【3520】HPV介導(dǎo)的肛門鱗狀細(xì)胞癌和HIV陽性患者的癌前病變

第一作者:Omar Bushara，西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院，芝加哥，伊利諾斯州

背景: 在美國每年超過8000名患者罹患肛門癌，且發(fā)病率正在上升。肛門癌和癌前病變的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素均是人類乳頭瘤病毒(HPV)，高達(dá)90%的病例與HPV感染相關(guān)。另一個(gè)新出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)因素是艾滋病毒合并感染。在本研究中，我們進(jìn)一步探討了HIV/HPV合并感染患者中CD4細(xì)胞數(shù)目是否是為導(dǎo)致HPV介導(dǎo)的更高級別的肛門鱗狀上皮病變的重要因素。

方法:對2002-2020年肛門活檢的hpv陽性患者進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究。收集肛管病變級別、HIV狀態(tài)和CD4計(jì)數(shù)(細(xì)胞/mm3)的信息。在我們的分析中，使用了活檢前1年或活檢后1個(gè)月的最新CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)。病變分為低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)和高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、原位癌(CIS)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。在我們的亞組分析中使用了疾病控制中心定義HIV狀態(tài)的CD4計(jì)數(shù)水平。采用Fisher精確檢驗(yàn)比較HIV陰性患者與陽性患者、HIV陰性患者與HIV陽性患者三個(gè)亞組之間病變等級的分布。

結(jié)果:我們的隊(duì)列由3354名HPV陽性患者組成。其中2036名患者艾滋病毒陰性，1318名艾滋病毒陽性。無論CD4細(xì)胞數(shù)如何，HIV/HPV合并感染患者中病變級別更高的比例明顯更高(見表)。與HIV陰性患者相比，整個(gè)隊(duì)列中，HIV陽性患者發(fā)生低級鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)的比率較低(60.8% vs. 74.0%)，而發(fā)生高級別病變的比率較高(39.2% vs. 26.0%) (p<0.001)。病變分級在HIV陰性患者和所有HIV陽性患者亞組間分布也有顯著差異，所有亞組的高級別病變發(fā)生率均高于HIV陰性患者(p<0.001)。

結(jié)論:我們的數(shù)據(jù)顯示，無論CD4細(xì)胞狀態(tài)如何，HIV-HPV聯(lián)合感染是高級別肛門病變的一個(gè)危險(xiǎn)因素。這表明CD4細(xì)胞數(shù)并不是導(dǎo)致更高級別肛門病變風(fēng)險(xiǎn)增加的唯一因素，因?yàn)镃D4細(xì)胞數(shù)在200-499和499以上的HIV陽性患者組的高級別病變發(fā)生率比HIV陰性患者組更高。對其他與HIV相關(guān)的免疫變化是否增加更高級別HIV相關(guān)的肛門病變風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步研究是必要的。研究發(fā)起人:無。

【3521】 (c)II/III期肛管鱗狀細(xì)胞癌(SCCA)患者使用S-1/絲裂霉素- c (MMC)同步放療(dCRT)的劑量探索和單臂驗(yàn)證研究(I/II期研究): JCOG0903

第一作者: Yoshinori Ito，昭和大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射腫瘤科，日本東京

背景:dCRT聯(lián)合5-FU/MMC是cII /III期SCCA的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。S-1是一種口服的氟尿嘧啶，對放射敏感性有較大影響。我們進(jìn)行了這項(xiàng)dCRT聯(lián)合S-1/MMC的試驗(yàn)，以確定S-1在劑量發(fā)現(xiàn)(I期)部分的推薦劑量(RD)，并評估cII /III期SCCA的驗(yàn)證(II期)部分的有效性和安全性。我們在2019年ASCO GI上報(bào)道了S-1的RD和3年生存率�，F(xiàn)報(bào)告5年隨訪后的最終數(shù)據(jù)。

方法:入選標(biāo)準(zhǔn)包括經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的SCCA、cII /III期(UICC第6期)、PS 0-1分和年齡在20-80歲之間。dCRT包括MMC (10mg /m2在第1、第29天)和S1 (60 mg/m2/d、第0級，80 mg/m2/d、1級，第1-14、29-42天)，同時(shí)放射治療DT59.4 Gy/33fr。劑量探索部分采用3+3隊(duì)列設(shè)計(jì)。驗(yàn)證部分的主要終點(diǎn)是3年無事件生存期(EFS)。驗(yàn)證部分樣本量為65例，單邊α為5%，冪為80%，閾值和預(yù)期3年EFS分別為60%和75%。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是總生存期(OS)、無進(jìn)展生存期(PFS)、結(jié)腸造口無生存期(CFS)和不良事件。最終分析計(jì)劃在所有患者5年隨訪后進(jìn)行。

