【3550】全國范圍內對患有結腸癌的HIV患者和非HIV患者的結果和醫療利用情況的分析

第一作者：Syed Ali Amir Sherazi,Department of Internal Medicine, John H. Stroger Jr. Hospital of CookCounty, Chicago, IL

背景：據報道，在使用相同篩查指南的HIV人群和非HIV人群中，結腸癌(CC)的發病率和死亡率是相似的。HIV-CC的發病機制可能是多因素的，可能與AIDS結腸病變的慢性炎癥、息肉風險增加2倍、吸煙、促炎細胞因子升高、脂聯素降低、b-catenin信號通路激活有關，這些都可能促進結腸粘膜的腫瘤生長。由于有效的抗逆轉錄病毒治療提高了艾滋病毒的存活率，隨著人口老齡化，非艾滋病定義的癌癥也在增加。我們試圖在國家數據庫中比較HIV-CC患者和非HIV-CC患者的人口統計學特征和結果。

方法：查詢醫療費用與利用項目(HCUP)全國住院患者樣本(NIS)，確定所有HIV和非HIV-CC住院患者。對這些人群的社會人口學差異、醫療合并癥、住院死亡率、住院時間(LOS)和住院費用(THC)進行了比較。研究的次要結果包括膿毒癥、感染性休克(SS)、貧血、輸血、消化道出血、結腸造口率、急性腎損傷(AKI)和蛋白質能量營養不良(PEM)。統計學處理采用t檢驗、單因素和多項Logistic回歸分析。

結果：共有895名HIV-CC患者和514,840名非HIVCC患者入院。HIV-CC患者年齡較小(平均年齡56.3vs67.3歲，p<0.001)，76%的患者年齡<65歲，而非HIV-CC患者的平均年齡為40%。HIV-CC更有可能是男性(75.4%比50.5%，p<0.001)，非裔美國人(AA)(43%比14%，p<0.001)和西班牙裔(19%比9%，p<0.001)，更有可能來自收入最低的四分位數郵政編碼(44%比28%，p<0.001)，來自美國東北部地區(27%比19%，p<0.001)和醫療補助(30%比10%，p<0.001)。HIV-CC患者的內科合并癥(高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常、心力衰竭)的發生率明顯低于非HIV-CC患者(P<0.05)。經調整的住院死亡率在HIV-CC組顯著降低(aOR=0.46CI=0.24-0.87，p=0.018)，但HIV-CC組的平均LOS較長(8.17vs6.66d，p<0.051)，平均THC較高(88,305美元對76,317美元，p=0.051)。HIV-CC組的癌痛和PEM明顯較高，但其他次要結果相似。

結論：與非HIV-CC患者相比，HIV-CC患者明顯年輕，少數族裔的全因死亡率顯著降低。較低的死亡率可能是由于年齡較小，教學醫院對HIV-CC的治療，以及較低的內科合并癥的發生率，這可能導致非HIV-CC的死亡率較高。然而，與非HIV-CC相比，HIV-CC的醫療利用率更高，在3年內額外收費超過1000萬美元。HIV-CC患者與非HIV患者相比年齡較小，這表明有必要進行研究，以評估在HIV人群中較早開始結腸癌篩查的作用。

研究贊助商：無

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆 

【3551】調查腫瘤內微生物、血液微生物和CEA在結直腸癌非侵襲性生物標記物開發中的作用

第一作者：Pannaga G. Malalur, The Ohio State University/Wexner Medical Center,Columbus, OH

背景：非侵入性生物標記物的開發有可能徹底改變結直腸癌(CRC)患者的臨床治療。大腸癌活檢組織中細菌的存在已被證明有助于大腸癌的發展。在之前的一項研究中，我們的研究小組發現，結直腸癌腫瘤活檢組織中的一些腫瘤內微生物與結直腸癌患者的總生存期相關。然而，腫瘤中的微生物與血液中的微生物之間以及非侵入性血清標志物癌胚抗原(CEA)與微生物之間的相關性尚不清楚。我們假設血液中也會發現腫瘤微生物，CEA與某些微生物相關。

