【3603】 卡培他濱聯(lián)合伊立替康新輔助放化療治療局部晚期直腸癌的III期試驗的長期結(jié)果：CinClare試驗的最新結(jié)果

First Author: Ji Zhu, Fudan University Cancer Center, Shanghai, China

背景:在卡培他濱為基礎(chǔ)的新輔助放化療（CRT）中加入UGT1A1指導(dǎo)的伊立替康可顯著提高病理治愈（pCR）率近一倍[臨床腫瘤學(xué)雜志。2020年12月20日；38(36):4231-4239]. 在此進行長期結(jié)果報告

方法：符合條件的臨床II/III期直腸腺癌患者，UGT1A1基因型為*1*1或*1*28，隨機分為對照組：盆腔放療50Gy/25次，同時應(yīng)用卡培他濱，隨后口服奧沙利鉑和卡培他濱；或?qū)嶒灲M，*1*1患者每周用卡培他濱聯(lián)合伊立替康80mg/m2，*1*28患者每周用卡培他濱聯(lián)合伊立替康65mg/m2，然后用伊立替康聯(lián)合卡培他濱一個周期。手術(shù)安排在CRT完成后8周。無論病理結(jié)果如何，均給予5個周期的XELOX輔助化療。根據(jù)UGT1A1基因型（*1*1 vs.*1*28）、臨床T分期（cT3 vs.cT4）和腫瘤距肛緣距離（#5cm vs.>5cm）對患者進行分層。達到pCR的一級終點。生存時間從隨機化入組日期到事件發(fā)生日期或最后一次隨訪日期計算。次要終點定義為局部控制失敗（LC）、腫瘤復(fù)發(fā)或無病生存時間（DFS）和總生存（OS）。

結(jié)果：在最初登記的360例患者中，356例最終成為研究方案治療人群（兩組均為178例）。共有311例患者接受了手術(shù)，其中80例患者獲得了pCR，另外10例患者在獲得cCR后進行了觀察和等待。中位隨訪時間48個月（Q25-Q75，41-55個月），死亡57例（33例和24例），局部失敗17例（11例和6例），遠處轉(zhuǎn)移69例（37例和32例）。總的來說，對照組和實驗組的4年 LC率分別為93%和96%，估計LC HR為0.53（95%可信區(qū)間，0.20-1.43），4年 DFS率分別為69%和74%（HR=0.74，95%CI 0.49-1.10），4年 OS分別為80%和85%（HR=0.70，95%可信區(qū)間 0.42-1.19）。在亞組分析中，伊立替康對UGT1A1*1*1患者的DFS（HR=0.77，95%可信區(qū)間 0.61-0.98）和OS（HR=0.71，95%可信區(qū)間 0.51-0.98）有顯著改善。

結(jié)論：標準卡培他濱CRT加用伊立替康有改善LC、DFS和OS的趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。UGT1A1*1*1患者似乎從伊立替康中獲益更多。應(yīng)考慮分子研究和后續(xù)治療。

研究發(fā)起人: 國家自然科學(xué)基金，上海市自然科學(xué)基金。

參考文獻：Ji Zhu.Long-term outcome of a phase III trial on neoadjuvant chemoradiation with capecitabine and irinotecan in patients with locally advanced rectal cancer: Updated results of the CinClare trial.2021 ASCO,abs 3603.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 李旭

【3604】 放療對全直腸系膜切除T3N0直腸癌局部控制的影響：系統(tǒng)綜述和薈萃分析

First Author: Jesus C, Fabregas, Billings Clinic Cancer Center, Billings, MT

背景:全直腸系膜切除術(shù)（TME）顯著改善直腸癌預(yù)后。放療（RT）被推薦用于T3N0直腸癌，盡管聯(lián)合TME對這一特定人群的益處尚未得到證實。此薈萃分析可為改善治療毒性提供依據(jù)。方法：通過PubMed和Embase確定截至2020年10月18日的隨機臨床試驗和觀察研究。

