中國獨特的酒文化，起源于商周，是文人墨客抒情達意的借物，也是千萬炎黃子孫的餐桌常客。而今，愈發盛行的“酒桌文化”被扭曲，成為大多數人推脫不掉的“社交禮儀”，甚至成為某些“當權者”濫用職權違法犯罪的遮羞布，就如近期鬧得沸沸揚揚的互聯網頭部企業高管灌醉女同事行犯法之事。而沉溺于酒桌之人，終將遭受“酒精”帶來的惡果之一——癌癥。

圖1 近期刷屏級的網絡熱搜

飲酒將會增加各種癌癥的風險

相比于香煙，人們對酒的接受度往往更高一些，甚至有些觀點認為適當飲酒對心腦血管有利，但是大量研究報道了飲酒與癌癥發生的相關性。

世界衛生組織在30多年前就將酒精視為致癌物。在美國，估計5.6%的癌癥病例（每年約87 000例）與酒精有關，包括口腔癌、咽癌、喉癌、肝癌、食道癌（鱗狀細胞癌）、女性乳腺癌和結腸直腸[1]。

圖2 酒精危害示意（圖源圖蟲創意）

而減少酒精攝入量可能會降低癌癥風險。對來自17個國家的數據進行分析，結果表明，酒精相關癌癥的癌癥死亡率變化往往與7至9年前人均年酒精銷售額的變化平行。病例對照研究則提供了更有力的證據。例如，對9個病例對照研究的薈萃分析發現，戒酒5年與喉癌和咽癌風險降低15%相關。這些流行病學證據表明飲酒與許多癌癥之間存在因果關系，證實了減少飲酒作為癌癥控制方法的潛在價值。

圖3 喝酒導致癌癥（圖源網絡）

隨著研究的進一步開展，適度飲酒對心血管健康有益也受到質疑[2]。在83項前瞻性研究中對大約600 000名飲酒者進行的匯總分析中，飲酒與中風、心力衰竭、致命性高血壓疾病、致命性主動脈瘤和冠狀動脈疾病相關。同樣，在酒精攝入量與全因死亡風險之間也觀察到了劑量相關性。

喝酒為什么會導致致癌？

所有酒精飲料都含有乙醇，乙醇會增加乙醛的含量，進而促進DNA損傷，這也是酒精致癌的基礎機制之一，除此之外乙醇氧化和非氧化代謝以及副產物（如 ROS）的形成可導致一系列遺傳、表觀遺傳、細胞信號傳導和免疫過程。這些不同機制的相互作用可以影響癌癥特征，如增殖、血管生成、干細胞、上皮間質轉化、致癌表達和免疫改變等。

圖4 酒精誘導結直腸癌的分子機制（圖源doi: 10.3390/cancers10020038）

以酒精最易導致的結直腸癌為例，說明酒精與結腸癌發生聯系的證據以及潛在的分子機制[3]。

在遺傳穩定性、表觀遺傳修飾和突變方面：乙醇及其代謝物可以通過多種方式直接影響遺傳穩定性和表達，從而導致結直腸癌發生，也可以通過影響單碳代謝來間接影響結直腸癌的發生。

在非編碼 RNA、細胞信號和干性方面：乙醇及其代謝物還可以通過改變某些 miRNA (microRNA) 的水平來影響結直腸癌中的基因表達，間接影響脂質代謝、上皮間質轉化 (EMT)、血管生成和免疫反應等過程，從而影響致癌作用；或者通過組蛋白修飾的改變參與酒精誘導的結腸癌發生；或者影響Hedgehog 通路結直腸癌的血管生成中起作用。

在腫瘤微環境中：長期飲酒會導致腸道粘膜炎癥，使免疫反應失調，從而促進結直腸癌的發生。

50年后，與飲酒相關的癌癥發病率將翻倍

非傳染性疾病 (NCD) 現在是造成全球大部分人死亡的原因，并且癌癥預計將成為21世紀世界各國的主要死因和預期壽命增加的最重要障礙。根據世界衛生組織（WHO）2015年的估計，在全球172個國家中，91個國家過早死亡（小于70歲）的第一或第二大原因是癌癥[4]。