方法：作為腫瘤學研究信息交換網絡(ORIEN)的一部分，我們從俄亥俄州立大學綜合癌癥中心治療的患者的大腸癌活檢組織中獲得RNAseq數據。用TopHat2和Kraken2/Bracken分別與人和外源基因組比對。來自結直腸癌腫瘤活檢組織以及癌癥基因組圖譜(TCGA)財團的外周血液的RNA-seq被用同樣的方法處理。

結果：分析的對象包括93例30-83歲的大腸癌患者，其中男性占60.2%，腺癌占87.1%，轉移性大腸癌占47.3%。TGCA隊列包括495名年齡在31-90歲之間的大腸癌患者，其中男性占53.3%，腺癌占85.1%，轉移性大腸癌占15.5%。在Oren和TCGA隊列中均觀察到15個以上的外源門(包括細菌、病毒、真菌)。其中幾個樣本以病毒序列為主，其他樣本以細菌為主，這表明腫瘤微生物群具有相當大的異質性。對腫瘤和血液中微生物比例的評估表明，在TCGA隊列中，幾乎所有在血液中發現的微生物(97.6%)在腫瘤中也能觀察到。血液和腫瘤之間包括梭桿菌在內的各種分類群的微生物豐度顯著相關。包括芽孢桿菌屬和葡萄球菌屬在內的幾種細菌與腫瘤分期(轉移性與非轉移性)呈正相關，但微生物相對豐度與腫瘤在結腸(右、左、橫結腸)的位置無關。來自Orien隊列的某些微生物物種被發現與CEA呈正相關，(包括梭桿菌屬、乳桿菌屬、假單胞菌屬、弧菌屬、梭狀芽孢桿菌屬)，通過多變量分析調整酒精和吸煙因素后，這些聯系仍然存在。

結論：幾乎所有血液中發現的微生物都存在于腫瘤中，且各分類群的豐度之間存在顯著的相關性，提示血液腫瘤微生物組分析具有很大的潛力。血清CEA單獨使用時診斷能力較低，但與血液微生物組聯合使用可提高作為非侵入性生物標志物的診斷/預后價值。

研究資助：Award Number UL1TR002733

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆

【3552】共識分子亞型和RAS狀態作為轉移性結直腸癌氟嘧啶、貝伐單抗和伊立替康治療強度的生物標志物(XELAVIRI，AIO KRK 0110)

作者：Arndt Stahler,Medical Department, Division of Hematology, Oncology and Tumor Immunology (CCM), Charité Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany

背景：除了RAS/BRAF狀態外，還需要有預后生物標志物來識別受益于氟嘧啶、貝伐單抗和伊立替康聯合(COB)和序貫(SEQ)治療的轉移性結直腸癌患者(隨機III期XELAVIR。

方法：從337例福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)的腫瘤組織中提取mRNA，用NanoString泛癌進展板檢測基因表達。采用多項式回歸模型對共識分子亞型(CMS)進行重新分類。Guinney等人的數據。(NAT。地中海醫院。2015年。21：1350-6)和FIRE-3作為訓練和驗證集。焦磷酸測序分析RAS/BRAF MUT。采用Kaplan-Meier法和單因素Cox回歸方法估計中位總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、危險比(HR)和95%可信區間(CI)。

結果：本分析中使用的多項式回歸模型在98.3%的原始Guinney和100.0%的FIRE-3人群中正確地預測了CMS標簽。在XELAVIRI中，CMS1：n=62(18.4%)，CMS2：n=174(51.6%)，CMS3：n=9(2.7%)，CMS4：n=92(27.3%)。當對所有患者進行分析時，沒有觀察到CMS對一般預后的影響。在RAS/BRAF WT mCRC患者中，在CMS2和CMS4中，與SEQ治療相比，COMB治療在OS和PFS中顯示出顯著的益處，但在CMS1中則沒有。相反，在RAS mut和CMS1 mCRC患者中，梳狀治療的OS顯著更長，而在RAS mut和CMS2或CMS4亞組中，SEQ治療并不遜色(見表)。關于總體應答率、早期腫瘤縮小和側向的更多數據可能會在會議上公布。

