近日，國際胃腸疾病領域頂級期刊《Gastroenterology》（《胃腸病學》，影響因子22.7）發表由上海鹍遠生物技術有限公司聯合復旦大學附屬中山醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、廣州市第一人民醫院、南方醫科大學南方醫院、四川大學華西醫院、大連大學附屬新華醫院的重磅科研成果——血液多基因甲基化檢測可實現結直腸癌早篩和復發預測。

該研究系國內團隊第一次系統展示多基因甲基化檢測方法（ColonAiQ，常艾克）從標志物篩選、優化到驗證的完整過程。這是中國團隊首次在全球范圍內實現結直腸癌篩查及復發預測技術手段合二為一。常艾克是全球第一款具備結直腸癌早期篩查和術后監測復合功能的產品。

據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，世界范圍內，結直腸癌已成為第三大常見癌癥；2020年全世界有超過193萬人被新確診為結直腸癌，發病率位居所有癌種第三位；超93萬人死于結直腸癌，死亡率位居所有癌種第二位。

2020年，中國有超過55萬人新患結直腸癌，結直腸癌發病率躍居國內所有癌種第二位，超過28萬人死于結直腸癌；多數結直腸癌患者在確診時已屬于中晚期。因而，早篩、早診對結直腸癌整體防控尤為重要。

就結直腸癌早篩而言，盡管腸鏡檢查被認為是結直腸癌診斷的金標準，但受制于腸鏡的依從性和可及性，更多患者傾向于基于血液的無創檢查方式；另外，準確地預測腫瘤復發，將有助于優化輔助治療方案；合理安排術后監測隨訪，及早發現腫瘤復發轉移，及時的干預治療仍有可能使復發轉移癌患者重新獲得治愈機會，延長生存期。

因此，精準的復發預測和動態監測仍是結直腸癌診治中亟需解決的需求。研究團隊基于基因甲基化異常與癌癥發生的相關性，探討了血液樣本ctDNA甲基化對結直腸癌及腺瘤的篩查診斷以及預測腫瘤術后復發的性能，結果顯示：多基因甲基化有望成為解決臨床上結直腸癌的早篩和復發監測問題的新型“腫瘤標志物”。

研究人員對常艾克標志物進行了嚴謹篩選。研究人員在過往PanSeer研究中篩選出 595 個癌癥相關基因組區域的基礎上，進一步通過對組織樣本的甲基化分析，篩選出前150個差異甲基化區域 (DMRs)。考慮到簡化多重qPCR 檢測方法在臨床上的適用性，研究人員進一步縮小甲基化標志物的范圍；最終選擇出6種在組織和血漿中具有更高檢測能力的標志物，用于多位點血液檢測，并命名為常艾克。

研究團隊對常艾克與其他非侵入性篩查方法進行了比較。相比其他非侵入性篩查方法如糞便隱血試驗（FIT）、癌胚抗原（CEA）以及Septin9單位點基因甲基化，常艾克具有顯著優越性。

對于常艾克在結直腸癌預后監測中應用潛力，研究團隊也進行了探索。所有結直腸癌患者中，39名患者在手術切除腫瘤前1-2天和術后17-34天提供了血樣。術前常艾克檢測陽性的33例患者中，7例（2例II期，5例III期）在術后42-238天出現腫瘤復發。研究者觀察到復發組和非復發組術后樣本的常艾克評分存在顯著差異 (p=0.00017)。相應數據表明常艾克在預測結直腸癌的早期復發方面具有明確的識別能力，后續多中心擴大驗證正在進行中。

該研究通訊作者，復旦大學附屬中山醫院周平紅教授表示，結直腸癌的早篩、早診是結直腸癌防控的重點工作，雖然腸鏡是腸癌診斷“金標準”，但受限于我國腸鏡的整體普及率及依從性，目前我國腸癌篩查策略仍然比較“基礎”，“從目前結果看，常艾克結直腸癌的篩查性能優異，令人滿意；而且血液樣本相對方便，更有利于提高腸癌臨床篩查的依從性。”

該研究的第一作者以及共同通訊作者，復旦大學附屬腫瘤醫院蔡國響教授表示，目前結直腸癌無創篩查，多采用糞便隱血檢測或流行病學量表調查，上海地區也是全國較早開展大規模結直腸癌無創篩查的城市，從本研究結果看，血液樣本多基因甲基化檢測有望作為結直腸癌篩查策略中的重要補充部分，“另外我們通過這個研究還看到了血液樣本ctDNA甲基化在腸癌術后復發預測中的潛力，這在其他研究中鮮有報道。目前的結果令人振奮，這會給臨床醫生在評估結直腸癌術后復發多一個重要的工具手段。”

該研究共同通訊作者，鹍遠生物聯合創始人兼首席技術官劉蕊博士表示，該研究系統展示了甲基化基因分子靶標從篩選、評價驗證到臨床轉化的邏輯過程，并充分展示了血液檢測的臨床應用延展性，不僅可以涵蓋癌癥早期檢測，對早期復發也有預判作用，從而覆蓋癌癥病人的全流程管理。

鹍遠生物聯合創始人、首席執行官張江立表示，不僅限于此，該研究項目已開創的技術平臺可支持從不同癌種中去篩查更多潛在有價值的甲基化標志物，從而開發更多癌癥篩查產品。