目的：探討放療是否能降低經(jīng)TME治療的T3N0直腸癌局部復(fù)發(fā)（LR）的風(fēng)險。研究選擇和提取：文獻檢索、提取和篩選遵循系統(tǒng)綜述和薈萃分析（PRISMA）指南的首選報告項目。包括對T3N0M0直腸癌的LR數(shù)據(jù)進行研究，包括接受和不接受RT治療的患者。排除評論、非英語文章和非TME研究。紐卡斯爾渥太華量表（NOS）評定質(zhì)量。Meta分析采用隨機效應(yīng)模型。主要結(jié)果：對LR的相對危險性進行Meta分析。

結(jié)果：篩選出7246項研究，134項全文研究被評定為合格，5項研究被納入最終分析。沒有針對我們研究人群的隨機數(shù)據(jù)報告結(jié)果。五項涉及932名參與者的回顧性隊列研究報告了LR結(jié)果。中位隨訪時間為38.4個月至71個月。四項研究在亞洲進行（797名參與者），一項在北美進行（135名參與者）（表）。根據(jù)NOS的質(zhì)量范圍為7-9。應(yīng)用RT時，5年LR的估計平均相對風(fēng)險為0.63（95%可信區(qū)間 0.31-1.29；I 2=41.8%）。

結(jié)論：這項薈萃分析支持在T3N0直腸腺癌行TME患者中加入RT對LR沒有明顯的益處。由于薈萃分析僅限于回顧性隊列研究，因此存在偏倚。

研究發(fā)起人: 無。

參考文獻：Jesus C.Impact of radiotherapy for local control in T3 N0 rectal cancer managed with total mesorectal excision: A systematic review and meta-analysis.2021 ASCO,abs 3604.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 李旭

【3605】 重組人腺病毒5號注射液（H101）治療大腸癌肝轉(zhuǎn)移的Ⅰ期臨床試驗

First Author: Yang He, Shanghai Tenth People's Hospital, Tongji University, Shanghai, China

背景:重組人腺病毒血清5型注射液（H101）是通過基因工程方法去除E1B結(jié)構(gòu)域和部分E3結(jié)構(gòu)域，然后在腫瘤細胞中選擇性復(fù)制，2005年被批準用于鼻咽癌和頭頸癌的局部治療。本試驗旨在評價H101聯(lián)合標準治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的安全性和初步療效

方法：在第1階段，劑量爬坡試驗（ChiCTR1900027922）中，2018年9月至2020年12月期間，同濟大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院納入了17-75歲的結(jié)直腸癌患者，這些患者肝轉(zhuǎn)移無法切除且未行一線治療。所有患者均接受H101聯(lián)合標準治療（貝伐單抗+mFOLFOX6/FOLFIRI）。所有患者均行超聲引導(dǎo)下肝轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)注射H101，低劑量組5×1011VP/支，中劑量組1×1012VP/支，中劑量組2×1012VP/支，高劑量組3×1012VP/支。在瘤內(nèi)注射后48小時內(nèi)靜脈輸注貝伐單抗（5 mg/kg）并給予標準劑量的mFOLFOX6或FOLFIRI。試驗的主要終點是最大耐受劑量（MTD）。次要終點包括安全性、腫瘤反應(yīng)和腫瘤標志物CEA。根據(jù)NCI不良事件通用術(shù)語標準（CTCAE，3.0版）對不良事件（AEs）進行監(jiān)測，并在注射后1周內(nèi)進行評價。所有患者均進行影像學(xué)檢查以評估腫瘤反應(yīng)

結(jié)果：最終納入8例患者；4組患者分別為1例、3例、3例和1例。本研究未觀察到MTD。未觀察到大于4級的不良事件。主要不良反應(yīng)包括疲勞（5/8）、發(fā)熱（4/8）、寒戰(zhàn)（3/8）、腹痛（3/8）、盜汗（3/8）。腫瘤反應(yīng)包括部分緩解1例（中劑量組），穩(wěn)定期6例（低、中、中高、高劑量組分別為1例、1例、3例、1例），進展期1例（中劑量組）。未發(fā)現(xiàn)劑量效應(yīng)反應(yīng)。腫瘤標志物CEA降低6例，低、中高、高劑量組分別為1（1/1）、3（3/3）、2（2/3）和0例。