結論：對XELAVIRI的回顧性分析表明，CMS可作為預測RAS/BRAF WT mCRC患者初始聯合化療與低強度序貫化療療效的生物標志物。

研究資助：羅氏

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆

【3553】FOLFOX加Panitumumab或FOLFOX單獨作為R0/1切除RAS野生型結直腸癌肝轉移后的附加治療：PARLIM試驗(AIO KRK 0314)

作者：Dominik Paul Modest,Department of Medicine III, University Hospital, LMU Munich, Munich,Germany

背景：這項試驗調查了在Ras野生型大腸癌R0/1切除肝轉移患者中，在氟尿嘧啶/亞葉酸和奧沙利鉑(FOLFOX)化療的基礎上加用帕尼圖單抗(FOLFOX)的2：1隨機、對照、開放標簽、II期試驗。

方法：主要終點是隨機分組兩年后的無進展生存期(PFS)。如果2年PFS率為65%，則實驗ARM(兩周一次的mFOLFOX6加Panitumab 12周，然后單獨使用Panitumab 12周)被認為是有效的。根據歷史數據，控制組的兩年PFS率估計為50%(兩周一次的FOLFOX治療12周)。這項試驗的功率為80%，阿爾法為0.05。次要終點包括總生存期(OS)和毒性。該試驗在ClinicalTrials.gov注冊，NCT01384994。

結果：完整的分析集包括試驗組70例，對照組36例。FOLFOX加Panitumumab的2年PFS率為34.3%，未能達到主要終點。對照組的2年PFS率為25%。實驗組PFS(HR：0.72，95%CI為0.45~1.17；P=0.18)和OS(HR：0.76(95%CI為0.34~1.71，P=0.51)的治療效果較好，但未達到顯著性水平。包括毒性和亞組分析在內的最新數據可能會在會議上公布。

結論：PARLIM試驗在隨機分組2年后，顯然沒有證明切除結直腸肝轉移瘤后的PFS率為65%，潛在地表明，在這一研究人群中，普遍較高的復發頻率和主要終點的選擇并不一致。然而，在FOLFOX的12周后再使用12周的Panitumab維持療法改善PFS和OS的趨勢可能會支持未來在這一特定治療環境下使用ANT-EGFR抗體進行試驗。

臨床試驗信息：NCT01384994

研究資助：AMGEN, University of Munich (LMU)

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆

【3554】在轉移性結直腸癌(MCRC)患者中，轉移部位對循環腫瘤DNA(CtDNA)分析的影響

作者：First Author:Hideaki Bando, Department of Clinical Oncology, Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan

背景：ctDNA基因分型已被用作精確腫瘤學組織基因分型的替代方法。在mCRC中，雖然已經報道血漿RAS變異等位基因頻率(VAF)低，與組織RAS檢測的符合率低(Kagawa Y.等人，Clin Cancer Res 2021)，但用下一代測序方法鑒定的ctDNA與轉移部位的相關性仍不清楚。

方法：在Scrum-Japan GOZILA研究中，我們使用Guardant360(G360)檢測mCRC中的單個器官Mets患者的轉移部位與ctDNA檢測之間的關系。Guardant360(G360)是一種ctDNA檢測方法，可檢測74個基因改變，包括突變，檢測下限為0.2%。我們還評估了CT顯示的MET大小/數量與檢測到的VAF之間的相關性。