結(jié)果:從2010年2月至2015年3月，共有69例患者入組(0級為3例，1級為66例[I期7例，II期59例])。1級患者特點(diǎn)如下:男/女, 12/54例;年齡，平均64歲(范圍為33-80歲); cII/IIIA/IIIB：29/9/28。3例1級患者不合格，63例1級合格患者納入療效分析。在劑量探索部分，測定S-1的RD為80 mg/m2/d。完全緩解率為81% (95% CI, 69.1-90.0%)。中位隨訪5.4年，3年和5年的EFS分別為65.0% (90% CI 54.1-73.9%)和63.4% (95% CI 50.273.9%)。5年OS、PFS和CFS分別為84.1% (95% CI 72.5-91.1%)、84.1% (95% CI 72.4-91.1%)和73.0% (95% CI 60.2-82.3%)。在單變量分析中，男性(p=0.045) OS和cT3/T4預(yù)后較差(p = 0.001)，男性(p = 0.019)和PS=1 (p = 0.048) CFS較差。63例患者中有9例(14.3%)出現(xiàn)了復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展。僅局部復(fù)發(fā)1例(1.6%)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移8例(12.7%)。在接受治療的65例患者中，只有5例(7.7%)出現(xiàn)3級晚期毒性反應(yīng)，包括空腸梗阻、空腸潰瘍、直腸炎、下消化道出血、肛門疼痛、放射性皮炎和輸尿管狹窄。未觀察到4級或5級晚期毒性。

結(jié)論:S-1/MMC聯(lián)合的dCRT具有可接受的毒性和良好的5年生存率，可能是局部晚期SCCA患者的可能的治療選擇。臨床試驗(yàn)信息:jRCTs031180002。研究發(fā)起者:26-A-4,29-A-3, 2020-J-3，來自衛(wèi)生部的臨床癌癥研究援助贈款(H23Gann-012)。

【3522】腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物ALDH1與結(jié)直腸癌預(yù)后的臨床和形態(tài)學(xué)因素的關(guān)系

第一作者:Elena A. ninipelova，俄羅斯聯(lián)邦腫瘤學(xué)國家醫(yī)學(xué)研究中心

背景:具有自我維持和多能分化能力的癌癥干細(xì)胞(CSCs)被認(rèn)為是限制治療效果的最重要因素之一。ALDH1是結(jié)直腸癌(CRC) CSCs的標(biāo)志物;它參與細(xì)胞分化和增殖，決定對烷基化化療藥物的抵抗作用，也誘導(dǎo)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，這增加了腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移潛能。本研究的目的是評估ALDH1 CSC標(biāo)記物在不同分期的結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與疾病預(yù)后的臨床形態(tài)學(xué)因素之間的關(guān)系。

方法:本研究納入299例II-IV期T1-4N0-2M0-1的CRC患者，年齡在42-86歲之間，平均年齡64.2±1.7歲;所有患者組織學(xué)證實(shí)為G1-G3期腺癌。手術(shù)切除的腫瘤組織采用小鼠單克隆抗aldh1抗體(cloneB-5, Santa Cruz 生物技術(shù)) 按照1:1800稀釋，用Reveal多價(jià)HRP-DAB檢測系統(tǒng)進(jìn)行免疫組化分析。評估所有腫瘤細(xì)胞中ALDH1陽性染色的細(xì)胞百分比。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用stattica 13.0程序(StatSoftInc.美國)。

結(jié)果:ALDH1+陽性表達(dá)占52.5%，陰性表達(dá)占47.5%。ALDH1表達(dá)與CRC分期有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性，因?yàn)锳LDH1+的表達(dá)從II期到IV期遞增(p = 0.003)。ALDH1表達(dá)與腫瘤浸潤深度(p = 0.018)和有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(p < 0.001)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ALDH1表達(dá)與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性(p = 0.788)。ALDH1表達(dá)與腫瘤分級(p < 0.001)、神經(jīng)周浸潤(p = 0.010)和淋巴細(xì)胞浸潤(p < 0.001)之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤組織結(jié)構(gòu)(p = 0.979)、淋巴血管浸潤(p = 0.772)與ALDH1表達(dá)無顯著相關(guān)性。腫瘤部位與ALDH1表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p = 0.349)。