結(jié)論：H101聯(lián)合標準治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的安全性是可以接受的，也顯示出一定的初步療效。第二階段的試驗正在進行中。

臨床試驗：ChiCTR1900027922

研究發(fā)起人: 上海市科委工業(yè)大學(xué)科研醫(yī)療項目 

參考文獻：Yang He.H101 treatment of hepatic metastasis of colorectal cancer with recombinant human adenovirus 5 injection: A phase I clinical trial-TROJAN 021.2021 ASCO,abs 3605.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 李旭

【3606】 通過分析循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）甲基化模式準確檢測早期大腸癌

First Author: James M. Kinross, Section of Biosurgery & Surgical Technology, Department of Surgery & Cancer, Imperial College London, London, United Kingdom

背景:常用結(jié)直腸癌（CRC）篩查項目的攝取率低，生物標志物的診斷準確性有限。血漿中來自腫瘤的循環(huán)DNA甲基化狀態(tài)的測定可能解決這些挑戰(zhàn)。我們使用一個有針對性的甲基化嵌板，腫瘤衍生信號推導(dǎo)和機器學(xué)習(xí)算法來完善檢測早期大腸癌的血液檢測。

方法：這是一項前瞻性的國際多中心觀察隊列研究。血漿樣本在標準結(jié)直腸癌篩查的結(jié)腸鏡檢查前或原發(fā)性結(jié)直腸癌結(jié)腸手術(shù)前采集。通過全基因組亞硫酸氫鹽測序分析大腸癌和對照組織樣本，初步選擇差異甲基化區(qū)（DMRs）。我們設(shè)計了一種靶向測序方法來捕獲血漿ctDNA中的DMRs。對單個測序讀數(shù)進行癌癥特異性甲基化信號評估，并計算樣本中每個DMR的得分。一組來自203個DMRs的甲基化評分用于預(yù)測模型的建立，并在一組患者中進行了驗證。

結(jié)果：68個ctDNA樣本來自18例早期（I-II）和16例晚期（III-IV）大腸癌患者以及34例年齡、體重指數(shù)、性別和來源國不同匹配的無瘤對照組（中位年齡63[50-74]，平均體重指數(shù)27[19.5-37]，女性50%，西班牙和烏克蘭人群，遠端結(jié)直腸癌50%）計算出的分數(shù)用于訓(xùn)練機器學(xué)習(xí)模型。然后將該模型應(yīng)用于來自西班牙、烏克蘭和德國的一組獨立受試者，包括36名I-IV期癌癥患者（中位年齡61.5[55-82]，BMI 28[16-39]，女性47%，42%的腫瘤位于遠端）和159名年齡和性別匹配的對照組。對照組中87例結(jié)腸鏡檢查陰性（cNEG），19例增生性息肉（HP），37例小腺瘤（NAA），16例胃腸道良性疾病（GID）。該模型對92%（33/36）的大腸癌患者進行了正確分類。每個癌癥階段的敏感性范圍為83%（5/6）的I期，92%（11/12）的II期，92%（12/13）的III期至100%（5/5）的IV期。該模型的特異性為97%（154/159），100%（37/37）的NAA，94%（15/16）的GID，95%（18/19）的HP和97%的cNEG患者正確識別。病變部位、性別、BMI、年齡和來源國與預(yù)測結(jié)果無顯著相關(guān)。

結(jié)論：甲基化測序數(shù)據(jù)分析采用讀寫評分法結(jié)合機器學(xué)習(xí)算法可提高早期（I-II）CRC（89%的敏感性和97%的特異性）的診斷。該方法可作為一種高度準確和微創(chuàng)的基于血液的大腸癌篩查試驗的基礎(chǔ)，對ctDNA在早期癌癥檢測中的臨床應(yīng)用具有重要意義。

研究發(fā)起人: Universal Diagnostics S.L. 