結果：在GOZILA登記的1187例mCRC患者中，138例(49例僅有肝臟，15例僅有淋巴結，27例僅有腹膜，47例僅有肺)符合本研究的條件。G360的RAS/BRAF狀態與組織體外診斷試驗的符合率分別為肝臟93.9%、淋巴結80.0%、腹膜56.0%、肺65.9%。對應最高ctDNA片段的中位數和變異中位數分別為23.1%和5個，淋巴結為6.0%和5個，腹膜為0.4%和3個，肺為0.4%和3個(均P<0.001，Kruskal-Wallis檢驗)。少數僅有肝(2.0%)和淋巴結(13.3%)METs的最大VAF<0.2%，但僅肺(27.7%)或僅腹膜METS(29.6%)患者的最大VAF<0.2%，尤其是僅肺METS最大直徑<20 mm、病灶<20個病灶(69.2%)或僅腹膜METS最大直徑<20 mm(87.5%)。

結論：僅限肺和僅限腹膜的METs的最大VAF和檢測到的變異數明顯較低，這表明亞克隆變異的檢出率較低。為了確保在G360檢測中有足夠的臨床表現，可能需要包括僅有肺部METS的PTS$20 mm最長直徑和/或$20病變，以及僅有腹膜METS的PTS中最長直徑$20 mm的PTS。

研究資助：無

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆

【3555】Pertuzumab加曲妥珠單抗和真實世界護理標準(SOC)用于治療經腫瘤組織或ctDNA分析證實的HER2(ERBB2)擴增(AMP)的難治性轉移性結直腸癌(MCRC)患者(Triumph，EPOC1602)

作者：Wataru Okamoto, Cancer Treatment Center, Hiroshima University Hospital, Hiroshima, Japan

背景：HER2 Amp發生在1-4%的多發性大腸癌患者中。兩項單臂第2期研究，Heracles和MyPathway，顯示了在腫瘤組織中檢測到HER2 Amp的RAS野生型(RAS Wt)mCRC患者的雙重HER2靶向治療的有效性；然而，對于ctDNA中確定的HER2 Amp的前瞻性登記患者的療效尚不清楚。此外，現實世界中非HER2靶向SOC對HER2擴增的RASwt mCRC的療效尚不清楚。

方法：我們進行了2期試驗，評估pertuzumab(P)聯合曲妥珠單抗(T)治療經組織學(IHC和/或FISH)和/或ctDNA(Guardant360)中心證實HER2 AMP的RASwt mCRC患者的療效，這些患者在SOC方面有進展，包括EGFR阻斷。PTS每3周靜脈注射P(840 mg負荷量后420 mg)和T(8 mg/kg負荷量后6 mg/kg)。主要終點通過研究者評估確定客觀反應率(ORR)，對兩個主要人群進行分析：組織(組織+)或ctDNA(ctDNA+)存在HER2 Amp的PTS。針對HER2擴增的RASwt mCRC的真實世界非HER2靶向SOC的療效在一個同時進行的注冊中心中進行了前瞻性評估：Scrum-Japan注冊中心。

結果：75例篩查病例中，組織HER2Amp與ctDNA的符合率為83%。在每個成功的隊列中都達到了主要終點，27例組織+患者的確認ORR為30%(95%可信區間14-50%)，25例ctDNA+患者的確認ORR為28%(1249%)。相比之下，EGFR阻斷后首次挽救SOC的ORR在真實隊列中為0%(0.0-24.7%)。組織+PTS和ctDNA+PTS的中位無進展和總生存期分別為4.0個月(1.4~5.6)和10.1個月(4.5~16.5)和3.1個月(1.4~5.6)和8.8個月(4.3~12.9)。1例PT因不良事件(3級降低射血分數)退出治療，但未發生與治療相關的死亡。在探索性分析中，Ras/BRAFV600/PIK3CA/HER2無ctDNA突變的PT比至少有一個基因ctDNA突變的PT更有可能對P+T產生反應(組織+的ORR值為44%，ctDNA+的ORR值為37%，ctDNA+的ORR值為0)。治療開始后3周，ctDNA分數和HER2血漿拷貝數下降，與P+T反應相對應。在26例ctDNA結果均為基線和進展的患者中，有16例(62%)在進展后至少出現了一種可操作的改變。在兩個時間點均有ctDNA結果的5例患者中，4例在進展期獲得了可操作的改變。

