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新三聯靶向治療,有望改寫晚期結直腸癌治療標準!

根據國際癌癥研究機構(IARC)發布的最新數據,2020年中國結直腸癌已超過胃癌,成為第二常見的癌癥,僅次于肺癌。

結直腸癌早期往往沒有明顯癥狀,暗地里憋個“大招”,很多患者發現時已是晚期。好醫友醫療網消化腫瘤專家Michael Castro博士指出,早期結直腸癌平均五年生存率高達90%,而晚期只有不到20%。

如今,根據患者的基因突變情況及其相互作用,綜合運用多種療法,制定個性化精準治療方案,已成為晚期結直腸癌治療的新方向。

最近,美國國家癌癥研究所(NCI)資助的一項臨床研究發現:

相較“伊立替康+西妥昔單抗”雙聯療法,“伊立替康、西妥昔單抗、維羅非尼”三聯療法可顯著延長轉移性結腸癌患者無瘤生存期。該發現有望改寫結直腸癌標準治療方案。

BRAF突變約出現在15%的轉移性結直腸癌患者中,其中,BRAF V600E突變是最常見的BRAF突變。攜帶這種突變的結直腸癌患者治療反應通常不好,預后較差。

MD安德森癌癥中心Scott Kopetz醫學博士是研究BRAF突變的腫瘤專家,此前已主導了多種相關聯合療法臨床研究,包括一項重磅III期臨床試驗(BEACON)。研究發現:西妥昔單抗+康奈非尼(Encorafenib)聯合治療可顯著縮小腫瘤,延長患者生存期。這項研究發表于去年的《新英格蘭醫學雜志》。2020年4月,FDA已批準該聯合療法治療攜帶BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌患者。

在這項新研究中,Kopetz博士團隊希望找出更有效的聯合治療方案。他們納入了106名轉移性結直腸癌患者,包括V600E突變,所有患者都曾接受過化療且無應答。這些患者被隨機分配到兩組中,分別接受伊立替康+西妥昔單抗雙聯療法,以及伊立替康+西妥昔單抗+維羅非尼(Vemurafenib)三聯療法。

結果顯示,接受三聯療法治療的患者腫瘤應答率更高(17% VS 4%),且無瘤生存期更長。

Kopetz博士從分子層面解釋了三聯療法的作用機制:

伊立替康是一種細胞毒性化療藥,能殺死癌細胞;西妥昔單抗是一種抗EGFR靶向藥,通過阻斷EGFR蛋白質,抑制腫瘤生長;維羅非尼是一種抗BRAF靶向藥,通過阻斷BRAF蛋白,抑制腫瘤生長。三聯療法能更好地發揮協同作用,同時阻斷多個通路抑制腫瘤生長。另外,加入化療藥治療轉移性結直腸癌更有效。

研究者還發現:在接受三聯療法治療的患者中,BRAF V600E突變等位基因的ctDNA(循環腫瘤DNA)頻率下降了87%;而接受二聯療法的患者,ctDNA并未下降。

“這表明,通過液體活檢檢測ctDNA,有望作為評估短期治療反應的有效方法。”


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