結(jié)論:本研究表明ALDH1的表達(dá)與CRC的臨床和形態(tài)學(xué)特征存在相關(guān)性，且決定了腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移潛力，ALDH1可能是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因子，是調(diào)節(jié)進(jìn)展過程的新的治療靶點(diǎn)。研究發(fā)起人:無。

【3523】循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA為基礎(chǔ)的小腸腺癌基因組分析

第一作者：Pat Gulhati，羅格斯癌癥研究所，新不倫瑞克，新澤西州

背景:小腸腺癌(Small bowel adenocarcinoma, SBA)是一種罕見的惡性腫瘤，與結(jié)腸直腸癌(colorectal cancer, CRC)等其他腸癌相比，SBA發(fā)病率低，確診時(shí)多為晚期，總生存期較差。由于大多數(shù)小腸腫瘤不能內(nèi)鏡下活檢，使用循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA (ctDNA)進(jìn)行全面的基因組分析可能使SBA患者的靶向基因組改變(GA)的無創(chuàng)檢測成為可能。在這項(xiàng)研究中，我們描述了SBA中的ctDNA GA景觀。

方法:使用包含73個(gè)基因的二代基因測序面板(Guardant360)對2017年至2020年期間的265例SBA患者前瞻性收集的299份ctDNA樣本進(jìn)行分析。一組患者進(jìn)行了系統(tǒng)性治療相關(guān)的GA變化的縱向分析。

結(jié)果:265例患者中，男性160例(60.3%);中位年齡66歲(范圍:21-93歲)。SBA患者中最常見的GA包括TP53[58%]、KRAS[44%]和APC[40%]。3.4%的SBA患者檢測到MSI。當(dāng)按原發(fā)腫瘤位置分層時(shí)，APC、KRAS、TP53、PIK3CA和ARID1A是十二指腸腺癌和空腸腺癌中最常見的GA。ERBB2、BRCA2和CDK6的改變在十二指腸腺癌中顯著，而NOTCH和BRAF的改變在空腸腺癌中顯著。目前最常見的靶向性GA是ATM[18%]、PIK3CA[17%]、EGFR[15%]、CDK4/6[11%]、BRAF[10%]和ERBB2[10%]。SBA和CRC之間GA的獨(dú)特差異被確定:i) ERBB2的大部分改變是胞外結(jié)構(gòu)域和激酶結(jié)構(gòu)域的突變(89%)，而不是擴(kuò)增(11%);ii)大部分BRAF突變?yōu)榉荲600E突變(69%)和擴(kuò)增(28%);iii) APC突變率明顯較低(40%)。在30%的SBA患者中發(fā)現(xiàn)了包括ATM和BRCA 1/2在內(nèi)的DNA損傷反應(yīng)途徑蛋白的改變。ATM改變在65歲的患者中更為常見。預(yù)測與不確定潛能克隆造血相關(guān)的最常見突變?yōu)門P53、KRAS和GNAS。對4例SBA患者進(jìn)行縱向ctDNA分析，發(fā)現(xiàn)與治療反應(yīng)相關(guān)的突變(TP53 R342*， MAPK3 R189Q)的丟失和與治療耐藥性相關(guān)的獲得性突變(NF1 R1968*， MET S170N, RAF1 L613V)。

結(jié)論:本研究是針對SBA進(jìn)行的首次大規(guī)模血液ctDNA基因組圖譜研究。SBA代表了一種獨(dú)特的分子實(shí)體，與CRC相比，GA在發(fā)生率和類型上存在差異。GA的變化在小腸的解剖起源的基礎(chǔ)上被發(fā)現(xiàn)�？v向ctDNA監(jiān)測顯示新的GA與治療性耐藥性相關(guān)。在SBA中，識別多靶標(biāo)GA可能有助于臨床決策和改善患者預(yù)后，特別是當(dāng)組織活檢不可行或不足以進(jìn)行全面基因組分析時(shí)。研究發(fā)起人:無。

