間期延長(zhǎng)、出血、高血壓、甲狀腺功能不全。

3.若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥；無(wú)充血性心力衰竭臨床證據(jù)但射血分?jǐn)?shù)＜50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者也應(yīng)停藥和/或減量。

4.可延長(zhǎng)QTc間期，且呈劑量依賴性。應(yīng)慎用于已知有QTc間期延長(zhǎng)病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過(guò)緩和電解質(zhì)紊亂的患者。

5.使用期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。

6.本品具有肝毒性，可能導(dǎo)致肝臟衰竭或死亡。已在臨床研究中觀察到肝臟衰竭的發(fā)生（發(fā)生率＜1%）。在治療開始前、每個(gè)治療周期、以及臨床需要時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能（ALT，AST，膽紅素）。當(dāng)出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)藥物相關(guān)的肝功能不良反應(yīng)應(yīng)中斷用藥，若無(wú)法恢復(fù)應(yīng)終止治療。

十六、阿伐替尼 Avapritinib（片劑：100mg、200mg、300mg）

適應(yīng)證：治療攜帶血小板衍生生長(zhǎng)因子受體a（PDGFRA）外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤成人患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.每天推薦口服劑量為300mg，至少在餐前1小時(shí)和餐后2小時(shí)空腹給藥；持續(xù)治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。

2.避免與強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑合用；如果無(wú)法避免與中效CYP3A4抑制劑合用，起始劑量可降低至100mg每天一次。

3.該適應(yīng)證是基于一項(xiàng)包括81例PDGFRA外顯子18突變的NAVIGATOR臨床研究的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。

4.年齡≥65歲患者不需調(diào)整劑量；18歲以下兒童和青少年患者慎用。

5.對(duì)于輕中度肝腎功能損傷患者，不建議調(diào)整劑量；重度肝腎功能損傷患者慎用。

6.用藥期間必須注意常見的不良反應(yīng)，包括惡心、疲乏、貧血、眶周水腫、面部水腫、高膽紅素血癥、腹瀉、嘔吐、外周水腫、流淚增加、食欲下降和記憶受損；最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為貧血和胸腔積液。

十七、瑞派替尼 Ripretinib（片劑：50mg）

適應(yīng)證：既往接受過(guò)3種或以上酪氨酸激酶抑制劑（包括伊馬替尼）的晚期胃腸間質(zhì)瘤成人患者的治療。

用藥注意事項(xiàng)：

1.每天推薦口服劑量為150mg，可與食物同服或空腹給藥，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受的毒性。

2.如因不良反應(yīng)需降低劑量，推薦的劑量為100mg每天一次；如患者無(wú)法耐受100mg每天一次，則應(yīng)永久停藥。

3.該適應(yīng)證是基于4線胃腸間質(zhì)瘤INVICTUS研究結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)；該適應(yīng)證的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的ZL-2307-002試驗(yàn)在中國(guó)患者的臨床獲益。

4.輕度肝功能損傷患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整；尚未在中重度肝功能損傷患者中確定推薦劑量。

5.本品在兒童患者中的安全性和有效性尚不明確；臨床研究中納入的年齡≥65歲的患者數(shù)尚不足以充分證明老年患者與較年輕患者之間是否存在藥物應(yīng)答差異。

6.用藥期間必須注意常見的不良反應(yīng)，包括脫發(fā)、疲乏、惡心、腹痛、便秘、肌痛、腹瀉、食欲下降、掌跖紅腫綜合征和嘔吐；最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為腹痛、貧血、惡心和嘔吐。

7.避免與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑、抑制劑合用。

十八、依維莫司 Everolimus（片劑：2.5mg、5mg、10mg）

適應(yīng)證：不可切除的、局部晩期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的（中度或高度分化）進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患者；無(wú)法手術(shù)切除的、局部晩期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.用藥期間必須注意常見的不良反應(yīng)，包括口腔炎、皮疹、疲勞、腹瀉、感染、惡心、食欲下降、貧血、味覺(jué)障礙、周圍水腫、高血糖和頭痛。

2.非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的類效應(yīng)。對(duì)本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何輔料過(guò)敏者禁用。使用依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中觀察到的過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)包括但不限于：呼吸困難、潮紅、胸痛或血管性水腫（例如：伴或不伴呼吸功能不全的氣道或舌腫脹）。

3.同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者，可能發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)升高。

4.在本品治療期間應(yīng)避免接種活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、口服脊髓灰質(zhì)炎、卡介苗、黃熱病、水痘和TY21a傷寒疫苗等，避免與接種過(guò)活疫苗的人密切接觸。