結論：無論是在腫瘤組織中還是在ctDNA中，我們都證明了P+T對攜帶HER2 Amp的RASwt mCRC患者有良好的療效和安全性。我們的結果顯示，完整的ctDNA基因分型確定了最有可能受益于雙重HER2阻斷的PT，并可用于監測反應和檢測可操作的耐藥生物標記物。

臨床試驗信息：UMIN000027887 and UMIN000028058。

研究資助：Japan Agency for Medical Research and Development

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆

【3556】重復順序奧沙利鉑化療(FLOX)和nivolumab與單獨使用FLOX作為微衛星穩定(MSS)轉移性結直腸癌(MCRC)的一線治療：隨機METIMMOX研究的初步結果

作者：Anne Hansen Ree, Akershus University Hospital, Lorenskog, Norway

背景：免疫檢查點阻斷(ICB)已經徹底改變了患有高度免疫原性疾病的小mCRC亞群的患者預后。然而，大多數mCRC病例是多發性硬化癥，沒有先天的ICB易感性。在我們正在進行的METIMMOX研究中，我們假設MSS mCRC可以通過基于奧沙利鉑的短程治療(FLOX)轉變為一種免疫原性狀態，使患有無法切除的、以前未治療的轉移瘤的患者在加入ICB治療時能夠獲得持久的疾病控制。在這里，我們介紹協議計劃的中期分析。

方法：合格標準包括膈下轉移和C反應蛋白<60 mg/L。在2021年1月15日的分析中，54名根據原發腫瘤側向和突變狀態分層并可評估主要終點(無進展生存期；PFS)的患者被隨機分配到兩組共8個周期(試驗組)的8個FLOX周期(對照組)或連續2個FLOX周期和2個nivolumab周期(240 Mg Q2W)的標準治療方案中。放射學反應評估每8周進行一次。安全性、耐受性、客觀應答率和反應持續時間是次要終點。

結果：在平均6.4(0.5-20)個月的隨訪中，患者在治療臂的預定層數和單器官或多器官轉移之間保持了良好的平衡。對照組和實驗組患者的中位PFS分別為5.6個月(0.5~15個月，n=26)和6.6個月(0.5~20個月，n=28)。在兩組患者中，與FLOX相關的CTCAE 3級或更高級別的不良事件(包括首次使用FLOX后的2例死亡)的數量相當。記錄了12例與免疫相關的3-4級不良事件(無新的安全信號)。在試驗組中，4例(16%)患者(全部為RAS/BRAF突變患者)在8個月后完全緩解，9例(32%)患者持續客觀緩解。對照組8個月時完全緩解0例，持續客觀緩解6例(23%)，其中1例進行了治療性肝手術。

結論：MSS-mCRC患者可能抓住了短程奧沙利鉑化療誘發ICB反應的機會。在專門設計的METIMMOX相關研究計劃中，尋找ICB反應性的預測生物標志物的工作正在進行中。

臨床試驗信息：NCT03388190

研究資助：Norwegian Cancer Society Grant 182496, Pharmaceutical/Biotech Company

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆

【3557】BRAF突變對微衛星不穩定/錯配修復缺陷轉移性結直腸癌預后和免疫治療反應的影響：一項系統綜述和薈萃分析

作者：Robin Park,MetroWest Medical Center, Framingham, MA

背景：錯配修復缺陷/微衛星不穩定高(dMMR/MSI-H)結直腸癌(CRC)定義了一種具有明顯臨床病理特征的分子亞型，包括對免疫治療的良好反應。雖然BRAF突變在大腸癌中被確定為一種陰性預后標記物，但它們是否在dMMR/MSI-H大腸癌中保留了它們的負面預后影響或改變了對免疫治療的反應仍不清楚。在此，我們對BRAF突變對dMMR/MSI-H大腸癌患者總生存期(OS)和免疫檢查點抑制物(ICI)應答的影響進行了系統的綜述和薈萃分析。

