治療直腸癌的完全緩解率可達33.1%，遠高于傳統新輔助化放療方案17.4%的完全緩解率，療效提升近一倍……在日前舉行的第55屆美國臨床腫瘤學會年會上，復旦大學附屬腫瘤醫院大腸癌綜合診治團隊副首席專家、放射治療中心主任章真教授領銜的一項 “伊立替康聯合新輔助化放療”治療局部晚期直腸癌的研究成果，受到會議的廣泛關注。

最新癌情數據顯示，結直腸癌發病率已經位居惡性腫瘤發病排行榜第五位。據了解，對于大多數局部晚期直腸癌患者，在標準手術基礎上聯合術前新輔助化放療能夠顯著縮小腫瘤，達到更滿意的手術切除，并減少術后復發的風險，但仍然有約1/3的患者在隨訪期間出現了遠處轉移。

為了破解局晚期直腸癌新輔助化放療效果差的難題，新輔助化放療同期聯合另一種藥物，或許可以成為提高患者腫瘤完全緩解率、降低遠處轉移率的有效方法。章真教授表示，“抗腫瘤藥物的協同作用為我們提供了新的思路，我們嘗試將化療藥物伊立替康與新輔助放化療相結合，利用放射線和化療藥物殺滅癌細胞的不同機制，實現1+1>2的協同殺滅效果。

“此前國際上未開展伊立替康聯合化放療的研究難點在于該方案會導致患者毒性反應的增加，這限制了治療的劑量強度。”章真教授介紹，這項研究歷時兩年、聯合了國內17家頂級放療中心共同參與。關鍵在于研究組此前進行的一系列的探索性研究發現一個名為UGT1A1的基因，該基因能起到“導向標”的作用，從而能夠更加精準的針對每一例患者制定個體化的治療強度。

基于此，研究團隊對兩組患者分別采用傳統的卡培他濱單藥+術前化放療及伊立替康+卡培他濱聯合術前化放療的方案，根據UGT1A1基因表型確定用藥劑量，并觀察2組的臨床療效及毒性反應。研究結果顯示，兩種方案下患者的腫瘤完全緩解(消失)率分別為17.4%和33.1%，療效差別顯著。

“相比于傳統治療方案，聯合伊立替康的新輔助化放療帶來的完全緩解率提升接近一倍，相比于傳統標準方案僅有10-20%的完全緩解率，該治療方案給直腸癌患者帶來的臨床獲益將會更多。”章真教授表示，“這表明將有更多局部晚期直腸癌患者有望實現病情控制，并進一步實現手術根治及長期生存。”

此外，在個體化精準治療的基礎上，對于那些腫瘤退縮顯著、同時患者又有強烈保肛意愿的低位直腸癌患者，化放療后能否“暫緩手術、采用觀察等待”的策略，在國際上也已引起了廣泛的重視。腫瘤醫院在大腸癌首席專家蔡三軍的支持下，目前已有超過60余例患者接受了該方案的治療。經定期密切隨訪，絕大多數患者病情穩定，僅有少數疑似局部復發接受了挽救性手術并同樣得到了根治。

復旦大學附屬腫瘤醫院放射治療中心主任醫師朱驥教授強調：“需要注意的是，觀察等待策略必須經過高度選擇，幾項條件同時方可實施：腫瘤位置較低，保肛手術難以進行或效果不佳；患者對保肛有強烈意愿；初始腫瘤負荷不宜過大；腫瘤對術前化放療效果明顯；患者隨訪依從性好。”

此外，由于隨著伊立替康劑量的增加，患者毒性反應也會明顯增加，主要表現出白細胞降低、粒細胞降低及腹瀉的癥狀，這對患者的生活質量帶來一定影響，目前研究團隊正開展研究預測不良反應風險，做到提前干預，盡可能降低副作用帶來的痛苦。