導言：SWOG癌癥研究網絡是由美國國立衛生研究院下屬的國家癌癥研究所（NCI）資助的癌癥臨床試驗小組。近日，該機構的一項新研究表明，伊立替康（Irinotecan）、西妥昔單抗（cetuximab）和維羅非尼（Vemurafenib）的三聯療法藥物組合具有強大的功效，這種抗癌藥組合可以有效延緩轉移性結直腸癌的進展。

BRAF基因是一種原癌基因，如果出現了突變，身體患癌的可能性就比較大，而V600E代表的是BRAF基因最容易癌變的一個位點。經過大量研究證實，BRAF-V600E基因突變與癌癥的診斷、治療和判斷預后都有重要聯系。其中，大約10％的轉移性結直腸癌存在這種突變，具有這種突變的腫瘤難以對治療產生反應，從而導致患者的預后不良。

這項研究由MD安德森癌癥中心的Scott Kopetz博士領導，并于12月23日發表在Journal of Clinical Oncology。這項發現有望改善轉移性結直腸癌患者的治療標準，包括那些具有BRAF-V600E基因突變的轉移性結直腸癌。

Kopetz博士是研究BRAF突變型結直腸癌的專家，并已研究了多種聯合療法來治療這類結直腸癌。早前，他領導了一項名為BEACON CRC的III期臨床試驗，結果顯示，兩種靶向藥物西妥昔單抗和康奈非尼（Encorafenib）可以顯著縮小腫瘤，與接受標準治療的患者相比，該療法可顯著延長患者總生存期，并提高了應答率。去年，該試驗的結果同時在《新英格蘭醫學雜志》，以及歐洲醫學腫瘤學會年會上公布，引起了轟動。

在這項名為S1406的研究中，Kopetz和他的團隊仍然進行了組合療法研究，以尋找最有效的治療方案。在該試驗中，他們測試了106名轉移性結直腸癌患者，其中包括攜帶有致命的V600E突變的患者。所有患者先前都接受過化療，并且他們的癌癥已對這些療法無反應。

研究小組將研究參與者隨機分配到兩個治療組中，一組患者接受伊立替康和西妥昔單抗的治療，另一組患者在此基礎上還接受第三種藥物維羅非尼的聯合治療。

研究小組發現，接受三聯療法的患者對藥物的腫瘤反應率更高，為17％，并且保持無癌的時間更長，而只接受伊立替康和西妥昔單抗治療的患者反應率為4％。

Kopetz說，從分子水平來看，三聯治療的作用機理是這樣的：傳統的化療藥物伊立替康可以殺死癌細胞。西妥昔單抗是一種單克隆抗體，是一種靶向藥物，可通過阻斷表皮生長因子受體（EGFR）的作用來阻斷癌細胞的生長。他還提到，維羅非尼是一種BRAF抑制劑，也是另一種靶向療法，可直接攻擊BRAF蛋白，從而進一步減緩腫瘤的生長。

Kopetz補充說：“三聯療法切斷了癌癥強大的生長途徑。這項試驗，與BEACON不同，我們還加入了化學療法，這為治療這種侵襲性結腸直腸癌提供了更有效的方法�！�

該研究還有另一個有趣的發現：在接受三聯療法的患者中，BRAF-V600E變異等位基因頻率的循環腫瘤DNA（ctDNA）下降了87％，而接受兩種藥物組合的患者中，ctDNA卻沒有下降。Kopetz說，這是有力的證據，表明測量ctDNA的水平可能是衡量短期療效的有效方法�？梢允褂靡后w活檢技術來進行檢測，就像抽血一樣容易。

針對該研究評論將于2021年1月在JCO上發表。

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-12-triple-chemotherapy-combination-metastatic-colorectal.html

【2】https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.20.01994

【3】https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908075

【4】https://article.fh21.com.cn/view/67227.html

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