【3524】HER2表達(dá)與II期和III期結(jié)腸癌病理特征和預(yù)后的相關(guān)性

第一作者:吳澤華，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院，中國廣州

背景:我們研究了II期和III期結(jié)腸癌根治性切除后HER2蛋白表達(dá)的頻率、腫瘤特征和預(yù)后影響。

方法:采用免疫組化方法分析2013年4月至2020年5月連續(xù)一期II、III期結(jié)腸癌患者石蠟包埋腫瘤組織中HER2蛋白的表達(dá)情況。免疫組化評分(0/ 1+/2+/3+)HER2檢測符合HERACLES診斷標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)果:共有2088例 II和III期結(jié)腸癌患者 (53.8%階段II, III期46.3%)。包括48例(2.3%)腫瘤患者HER2得分陽性(3 +),并與年輕的年齡(P < 0.001),良好/中度分化(P = 0.026),精通錯(cuò)配修復(fù)(pMMR) (P = 0.045)和喀斯特野生型(P < 0.001)相關(guān)。與HER2評分陰性(0/1+)相比，HER2評分陽性(3+)與無病生存期(DFS)無顯著相關(guān)性，III期患者均無(多變量HR, 0.86;95CI, 0.38 - 1.94;P = 0.717)， II期患者也沒有(多變量HR, 1.68;95CI, 0.74 - 3.84;P = 0.218)。在一項(xiàng)涉及無任何高危因素的II期患者(n = 741)的單獨(dú)分析中，那些HER2評分為陽性(3+)腫瘤的患者(n = 16)顯示DFS顯著降低(多變量HR, 2.91;95CI, 1.04 - 8.81;P = 0.041)與HER2評分為陰性(0/1+)的腫瘤患者相比，這與性別、年齡和MMR狀態(tài)無關(guān)。

結(jié)論:HER2評分陽性(3+)與無高危因素的II期結(jié)腸癌患者較差的DFS獨(dú)立相關(guān)。檢測HER2的表達(dá)可幫助判斷患者的預(yù)后，指導(dǎo)輔助化療。研究發(fā)起人:無。

【3525】基于糞便的SDC2甲基化檢測在中國人群結(jié)直腸癌檢測和篩查中的臨床應(yīng)用

第一作者:劉艷梅，清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院

背景:根據(jù)GLOBOCAN的數(shù)據(jù)，2020年，結(jié)直腸癌(colorectal cancer, CRC)在中國各類癌癥中發(fā)病率排名第二，死亡率排名第三。此外，在過去幾十年里，發(fā)病率和死亡率一直在不斷上升。除化學(xué)法檢測糞潛血、免疫法檢測糞潛血、結(jié)腸鏡等常規(guī)CRC檢測和篩查方法外，中國國家醫(yī)藥產(chǎn)品協(xié)會(NMPA)最近批準(zhǔn)了一項(xiàng)基于糞便的人類SDC2基因甲基化檢測方法。在此，我們報(bào)告了該新批準(zhǔn)的檢測在現(xiàn)實(shí)世界中日常臨床實(shí)踐中超過1萬名患者的醫(yī)院隊(duì)列中的表現(xiàn)。

方法:從糞便中提取甲基化靶點(diǎn)人SDC2基因，采用序列特異性捕獲技術(shù)進(jìn)行純化。分離的DNA進(jìn)一步用亞硫酸氫鹽處理，隨后用定量甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)(qMSP)擴(kuò)增，以分析糞便中SDC2的甲基化水平。受試者進(jìn)一步接受結(jié)腸鏡檢查或CT成像檢查。如有必要，還將進(jìn)行病理檢查。

結(jié)果:總共有11,284人使用新的SDC2甲基化測試。其中陽性858例，陰性10426例。在最終的分析中，429名陽性患者和780名陰性患者的隨訪、治療和醫(yī)療信息都是完整的。CRC和腺瘤的陽性預(yù)測值(PPV)分別為36.4%(156/429)和24.5%(105/429)。分層分析顯示，CRC中SDC2甲基化水平明顯高于腺瘤組和正常組。在CRC中，SDC2甲基化與臨床病理特征(包括性別和發(fā)育不良分級)之間沒有顯著相關(guān)性。在小于65歲和大于等于65歲年齡組中，男性的CRC檢出率高于女性——幾乎是65歲以上年齡組的兩倍。

