結(jié)直腸癌（CRC）是第二大致命性癌癥，大多數(shù)結(jié)腸癌是通過(guò)大約10-15年左右的多步過(guò)程發(fā)展的，該過(guò)程涉及一系列體細(xì)胞遺傳突變和組織病理學(xué)變化。光學(xué)結(jié)腸鏡檢查被認(rèn)為是CRC篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樗�具有查看整個(gè)結(jié)腸以及在相同程序中同時(shí)檢測(cè)和去除息肉的能力，這已被證明可以降低發(fā)生CRC風(fēng)險(xiǎn)。識(shí)別出造成CRC的風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)于優(yōu)化CRC篩查的有效性至關(guān)重要。因此，Nature最新發(fā)表的研究“Type 2 diabetes impacts colorectal adenoma detection in screening colonoscopy”分析了許多導(dǎo)致的CRC既定危險(xiǎn)因素，包括年齡、種族、性別、家族史、吸煙和體重指數(shù)。值得注意的是，研究還表明糖尿病病人患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。

一、初篩結(jié)腸鏡檢查中糖尿病患者和非糖尿病患者的患者特征

研究通過(guò)內(nèi)窺鏡報(bào)告軟件，鑒定出5395例結(jié)腸鏡檢查報(bào)告（2012年1月1日至2015年12月31日）。首先，該研究對(duì)內(nèi)窺鏡檢查報(bào)告進(jìn)行了人工管理，并審查了相關(guān)的EMR（臨床記錄，實(shí)驗(yàn)室值和病理報(bào)告），從而排除了先前接受過(guò)結(jié)腸鏡檢查的患者、直腸出血的患者、糞便顯示陽(yáng)性的患者、患有已知的遺傳性CRC綜合征的患者或年齡小于45歲和大于76歲的患者。

研究對(duì)2984例年齡在45歲至75歲的患者進(jìn)行的初篩結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)，282名患者（9.8％）患有2型糖尿病，7名患者（2.4％）患有1型糖尿病。糖尿病患者和非糖尿病患者之間的特征差異包括中位年齡、性別、種族、BMI、吸煙狀況、阿司匹林使用情況、結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量和參與的保險(xiǎn)狀況。研究表明，糖尿病患者的空腹血糖(FPG)中位數(shù)為129±51 mg / dl，SBUH EMR記錄了大約一半的患者的HbA1c水平，這可能是因?yàn)樵S多患者無(wú)法獲得主治醫(yī)師或內(nèi)分泌科醫(yī)生的隨訪。記錄的HbA1c結(jié)果顯示，中位HbA1c為7.2±1.5％（55 mmol / mol），其中HbA1c> 9％（75 mmol / mol）的血糖控制不良的糖尿病患者人數(shù)為17；HbA1c <8％（64 mmol / mol）的中度對(duì)照患者人數(shù)為110；HbA1c <7％（53 mmol / mol）血糖控制良好的患者人數(shù)為65。

糖尿病患者和非糖尿病患者的患者特征

上表中總結(jié)了糖尿病患者的治療方法，患者經(jīng)常接受一種以上的抗糖尿病藥物治療。例如，在59位（20.4％）接受胰島素治療的糖尿病患者中，有29位（10.03％）也接受其他口服糖尿病藥物治療。使用二甲雙胍治療的190名糖尿病患者中（65.7％），有82名（28.37％）接受其他口服藥物或胰島素治療。73名（25.3％）服用磺脲類藥物的糖尿病患者中，有58名（20.07％）使用其他口服藥物（最常見的是二甲雙胍）或胰島素治療。在DPP4抑制劑治療的38例糖尿病患者中（13.1％），有32例（11.07％）接受其他口服藥物或胰島素治療。

二、增加結(jié)腸癌形成風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)因素

研究總結(jié)有關(guān)息肉類型和位置的結(jié)腸鏡檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者發(fā)生腺瘤和晚期腺瘤患病率明顯高于非糖尿病患者。然而，兩組息肉相對(duì)于結(jié)腸位置或腺瘤數(shù)目的分布沒(méi)有顯著差異。

糖尿病和非糖尿病患者息肉的類型和位置比較

研究使用多變量分析了增加結(jié)腸癌形成風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病與ADR升高顯著相關(guān)（OR = 1.49，95％CI：1.13-1.97，p = 0.0047）。

2型糖尿病患者和非糖尿病患者腺瘤檢出率（ADR）的多變量分析

此外，多變量分析表明年齡、男性、吸煙和體重指數(shù)增加與較高的ADR有關(guān)。在考慮多個(gè)混雜變量后，2型糖尿病與ADR沒(méi)有顯著相關(guān)（OR = 1.28，95％CI：0.85-1.93，p = 0.24）。但是老年人、男性、吸煙和BMI升高卻與ADR升高顯著相關(guān)。對(duì)于2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，未服用糖尿病藥物的患者比服用糖尿病藥物的患者更有可能患有腺瘤（OR = 2.38，95％CI：1.09–5.2，p = 0.03）。

2型糖尿病和非糖尿病患者晚期腺瘤檢出率（AADR）的多變量分析

討論

T2DM在控制了多個(gè)混雜變量后會(huì)對(duì)ADR產(chǎn)生影響，因此預(yù)防T2DM的早期干預(yù)措施和開具抗糖尿病藥物可能會(huì)減少結(jié)腸腺瘤的發(fā)生，并可能有助于CRC預(yù)防。值得注意的是，研究由于缺少HbA1c值，而且只有少數(shù)患者控制不佳，因此無(wú)法確定血糖控制的效果。研究報(bào)告指出，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)血糖控制與大腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，并建議高胰島素血癥而非高血糖是導(dǎo)致大腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加的原因。

另外，在這項(xiàng)研究中二甲雙胍對(duì)ADR的使用沒(méi)有顯著影響（p = 0.12），盡管研究發(fā)現(xiàn)與接受治療的患者相比，未服用抗糖尿病藥物的2型糖尿病患者的ADR更高。此外，研究檢測(cè)到兩個(gè)潛在的可修正變量與ADR和AADR升高顯著相關(guān)，即BMI和吸煙。目前正在開展前瞻性觀察研究來(lái)支持這些結(jié)果，以確定胰島素抵抗和高胰島素血癥是否有助于增加患上腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)。為了更好地了解結(jié)直腸癌的發(fā)生，需要進(jìn)一步研究分子病理流行病學(xué)（MPE），它可以提供獨(dú)特的機(jī)會(huì)來(lái)檢查飲食、生活方式和環(huán)境對(duì)腺瘤癌進(jìn)展特定途徑的影響。