參考文獻：James M.Accurate early-stage colorectal cancer detection through analysis of cell-free circulating tumor DNA (ctDNA) methylation patterns. 2021 ASCO,abs 3606.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 李旭

【3607】卡培他濱同步放療后使用Durvalumab(MEDI4736)作為直腸癌的術(shù)前治療的一項二期研究：PANDORA研究第一階段

作者：Stefano Tamberi, Ospedale per Gli Infermi, Faenza, Italy

背景：卡培他濱加長程放療(RT)是cT3-4、cN+直腸癌的標準術(shù)前治療。病理完全緩解(pCR)可被視為在無病生存率(DFS)方面的治療療效的替代終點。前期臨床數(shù)據(jù)明確指出，放療和免疫治療之間有很強的協(xié)同作用。

方法：這是一項在阿斯利康的支持下進行的前瞻性、開放、單臂、多中心II期研究，局部晚期直腸癌患者接受卡培他濱同步放化療（卡培他濱825mg/m2 每天2次，放療總劑量5040gGy 每周五次 持續(xù)5周)，隨后與Durvalumab（1500mg Q4W 3次給藥）。手術(shù)在新輔助治療后10-12周內(nèi)進行。主要終點是至少完成1周期Durvalumab后的pCR率。用最佳西蒙兩階段設(shè)計估計樣本量。如果在前19名入組患者中觀察到超過4例完全緩解，那么將累積36個額外的患者，總共55個可評估患者。

結(jié)果：2019年11月至2020年7月，累計共20名患者，其中19名可評估研究目標，結(jié)束第一階段的試驗。表中列出了前19名可評估患者的基線特征。所有患者均接受了3次durvalumab注射；18例患者在CHT/RT結(jié)束后中位13周后接受了手術(shù)。觀察到5例病理完全緩解(ypT0N0)，允許進入第二階段。關(guān)于毒性，4例患者發(fā)生3-4級不良事件(AE)；與新輔助治療相關(guān)的最常見G3-4級不良事件為貧血（n=1）、腹瀉（n=2）和中性粒細胞減少（n=2）。未觀察到與Durvalumab 治療相關(guān)的3級和4級不良事件。8例患者患有與Durvalumab 相關(guān)的1-2級不良事件，最常見的是乏力（n=2）和惡心（n=2）。

結(jié)論：第一階段研究結(jié)束時，術(shù)前新輔卡培他濱同步放化療后續(xù)貫durvalumab治療，這種治療模式具有安全性，在pCR率方面也是有望能獲得積極結(jié)果。試驗的第二部分正在進行中，該項目未完成（截至2021年2月10日，有44名患者登記）。臨床試驗信息：NCT04083365。研究發(fā)起人：無。

參考文獻：Stefano Tamberi,A phase II study of capecitabine plus concomitant radiation therapy followed by durvalumab (MEDI4736) as preoperative treatment in rectal cancer: PANDORA study first-stage.2021 ASCO,abs 3607.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅

【3608】對接受根治性手術(shù)的結(jié)直腸癌患者通過循環(huán)腫瘤DNA分析得出的最小殘留病灶：來自CIRCULATE Japan的初步報告

作者：Hiroki Yukami, Department of Gastroenterology and Gastrointestinal Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan

背景：循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)分析可通過檢測結(jié)直腸癌(CRC)患者的微小殘余病灶(MRD)來預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險。我們正在進行一項前瞻性觀察性研究，監(jiān)測臨床II-IV期或接受根治性手術(shù)切除后復(fù)發(fā)的結(jié)直腸癌患者MRD狀態(tài)(GALAXY研究)，用ctDNA指導(dǎo)輔助治療，是CIRCULATE-Japan的一部分。