結(jié)論:基于糞便的SDC2甲基化檢測在CRC和晚期腺瘤的檢測中具有較高的準(zhǔn)確性。這是一種敏感和有效的方法，有望在輔助診斷和篩查CRC和癌前病變，以降低這種惡性疾病的發(fā)病率和死亡率方面發(fā)揮重要作用。研究發(fā)起人:無。

【3526】術(shù)前接受氟尿嘧啶/替吡拉西治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生活質(zhì)量數(shù)據(jù):TALLISUR研究的中期結(jié)果

第一作者:Meinolf Karthaus，神經(jīng)疾病方向，慕尼黑，德國

背景:在一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，三氟胸苷/胸苷磷酸化酶抑制劑 (FTD/TPI)顯著改善了術(shù)前轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的總生存期和無進(jìn)展生存期。盡管接受FTD/TPI治療的患者ECOG功能狀態(tài)(PS)從0/ 1惡化到2以后的時(shí)間明顯延長，但未通過直接方法正式評估與健康相關(guān)的生活質(zhì)量(HRQoL)。因此，為了明確FTD/TPI對HRQoL的影響，我們設(shè)計(jì)了一項(xiàng)以最佳支持治療(BSC)作為比較治療的兩組試驗(yàn)。

方法:在這項(xiàng)前瞻性、多中心、德國、開放標(biāo)簽的IV期研究中，預(yù)處理mCRC患者可以選擇BSC或口服FTD/TPI (35mg /m2bid，每個(gè)28天周期的1-5和8-12天)。采用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L問卷評估HRQoL。主要終點(diǎn)是反應(yīng)穩(wěn)定(> -10和< 10分)或改善(大于等于10分)反應(yīng)(RR)的發(fā)生率。應(yīng)答率計(jì)算為與基線評分相比EORTC QLQ-C30全球健康狀況/生活質(zhì)量量表從第2個(gè)周期到治療/觀察結(jié)束的平均評分。

結(jié)果:在194名合格患者中，185名患者選擇FTD/TPI治療(中位數(shù)3個(gè)周期)，而9名患者決定只接受BSC。對109名FTD/TPI患者和6名BSC患者的RR問卷進(jìn)行評估。主要終點(diǎn)(RR)是FTD/ TPI治療的患者59.6% (95% CI 49.8 - 68.9)，接受BSC治療的患者50.0% (95% CI 11.8 - 88.2)。延長隨訪期分析顯示，F(xiàn)TD/ tpi治療的患者RR為67.0%(95%可信區(qū)間57.3 - 75.7)。FTD/TPI組中，HRQoL惡化的中位時(shí)間為121天(n = 61;95% CI 87 - 151)，根據(jù)EORTC QLQ-C30和119天(n = 63;95% CI 85 - 138)根據(jù)EQ-5D-5L。

結(jié)論:如果晚期結(jié)直腸癌患者治療和最佳支持治療中做出選擇，絕大多數(shù)患者會選擇治療。根據(jù)目前的結(jié)果，F(xiàn)TD/TPI治療可延長HRQoL的穩(wěn)定時(shí)間，這是晚期癌癥患者非常希望得到的治療屬性。臨床試驗(yàn)信息:No 2017-000292-83。研究發(fā)起者:德國Servier制藥公司。

【3527】Globo H在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)中的表達(dá)

第一作者:Priya Jayachandran,南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心內(nèi)科腫瘤科，加州洛杉磯凱克醫(yī)學(xué)院

背景:Globo H是一種碳水化合物抗原，在上皮性癌癥的細(xì)胞表面高表達(dá)，但在正常組織中不表達(dá)，有報(bào)道稱與預(yù)后不良相關(guān)。作為一種有吸引力的治療靶點(diǎn)，Globo H靶向藥物正在早期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試(例如，OBI-833，一種Globo H抗原偶聯(lián)到具有潛在抗腫瘤活性的突變白磷毒素，以及OBI-999，一種抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)，由Globo H單克隆抗體與合成抗腫瘤藥物組成)。我們的目的是描述CRC中Globo H表達(dá)相關(guān)的分子特征。