方法：檢索PubMed、Embase和主要會議論文集(AACR、ASCO和ESMO)從2021年開始到2021年1月26日發表的研究。符合條件的研究包括：1)根據dMMR/MSI-H CRC患者的BRAF突變狀態報告結果的觀察性研究，以及2)根據dMMR/MSI-H CRC患者的BRAF突變狀態報告ICI結果的實驗研究。用隨機效應薈萃分析(REM)計算BRAF突變(BRAFmut)與BRAF野生型(BRAFwt)患者OS的總風險比(HR)。計算BRAFmut與BRAFwt患者經ICI加REM治療后的客觀反應率(ORR)的匯總優勢比(OR)。

結果：根據PRISMA指南進行數據庫搜索，共發現4221項研究。初步篩選出30篇研究，全文復習后，9篇(N=4158例)納入預后薈萃分析(分析A)，3篇(N=178例)納入ICI療效薈萃分析(分析B)。下表匯總了成果衡量標準。A分析顯示，在I-IV期dMMR/MSI-H結直腸癌中，BRAFmut與比BRAFwt更差的OS相關(HR 1.57，1.23-1.99)。異質性低(I2=21%)。亞組分析顯示，僅在IV期和I-IV期大腸癌患者中，BRAF突變狀態對預后的影響沒有顯著差異。B分析顯示接受ICI的BRAFmut和BRAFwt dMMR/MSI-H患者ORR無差異(OR1.04，0.48-2.25)。異質性低(I2=0%)。

結論：在dMMR/MSI-H期、I-IV期和IV期大腸癌中，BRAF突變保留了它們對預后的負面影響，但與不同的ICI反應無關。局限性包括：分析A基于回顧性研究；此外，由于研究數量有限，無法評估BRAF狀態對ICI生存結果的影響。

研究資助：無

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆

【3558】Panitumumab單一療法在化療中的二期研究-患有無法切除的RAS野生型結直腸癌的幼稚虛弱或老年患者：OGSG 1602，生存更新數據

作者：Shingo Noura, Department of Surgery, Toyonaka Municipal Hospital, Toyonaka, Japan

背景：我們先前報道了OGSG1602第二階段研究的結果，在該研究中，Panitumab(PMAb)在化療后虛弱或老年野生型RAS不能切除的結直腸癌(CRC)患者中的疾病控制率(DCR)、主要終點和有效率(RR)分別為76.5%和50%。在這里，我們報告了生存分析，包括總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)的側向和早期腫瘤縮小(ETS)。

方法：36例年齡76歲或65歲不宜進行強化化療的患者接受PMAb 6 mg/kg靜脈注射，每2周一次。位于盲腸至橫結腸的原發性腫瘤稱為右側腫瘤(RST)，位于脾曲至直腸的腫瘤稱為左側腫瘤(LST)。早期腫瘤縮小(ETS)被確定為第8周與基線相比腫瘤縮小20%。

結果：36例入選患者中，34例進入療效分析，LST與RST分別為26例與8例，ETS(ETS+)與未達到ETS(ETS-)者分別為15例與19例。在可評價的34例患者中，中位PFS(MPFS)和中位OS(MOS)分別為6.0個月(95%可信區間：5.4~10.0)和17.5個月(95%可信區間：13.8~24.3)，中位隨訪時間為17.0個月。對于PFS，LST組與RST組[6.6月(95%CI，5.411.5)vs 4.9月(95%CI，1.9NA)，p=0.120]無顯著差異，而ETS+組與ETS-組[10.4月(95%CI，7.4NA)vs月(95%CI2.1-7.9月)，p=0.001]。此外，LST與RST患者的OS[19.3個月(95%CI，14.2NA)vs 12.3(95%CI，9.9NA)，p=0.043]或Ets+ETS患者[月(n=15，95%CI，19.6-NA)vs 10.1月(n=19，95%CI，6.8-21.8)，p<0.001]均有顯著差異。