方法：在術(shù)前和術(shù)后分別進行ctDNA分析，并使用Signatera定期分析持續(xù)2年。Signatera是一種個性化的、與腫瘤相關(guān)的ctDNA分析，旨在基于腫瘤組織的全外顯子組測序跟蹤16個患者的特異性體細胞變異。研究圍手術(shù)期ctDNA狀態(tài)與臨床病理特征的關(guān)系。

結(jié)果：截至2021年1月13日，已有941名患者納入了GALAXY研究，其中400名患者接受了術(shù)前ctDNA狀態(tài)的評估。在400例患者中，92%（367/400）的患者檢測到基線ctDNA：包括35例病理分期(pStage)為I期，135例II期，152例III期，78例為IV期或復(fù)發(fā)（pIV/R）。針對100%的患者設(shè)計了針對16種變異的患者特異性Signatera 分析。在6400個設(shè)計的變異型中，99.3%通過了等離子體分析的質(zhì)量控制，并產(chǎn)生了最終的結(jié)果。在為400名患者選擇的4425個基因中，僅為一名患者選擇了3330個基因，而TP53是113名患者中最常見的（28%）。表中列出了以每毫升血漿平均腫瘤分子檢測的中位CtDNA水平和ctDNA檢測率，按階段分層。術(shù)后ctDNA陽性與較晚的病理分期、pT和pN以及淋巴血管浸潤顯著相關(guān)。在13例復(fù)發(fā)患者中，有10例在術(shù)后4周檢測到ctDNA陽性，隨后影像學(xué)證實復(fù)發(fā)。

結(jié)論：通過基于特異性體細胞變異的個性化ctDNA檢測，觀察到p II-III期患者術(shù)前ctDNA檢出率為> 90%。基于ctDNA的術(shù)后MRD(4W)與某些已知的臨床病理因素顯著相關(guān)，ctDNA陽性與非常短期的復(fù)發(fā)相關(guān)。臨床試驗信息：000039205。研究發(fā)起人：日本醫(yī)學(xué)研究與開發(fā)局。

參考文獻：Hiroki Yukami, Minimal residual disease by circulating tumor DNA analysis for colorectal cancer patients receiving radical surgery: An initial report from CIRCULATEJapan. F。2021 ASCO,abs 3607.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅

【3609】抗壞血酸提高ATM抑制劑的治療指標結(jié)直腸癌的基礎(chǔ)放化療

作者：Cameron Callaghan, University of Iowa Hospitals and Clinics, Iowa City, IA

背景：共濟失調(diào)終末期突變蛋白（ATM）是DNA損傷的重要傳感器之一，其特異性抑制劑是有效的放射增敏劑。然而，由于缺乏組織特異性和增加正常組織損傷，它們與放療（RT）的臨床應(yīng)用受到限制。藥理學(xué)（高劑量）抗壞血酸（P-AscH-）選擇性增加腫瘤的氧化應(yīng)激，同時作為供體抗氧化劑發(fā)揮作用，減少正常組織的RT損傷。我們假設(shè)P-AscH-可以通過同時提高療效和減少RT腸損傷來提高ATM抑制劑為基礎(chǔ)的放化療（CRT）治療結(jié)直腸癌（CRC）的療效指數(shù)。

方法：采用Human HCT116、SW480、HT29及小鼠CT26、MC38大腸癌模型，采用單次部分RT（2-8gy）+/-P-AscH-（5pM/細胞）+/-veliparib（PARP）、VE821（ATR）或KU60019（ATM）檢測克隆存活率。用表達強力霉素誘導(dǎo)的過氧化氫酶轉(zhuǎn)基因的HCT116細胞誘導(dǎo)過氧化氫酶的表達，用中性彗星試驗（0-24）定量DNA雙鏈斷裂（DSB）用流式細胞儀測定細胞周期時相。ATM和pATM本地化使用IF進行評估。用IHC對c57blj/6小鼠進行單次（10gy）全腹RT后的固定組織進行空腸毒性評價。采用RT（5gyx3）+/-藥物治療單側(cè)側(cè)翼腫瘤，評價腫瘤生長延遲。