5.對(duì)所有患者都應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的依維莫司全血谷濃度監(jiān)測(cè)。≥65歲老年患者用藥的死亡率及發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療的發(fā)生率明顯增高。因此，老年患者使用依維莫司，必須監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生，并及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

6.應(yīng)避免合并使用強(qiáng)效CYP3A4或P-糖蛋白抑制劑、CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。

十九、索凡替尼 Surufatinib（膠囊：50mg）

適應(yīng)證：無(wú)法手術(shù)切除的局部晩期或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展期非功能性、分化良好（Gl、G2）的非胰腺來(lái)源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

用藥注意事項(xiàng)：

1.基于SANET-ep研究，推薦劑量為300mg/次，每天一次，連續(xù)服藥（每4周為一個(gè)治療周期）。可隨低脂餐（500千卡，約20%脂肪）同服或空腹口服，需整粒吞服。

2.在用藥過(guò)程中根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性調(diào)整用藥，包括暫停用藥、降低劑量或永久停用本品。

3.暫停用藥后，如4周內(nèi)不良反應(yīng)恢復(fù)至≤1級(jí)，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整劑量：第一次劑量調(diào)整至每天250mg；第二次劑量調(diào)整至每天200mg；若仍不耐受，則可考慮200mg每天一次服藥3周停藥1周或永久停藥。

4.目前尚無(wú)對(duì)肝腎功能損傷患者影響的相關(guān)數(shù)據(jù)，輕度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整起始劑量，中重度腎功能損傷患者須在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，輕中度肝功能損傷患者須在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能，重度肝功能損傷患者禁用。

5.嚴(yán)重活動(dòng)性出血、活動(dòng)性消化道潰瘍、未愈合的胃腸穿孔或消化道瘺患者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。

6.目前尚無(wú)本品用于18歲以下兒童或青少年患者的臨床數(shù)據(jù)，不建議服用本品。建議老年患者（≥65歲）應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，無(wú)需調(diào)整起始劑量。

7.用藥期間必須注意常見的不良反應(yīng)，包括蛋白尿、高血壓、血膽紅素升高、腹瀉、血白蛋白降低、血甘油三酯升高、AST/ALT升高、血促甲狀腺激素升高、腹痛、疲乏/乏力、血尿酸升高、出血和骨骼肌肉疼痛。

8.應(yīng)避免或慎重合并使用CYP3A4/5抑制劑、誘導(dǎo)劑或底物。

二十、貝伐珠單抗 Bevacizumab（注射液：100mg（4ml）/瓶）

適應(yīng)證：

1.貝伐珠單抗聯(lián)合以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。

2.貝伐珠單抗聯(lián)合阿替利珠單抗治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一、二線治療，可選擇貝伐珠單抗+化療。

2.一線接受含貝伐珠單抗方案治療疾病控制后，隨后給予貝伐珠單抗+氟尿嘧啶類藥物維持直至疾病進(jìn)展。

3.一線使用貝伐珠單抗治療疾病進(jìn)展的患者，二線轉(zhuǎn)換化療方案后可繼續(xù)聯(lián)用貝伐珠單抗治療直至疾病再次進(jìn)展。

4.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：聯(lián)合化療方案時(shí)，5mg/kg體重，每?jī)芍芙o藥一次，或7.5mg/kg體重，每3周給藥一次。不推薦降低貝伐珠單抗的使用劑量。

5.本品與阿替利珠單抗聯(lián)合用藥治療肝細(xì)胞癌基于IMbrave150研究：推薦劑量為15mg/kg靜脈注射，在同一天靜脈注射阿替利珠單抗1200mg給藥后進(jìn)行，每3周一次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。

6.貝伐珠單抗稀釋后采用靜脈輸注的方式給藥，首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時(shí)間可以縮短到60分鐘。如果患者對(duì)60分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進(jìn)行的所有輸注都可以用30分鐘的時(shí)間完成。貝伐珠單抗不能采用靜脈內(nèi)推注或快速注射。

7.在老年患者中應(yīng)用時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。

8.出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：胃腸道嚴(yán)重不良反應(yīng)（胃腸道穿孔、胃腸道瘺形成、腹腔膿腫），涉及到內(nèi)臟瘺形成；嚴(yán)重出血（例如需要干預(yù)治療）；嚴(yán)重動(dòng)脈血栓事件；高血壓危象或高血壓腦病；可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征；腎病綜合征；危及生命（4級(jí)）的靜脈血栓栓塞事件。

9.如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用貝伐珠單抗：擇期手術(shù)前4周；藥物控制不良的嚴(yán)重高血壓；中度到重度的蛋白尿需要進(jìn)一步評(píng)估；嚴(yán)重輸液反應(yīng)；需要干預(yù)治療的傷口裂開以及傷口愈合并發(fā)癥（暫停用藥至傷口完全愈合）。