結論：PMAb單抗治療對體弱或老年RASwt、不能切除的大腸癌患者有較好的療效。我們的數據也證實了側向的預測價值以及ETS在這種情況下的預測價值。

臨床試驗信息：UMIN000024528

研究贊助商：OGSG and Takeda Pharmaceutical Company Limited

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆

【3559】Ib/II期開放標簽，隨機評估在睡眠：微衛星穩定(MSS)轉移性結直腸癌(MCRC)中的阿替唑珠單抗(Atezo)+非優質PGG(ImPrime)+貝伐單抗(Bev)與regorafenib(Rego)

作者：Marwan Fakih, City of Hope Comprehensive Medical Center, Duarte, CA

背景：Morpheus平臺由多個全球性、開放標簽、隨機的Ib/II期試驗組成，旨在確定癌癥的早期療效和安全性治療信號(TX)組合。在這里，阿泰佐(抗PD-L1)用IMPRIME和BEV(抗VEGF)檢測MSS mCRC，MSS mCRC是一種免疫原性差的腫瘤，通常對檢查點抑制劑耐藥。IMPRIME作為病原體相關的分子模式，當與抗b葡聚糖抗體(ABA)結合時，激活天然免疫系統，有可能1)促進腫瘤特異性T細胞的啟動和擴增，2)促進M2-M1巨噬細胞極化，3)增強阿特佐和Bev的免疫調節作用。因此，我們假設在mss mcrc患者(PTS)中，atezo+imPrime+bev將誘導比標準護理多激酶抑制劑rego更強的抗腫瘤反應。

方法：未選擇IMPRIME特異性生物標志物(ABA)且對1-2個標準治療方案無效的MSS mCRC患者接受泰佐(1200 mg，每3周靜脈注射[q3w])+ImPrime(第1，8，15天靜脈輸注4 mg/kg，q3w)+Bev(7.5 mg/kg靜脈輸注，q3w)或對照TX(口服Rego，第1-21天160 mg，第1周期允許劑量遞增至160 mg，按機構指南)治療。主要終點是客觀反應率(ORR；調查者評估的RECIST 1.1)；次要終點包括疾病控制率(DCR；有效或穩定疾病12周)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

結果：對PTS進行了18周的隨訪。15例接受了Tatezo+IMPRIME+BEV治療，13例接受了Rego治療。13%的TERO+IMPRIME+BEV和62%的REGO患者出現3/4級TX相關不良事件(TRAE)。TERZO+IMPRIME+BEV組無GR5AEs發生，常規組有1例(8%)發生GR5AEs。由于TRAE，每個手臂中有一個PT(分別為7%和8%)退出TX。兩只手臂均未見放射反應。5例(33%)接受Tatezo+Imprial+Bev治療，8例(62%)接受Rego治療，病情穩定為最佳反應。Tatezo+ImPrime+Bev組DCR為13%，rego組DCR為23%。中位PFS分別為1.5mo(95%CI：1.4，2.8)和2.8mo(95%CI：1.6，3.1)，中位OS分別為5.7mo(95%CI：4.4，10.5)和10.2mo(95%CI：4.8，NE)。基線PDL1表達和CD8+淋巴細胞浸潤與臨床療效無明顯相關性。此外，泰佐、伊梅拉和BEV的全身性暴露以及泰佐和BEV的免疫原性與以往的臨床經驗是一致的。將顯示其他生物標志物、藥代動力學和抗藥抗體數據。

結論：ATEZO+IMPRIME+BEV耐受性良好；毒性與單獨用藥的安全性相一致。在MSS難治性mCRC患者中，使用atezo+imPrime+bev未發現療效信號。

臨床試驗信息：NCT03555149

研究贊助商：F.Hoffmann-La Roche，Ltd

編譯：陜西省中醫醫院 胡博帆