結(jié)果：Veliparib、VE821和KU60019是有效的放射增敏劑HCT116、SW480、HT29、MC38和CT26大腸癌模型和P-AscH進一步降低了除HT29外所有系中DRIs的克隆形成存活率。相反，P-AscH增強了培養(yǎng)的HUVEC和FHs-74細胞暴露于RT后的存活率。P-AscH-增強的細胞殺傷作用是H202介導(dǎo)的，因為它被誘導(dǎo)的過氧化氫酶表達完全減弱。P-AscH-顯著增加體外RT后腫瘤中DNA雙鏈斷裂的數(shù)量。盡管DNA雙鏈斷裂增加，P-AscH顯著降低了RT后活化P-ATM的核定位，并顯著降低了細胞比例在細胞周期的G2/M期。在體內(nèi)，RT+P-AscH-+KU60019在單側(cè)MC38或HCT116側(cè)翼腫瘤中比所有其他組合誘導(dǎo)更多的腫瘤生長延遲/清除。最后，P-AscH顯著降低了整個腹部RT后空腸隱窩細胞密度、腸上皮結(jié)構(gòu)以及脂質(zhì)和蛋白質(zhì)氧化標記物的丟失。

結(jié)論：P-AscH-選擇性地提高ATM-basedcrt的療效在腫瘤中，P-AscH-通過刺激H202流量增強DNA雙鏈斷裂，并通過抑制RT誘導(dǎo)的ATM激活阻止DNA修復(fù)途徑和細胞周期檢查點的激活。選擇性放射保護劑如P-AscH-可促進ATM抑制劑作為放射增敏劑的臨床應(yīng)用。研究發(fā)起人：: RSNA Resident seed grant #RR1914.

參考文獻：Cameron Callaghan,Pharmacologic ascorbate enhances the therapeutic index of ATM-inhibitor based chemoradiation for colorectal cancer.2021 ASCO,abs 3609.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅

【3610】縱向評估西妥結(jié)單抗在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者中的毒性：來自ARCAD數(shù)據(jù)庫中1302名患者的匯總分析

第一作者：Guilherme Lopes, Mayo Clinic, Rochester, MN

背景：慢性低等級不良事件(AE)會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負面影響，但很難通過傳統(tǒng)的毒性報告方法獲取到。最近開發(fā)了一種新的AE報告方法來描述、總結(jié)和呈現(xiàn)縱向AE剖面（Lopes等人，2021）。我們使用這種方法來描述和比較mCRC患者采用聯(lián)合化療(DC)+西妥昔單抗治療和僅DC的AE情況。

方法：本AE報告方法利用另外兩個AE指標來補充臨床試驗中通常報告的最大（max）毒性等級。初始時間是指AE首次出現(xiàn)最高分級的時間，這里定義為“早”(即42天內(nèi))和“晚”(即42天之后)。AE負荷(AEL)表示整個治療中AE的整體嚴重程度。AEL值從0到1不等。AEL的升高表明，隨著時間的推移，該AE的整體嚴重程度更差。AEL是描述慢性AE的關(guān)鍵指標。我們從ARCAD數(shù)據(jù)庫的兩個隨機一線試驗中納入了接受DC +西妥昔單抗(n = 738)和單用DC (n = 564 對照組)的患者。觀察到腹瀉、皮疹、手足綜合征(HFS)、疲勞、厭食和粘膜炎時，根據(jù)(FOLFOX vs. FOLFIRI)、ECOG PS、性別、部位進行劑量和治療時間的調(diào)整。