方法:Caris Life Sciences (Phoenix, AZ)共對7604例CRC腫瘤進(jìn)行了下一代DNA和RNA測序。b3GalT5、FUT-1和FUT-2作為Globo H生物合成的關(guān)鍵酶，作為Globo H表達(dá)的替代物。計(jì)算3個(gè)基因(GloboH)和b3GalT5基因(B3)的平均z分?jǐn)?shù);z分?jǐn)?shù)最高的腫瘤被認(rèn)為是表達(dá)高(Q4)，最低的腫瘤被認(rèn)為是表達(dá)低(Q1)。采用QuantiSEQ評價(jià)腫瘤微環(huán)境(TME)中的免疫細(xì)胞浸潤。統(tǒng)計(jì)學(xué)意義采用卡方/ fisher精確法確定，并進(jìn)行多重比較校正(q<0.05)。利用RNA序列數(shù)據(jù)建立了共識分子亞型(CMS)。

結(jié)果:當(dāng)考慮這3個(gè)基因時(shí)，GloboH-H腫瘤CMS1和CMS4的患病率較高(23.8% vs. 12%;與GloboH-L相比，CMS2的患病率更低(40% vs. 18.7%)。單是B3也有類似的CMS分布模式。B3-H腫瘤更常見的是TMB-H (>=10) (11.4% vs. 8.3%)、PD-L1陽性(5.7% vs. 3.4%)和MSI-H/dMMR (8.3% vs. 5.5%)。BRAF突變、KRAS、RSPO3融合、cMYC與B3單獨(dú)擴(kuò)增和GloboH均呈強(qiáng)正相關(guān)(均q<0.05)。TME中抗腫瘤CD4+ T細(xì)胞和NK細(xì)胞增加，GloboH和B3表達(dá)增加(q<0.05)。然而，免疫抑制中性粒細(xì)胞和treg也增加。樹突狀細(xì)胞與B3表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞與GloboH和B3表達(dá)呈正相關(guān)。

結(jié)論:Globo H與TMB-H、MSI-H和PD-L1狀態(tài)的相關(guān)性表明，在某些腫瘤中，Globo H可能是免疫檢查點(diǎn)抑制聯(lián)合治療的一個(gè)有前途的靶點(diǎn)。與不同細(xì)胞群的關(guān)聯(lián)表明，通過控制TME中的細(xì)胞平衡可以提高治療效果。NK細(xì)胞檢查點(diǎn)抑制劑正在臨床試驗(yàn)中，可能用于高Globo H癌癥;在腫瘤中誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的治療已被證明可增強(qiáng)對BRAF和PD-L1阻斷的反應(yīng)，并可能適用于Globo H免疫治療，以克服Treg免疫抑制�？筭lobo H疫苗和adc可能對BRAF和krs突變的CRC患者特別有效。研究發(fā)起人:無。

【3528】 使用循環(huán)腫瘤DNA評估結(jié)直腸癌患者的腫瘤負(fù)荷和治療反應(yīng)：一項(xiàng)觀察性研究

First Author:  Erin L Symonds, Flinders University, Adelaide, SA, Australia

背景: 結(jié)直腸癌（CRC）治療后的殘留病變有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，但影像學(xué)和CEA檢測殘留病變的能力有限。評估治療反應(yīng)也需要一個(gè)簡單的測試。本研究探索血液中甲基化BCAT1/IKZF1 DNA的水平是否與腫瘤負(fù)荷相關(guān)，以及水平是否可以判斷大腸癌不同治療后的療效。

方法：原發(fā)性大腸癌患者在治療前采集了血液（n=282，59.9%男性，中位年齡68.5歲）。從血漿中提取游離DNA（cfDNA），檢測BCAT1和IKZF1的甲基化。檢測到任何一個(gè)基因甲基化都被定義為陽性樣本；表達(dá)水平為甲基化百分比（平均甲基化/平均cfDNA）。陽性患者在早期大腸癌（手術(shù)，n=31）、晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌（手術(shù)+輔助化療，n=15）和直腸癌（新輔助治療，手術(shù)+/-化療，n=6）治療后或晚期大腸癌（n=24）治療中途停藥后采集額外樣本。腫瘤大小評定為原發(fā)灶的最大直徑（通過手術(shù)或MRI評估）。