國際癌癥研究機構（IARC）于2021年7月預測了全球常見的六種癌癥2018年至2070年發病率的演變[5]。就特定癌癥類型而言，預計結直腸癌和乳腺癌的增幅最大，分別從2018年的180萬例和210萬例增加到2070年的每年470萬例和440萬例。緊隨其后的是肺癌和前列腺癌，新增病例分別為170萬和160萬（到2070年分別增加380萬和290萬新病例）。

圖5 2018 年至 2070 年全球癌癥發病率的演變（圖源Nature Reviews Clinical Oncology）

而Nature Communication雜志于同年7月發表的Meta分析文章進一步指出，飲酒與絕經后乳腺癌、結腸直腸癌等的風險呈正相關，即使飲酒量為低等水平（小于14g/天）[6]。在絕經后乳腺癌中，10g酒精/天的總相對風險值為1.12（95%置信區間，1.09–1.15）在結直腸癌中，10g酒精/天的總相對風險值為1.07（95%置信區間，1.05–1.08）。

其他可預防癌癥的有效方法

俗語總講煙不離手，酒不離口，一語中的的說出了致癌的兩大物質。所以想要預防癌癥，需要盡早戒煙戒酒，避免不必要的酒局和應酬。除此之外，國際癌癥研究機構（IARC）還報道了通過防控肥胖以及HPV疫苗接種和篩查對降低癌癥發病率的影響[4]。

全世界超過14%的癌癥可歸因于吸煙，因此煙草仍然是導致癌癥的最重要原因。從1990年到2015年，全球吸煙率大幅下降，男性從34%降至25%，女性從8%降至5%，與之對應的與煙草相關的癌癥，尤其是肺癌，以及和其他非傳染性疾病的負擔大大減少。

2012 年全世界至少有50萬癌癥是由超重和肥胖引起的。超重和肥胖是至少10種癌癥類型（食管腺癌、賁門癌、結腸癌、直腸癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、絕經后乳房癌、子宮體癌和腎臟的腎細胞癌）的既定風險因素。研究表面，降低身體質量指數（BMI）的干預措施可潛在降低癌癥負擔。

宮頸癌是一種傳染性疾病，它的主要傳播途徑就是男女之間的性接觸。在發達國家，HPV疫苗接種和宮頸篩查使得宮頸癌的發病率遠低于10人/每100,000人。因此，疫苗接種計劃可以大大減少未來非宮頸HPV相關癌癥的負擔。

由此可見，少去酒局，益處多多！既能合理飲食，控制體重，又能避免聚眾喝酒，受煙草毒害，還能防止性傳播導致的宮頸癌。最重要的是避免扭曲的“酒桌文化”讓自己違法犯罪，追悔莫及！

參考資料

[1] Klein W , Jacobsen P B , Helzlsouer K J . Alcohol and Cancer Risk: Clinical and Research Implications[J]. JAMA The Journal of the American Medical Association, 2019, 323(1).

[2] Wood, A, M, et al. Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 599 912 current drinkers in 83 prospective studies (vol 391, pg 1513, 2018)[J]. The Lancet, 2018.

[3] Rossi M , Anwar M J , Usman A , et al. Colorectal Cancer and Alcohol Consumption—Populations to Molecules[J]. Cancers, 2018, 10(2):1134-1135.

[4] Freddie, Bray, Jacques, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2018.

[5] Soerjomataram I , Bray F . Planning for tomorrow: global cancer incidence and the role of prevention 2020–2070[J]. Nature Reviews Clinical Oncology.

[6] Papadimitriou N , Markozannes G , Kanellopoulou A , et al. An umbrella review of the evidence associating diet and cancer risk at 11 anatomical sites[J]. Nature Communications, 2021, 12(1):4579.