結(jié)果：對于皮疹，DC +西妥昔單抗發(fā)生G3+的風(fēng)險更高(21% vs. 0.5%;比值比{OR}[95%置信區(qū)間{CI}] = 50 [16,157]， p < 0.001)，在整個治療過程中整體嚴重程度增加(AEL = 0.257 vs. 0.069;校正后的均值- Mdiff [95% CI] = 0.22 [0.21,0.23]， p < 0.001)和早期發(fā)病風(fēng)險增加(67% vs. 33%;或(95% CI] = 4.3 [2.7,6.7]， p < 0.001)。在最大分級中，DC +西妥昔單抗也有更高的皮疹A(yù)EL (G1、G2和G3+間p < 0.001)。對于手足綜合征, DC +西妥昔單抗發(fā)生G3+的風(fēng)險更高 (OR [95% CI] = 6.0 [2.5,14]， p < 0.001)，整體嚴重程度增加(AEL = 0.139 vs. 0.087;Mdiff [95% CI] = 0.03 [0.03,0.04]， p < 0.001)，起病時間稍早(12.4周vs 13.9周;Mdiff,周(95% CI)= -4.9 [-0.80,-9.0],p = 0.021)。在每個最大分級中，DC +西妥昔單抗沒有更高的手足綜合征AEL。未發(fā)現(xiàn)與腹瀉、疲勞、厭食癥或粘膜炎有關(guān)聯(lián)。

結(jié)論：聯(lián)合西妥昔單抗治療與更高級別、持續(xù)時間更長、更直接的皮疹相關(guān)。聯(lián)合西妥昔單抗的嚴重HFS似乎與高級別HFS有關(guān)，但與慢性HFS無關(guān)。這種方法可能有用于描述不同的治療方式，例如：間歇性西妥昔單抗。它提供了急性和慢性毒性概況的全面觀點，支持其作為臨床試驗新指標的潛在利益。Lopes GS, Tournigand C, Olswold CL等。不良事件負荷、發(fā)病程度和最大等級：一種報告癌癥臨床試驗中不良事件的新方法。臨床試驗：2021;18(1):51-60：51-60。研究贊助商：無。

參考文獻：Guilherme Lopes,Evaluating longitudinal toxicity of cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): A pooled analysis from 1,302 patients in the ARCAD database.2021 ASCO,abs 3607.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅

【3611】局部晚期直腸癌術(shù)前放化療對腫瘤浸潤淋巴細胞的影響：STAR-01隊列研究

First Author: Francesca Negri, University Hospital of Parma, Parma, Italy

背景：術(shù)前放化療可能通過增強T細胞活化和腫瘤浸潤來提高抗腫瘤免疫功能。這些影響可能使腫瘤對免疫療法敏感，包括檢查點抑制劑。我們探討局部晚期直腸癌術(shù)前放化療是否引起免疫功能改變，術(shù)后生物學(xué)參數(shù)是否與腫瘤消退分級（TRG）相關(guān)秒。Ryan–AJCC第八版。

方法：多中心STAR-01研究比較了標準的術(shù)前放化療方案（28例50.4gy）每日注射225毫克劑量的氟尿嘧啶/平方米/d） 同樣的方案加奧沙利鉑，每周給藥60次局部晚期直腸癌患者mg/m2。配對前和后手術(shù)后標本可供58例患者從這項試驗和研究免疫組化分析。免疫組織化學(xué)分析用一組免疫細胞和相關(guān)因子如CD3，CD20，CD4/CD8，PD1。腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的類型同時檢測相關(guān)浸潤淋巴細胞（RILs）。對的反應(yīng)術(shù)前放化療按TRG評分。

結(jié)果：治療后CD4/CD8比值下降（p<0.001），CD20表達水平下降（p<0.001）。CD3的表達水平+PD-1+細胞治療后無明顯變化。術(shù)后CD4/CD8比值內(nèi)淋巴細胞CD8+相對增加與trg0顯著相關(guān)（p<0.001）。

結(jié)論：我們的數(shù)據(jù)表明，放化療可誘導(dǎo)CD8+T淋巴細胞的富集，這意味著對化療有更好的反應(yīng)。最佳治療的新領(lǐng)域可能是使用特定的藥物免疫細胞（T淋巴細胞）觸發(fā)系統(tǒng)的免疫反應(yīng)對抗疾病。

參考文獻：Francesca Negri, et al. Influence of preoperative chemoradiation on tumor-infiltrating lymphocytes in locally advanced rectal cancer: The STAR-01 cohort.2021 ASCO, abs3611.