結(jié)果：治療前的結(jié)果隨著CRC分期的提高而增加。陽性率分類：I類，23.7%（14/59）；2類、 62.1%（54/87）；3類、 68.6%（70/102）；4類、 85.3%（29/34）。分級：I級，0.0%；2級、 0.06%；3級、 0.07%；4級、 4.07%（p<0.001）。治療前水平與腫瘤大小顯著相關(guān)（r=0.372，p<0.001）。采集治療后血液，中位時(shí)間治療結(jié)束后2.4月（IQR 1.7-3.9）。治療后陽性率下降（表），88.4%的病例（46/52）ctDNA陰性。所有治療完成的患者生物標(biāo)志物水平均下降，而治療不完全的患者中，54.5%（12/22）仍為陽性，治療前后水平無顯著差異。在治療后呈陽性的患者中，13例繼續(xù)監(jiān)測血樣：8例的ctDNA呈陰性，除1人外，其余患者均無疾病生存。5例保持陽性，都有進(jìn)一步的疑似或確診疾病殘留。

結(jié)論：血液中甲基化BCAT1和IKZF1 DNA水平與腫瘤負(fù)荷相關(guān)；在完成計(jì)劃的治療后，大多數(shù)患者的甲基化BCAT1和IKZF1 DNA水平變得無法檢測。甲基化ctDNA血液檢測有助于監(jiān)測對治療的反應(yīng)，并識別那些可能受益于持續(xù)治療的殘留癌癥患者。

研究發(fā)起人: Clinical Genomics, NHMRC Australia.

參考文獻(xiàn)：Erin L Symonds.Use of circulating tumor DNA in colorectal cancer patients to assess tumor burden and response to therapy: An observational study.2021 ASCO,abs 3528.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 李旭

【3529】 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）使用生物制劑后血漿血管生成因子的分析：GI-SCREEN CRC Ukit研究的最新結(jié)果

First Author: Yu Sunakawa, Department of Clinical Oncology, St.Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan

背景: 目前還沒有預(yù)測性生物標(biāo)志物被證實(shí)能確定哪些轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者從血管生成抑制劑中獲益最大。最近的研究表明，血漿血管生成因子及其動態(tài)變化可能具有一定的預(yù)后或預(yù)測價(jià)值。

方法：在這項(xiàng)前瞻性縱向研究中，接受一線或二線化療（chemo）的mCRC患者治療前后的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)血漿樣本采集。采用Luminex技術(shù)對17個(gè)因子進(jìn)行綜合測定。統(tǒng)計(jì)分析采用Brunner-Munzel和Jonckheere-Terpstra檢驗(yàn)。

結(jié)果：從2017年9月至2020年12月，共收集498名患者的789份血漿樣本，包括一線化療+貝伐單抗（BEV，n=102）、一線化療+抗EGFR抗體（aEGFR，n=100）、二線化療+貝伐單抗（n=100）、二線FOLFIRI+雷莫蘆單抗（RAM，n=99）、二線FOLFIRI+阿普西柏（AFL，n=85）和其他治療（n=7）。789個(gè)樣本可用于該分析。在一線治療的分析中，BEV治療后和抗EGFR抗體治療后VEGF-D水平均顯著高于一線前；[一線 前; 264 pg/ml, 一線 BEV后; 354 pg/ml (p<0.001), 一線抗EGFR后; 380.5 pg/ml (p<0.001)]。PlGF明顯升高僅限BEV后[一線前；6.7 pg/ml，一線后BEV；23.4pg/ml（p<0.001），一線后EGFR；7.4 pg/ml（p=0.650）]。在配對患者樣本中也觀察到了這些動態(tài)變化（表格）。在接受二線治療的配對患者中，BEV后VEGF-A水平顯著降低，而RAM和AFL后VEGF-A水平顯著升高。VEGF-D水平僅在RAM后顯著升高。所有二線血管生成抑制劑治療后PlGF水平顯著升高。在血管生成因子的分布分析中，治療后各時(shí)間點(diǎn)VEGF-D與PlGF之間均無相關(guān)性或弱相關(guān)性（r=0.09-0.26）。

結(jié)論：血管生成抑制劑和抗EGFR治療可獨(dú)立改變血漿VEGF-D、VEGF-A和PlGF的水平，提示在一線和二線化療中通過測量基線血管生成相關(guān)因子來選擇更好的生物制劑的可能性。

臨床試驗(yàn): UMIN000028616.

研究發(fā)起人: Japan Agency for Medical Research and Development.

參考文獻(xiàn)：Yu Sunakawa.Profiling plasma angiogenesis factors after use of biologics in metastatic colorectal cancer (mCRC): Update results from GI-SCREEN CRC Ukit study.2021 ASCO,abs 3529.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 李旭