10.不能將貝伐珠單抗輸注液與右旋糖或葡萄糖溶液同時(shí)或混合給藥。

11.貝伐珠單抗配制，用0.9%的氯化鈉溶液稀釋到需要的給藥容積。貝伐珠單抗溶液的終濃度應(yīng)該保持在1.4～16.5mg/ml之間。

12.貝伐珠單抗禁止冷凍儲(chǔ)存，禁止搖動(dòng)。應(yīng)避光，2～8℃在原包裝中儲(chǔ)存和運(yùn)輸。

13.在2～30℃條件下，0.9%的氯化鈉溶液中，貝伐珠單抗在使用過(guò)程中的化學(xué)和物理穩(wěn)定性可以保持48個(gè)小時(shí)。產(chǎn)品在無(wú)菌條件下配制后在2～8℃條件下的儲(chǔ)存時(shí)間不宜超過(guò)24小時(shí)。

二十一、西妥昔單抗 Cetuximab（注射液：100mg（20ml）/瓶）

適應(yīng)證：用于治療RAS、BRAF基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：與FOLFOX或FOLFIRI方案聯(lián)合用于一線治療；與伊立替康聯(lián)合用于經(jīng)含伊立替康治療失敗后的患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.用藥前必須使用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法檢測(cè)RAS基因狀態(tài)，RAS基因野生型是接受西妥昔單抗治療的先決條件，本品不用于治療RAS基因突變型或RAS狀態(tài)不明的患者。

2.轉(zhuǎn)化性治療：結(jié)直腸癌患者合并肝轉(zhuǎn)移和/或肺轉(zhuǎn)移，潛在可切除，可選擇西妥昔單抗聯(lián)合化療（RAS野生型）。

3.姑息治療：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（RAS野生型）一、二線治療，尤其是左半腸癌患者，可選擇西妥昔單抗+化療。對(duì)一、二線治療中沒(méi)有使用西妥昔單抗的患者（RAS野生型），可選擇西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康化療。

4.如果初始使用西妥昔單抗治療有效（CR/PR/SD），進(jìn)展后接受不含西妥昔單抗的二線或后線治療并再次發(fā)生進(jìn)展時(shí)，如RAS基因仍為野生型，可考慮西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康進(jìn)行再挑戰(zhàn)治療。

5.本品常可引起不同程度的皮膚毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹，此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。輕中度皮膚毒性反應(yīng)無(wú)需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。

6.嚴(yán)重的輸液反應(yīng)發(fā)生率為3%，致死率低于0.1%。其中90%發(fā)生于第一次使用時(shí)，以突發(fā)性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特征。首次滴注本品之前，患者必須接受抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素類藥物的治療，建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。

7.僅對(duì)肝腎功能正常的患者（血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，轉(zhuǎn)氨酶≤正常值上限的5倍，膽紅素≤正常值上限的1.5倍）進(jìn)行過(guò)本品的相關(guān)研究。

8.本品應(yīng)儲(chǔ)存在2～8℃，禁止冷凍，開啟后應(yīng)立即使用。

二十二、呋喹替尼 Fruquintinib（硬膠囊劑：1mg、5mg）

適應(yīng)證：本品單藥適用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受VEGF治療、EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。

用藥注意事項(xiàng)：

1.用藥前無(wú)需進(jìn)行基因檢測(cè)。

2.推薦劑量為5mg/次，每天一次；連續(xù)服藥3周，隨后停藥1周（每4周為一個(gè)治療周期）。持續(xù)按治療周期服藥，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。呋喹替尼可與食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建議每天同一時(shí)段服藥，如果服藥后患者嘔吐，無(wú)需補(bǔ)服；漏服劑量，不應(yīng)在次日加服，應(yīng)按常規(guī)服用下一次處方劑量。

3.中國(guó)人群常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%）為高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、發(fā)聲困難、出血、轉(zhuǎn)氨酶升高、甲狀腺功能檢查異常、腹痛/腹部不適、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹瀉、感染、血膽紅素升高以及食欲下降。目前尚未有藥物性肝功能損傷的報(bào)告。

4.嚴(yán)重活動(dòng)性出血、活動(dòng)性消化性潰瘍、未愈合的胃腸穿孔、消化道瘺患者禁用。重度肝腎功能損傷患者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。

5.對(duì)本品任何成分過(guò)敏者禁用。

6.目前尚無(wú)本品藥物相互作用的臨床資料。

本文用藥信息整理自《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）》，僅供學(xué)習(xí)參考，用藥請(qǐng)遵醫(yī)囑。

本文由醫(yī)世象 夏日整編