編譯：青海省人民醫(yī)院 李勝

【3612】COVID-19大流行對接受全身抗癌治療（SACT）的胃腸道（GI）癌癥患者的影響：Guy癌癥中心的經(jīng)驗

First Author: Jose Roca, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

背景：COVID-19大流行極大地影響了癌癥治療的范圍。世界范圍內(nèi)的醫(yī)療保健系統(tǒng)已經(jīng)迅速重組了癌癥服務(wù)，以確保患者繼續(xù)接受基本護理，同時優(yōu)化系統(tǒng)性抗腫瘤治療（SACT）的使用，并盡量減少對SARS-CoV-2感染的暴露。我們的研旨在確定在大流行期間，與2019年同期相比，我們Can  cer中心胃腸道（GI）癌癥患者的預(yù)后。

方法：回顧性分析所有在Guy's癌癥中心接受SACT治療的胃腸道（GI）患者2020年3月1日至2019年5月31日。人口數(shù)據(jù)（年齡、種族、社會經(jīng)濟）狀態(tài)（SES），表現(xiàn)狀態(tài)，癌癥和SACT特征（類型，意圖和兩個時期都收集了治療線）。我們還比較了PCR證實的COV-ID-19感染數(shù)量和WHO分類確定的嚴重程度。排除臨床或放射學(xué)診斷的患者。

結(jié)果：567例2019年接受SACT，2020年接受417例（減少26.4%）。沒有差異觀察人口統(tǒng)計學(xué)或腫瘤類型特征。世界上最常見的癌癥兩個時期相似：結(jié)直腸（47.1，47%），食道胃（29，27.6%），胰膽管和凈腫瘤（23.8，25.4%）。然而，2020年接受治療的晚期疾病患者比例較高（70.3%對55.2%）。兩年的治療目的相似：根治性（3.5%比3.8%），輔助性（18.2%比3.8%）17.3%，新輔助（15.3%vs12.7%）和姑息（63%vs66.2%）。有一個姑息性一線治療的患者比例增加（2006年為63.8%）2020年（2019年為47.6%），第三次或更多治療的比例有所下降（8.7%對16.2%）主要發(fā)生在結(jié)直腸患者。417例胃腸病患者SACT診斷COVID-19感染14例（3.35%）。其中，64.3%的人男性，92.9%為低SES，35.7%為白種人。結(jié)直腸癌是COVID陽性組中最常見（57.1%）的腫瘤類型，57.1%的患者為COVID陽性晚期疾病。所有死于COVID-19的患者均為男性。13名患者兩組均接受化療，1組接受靶向/生物治療。無一例接受免疫治療（n=4）。僅有1例中性粒細胞減少（1級）。8例（57.1%）發(fā)生了嚴重并發(fā)癥嚴重感染，3例（21.4%）與病毒感染相關(guān)死亡。

結(jié)論：我們的研究表明，通過COVID-19大流行傳播SACT是相對安全的低COVID相關(guān)死亡率。它還反映了我們?nèi)绾味ㄖ瓶鼓[瘤治療的交付，以減少可能產(chǎn)生的有害骨髓抑制毒性可能會使胃腸道患者面臨更高的嚴重SARS-CoV-2感染風(fēng)險。這是重要的數(shù)據(jù)，可以告知抗腫瘤治療決策過程中的親-19冠狀病毒感染大流行。

參考文獻：Jose Roca, et al. Impact of the COVID-19 pandemic in treating gastrointestinal (GI) cancer patients receiving systemic anticancer treatment (SACT): The Guy's Cancer Centre experience.2021 ASCO, abs3612.

編譯：青海省人民醫(yī)院 李勝