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作者：Lauren

導言：到目前為止，結直腸癌的具體病因還尚未明確。臨床醫生們普遍認為結直腸癌是由環境、飲食習慣、遺傳等多種因素協同作用的結果。但最近比利時的研究人員有了新發現，證明了結直腸癌的發病與腸道上皮細胞中的一種Zeb2蛋白密切相關，這項研究為結直腸癌的治療帶來了希望。

來自VIB-UGent炎癥研究中心和根特大學（Then University）的研究人員進行了一項聯合研究，揭示了導致結腸直腸癌的一種新機制。研究人員發現，Zeb2蛋白的異常表達會影響腸壁或“上皮”的完整性。通常情況下，這種上皮細胞起到屏障的作用，防止腸道微生物滲透。Zeb2蛋白破壞了這一屏障，允許滲透的細菌引起炎癥，從而導致癌癥的進展。

重要的是，研究人員證實了，控制免疫系統或去除微生物群可以抑制癌癥的發展。這些發現可能會帶來新的治療方法，發表在權威期刊《自然腫瘤》（Nature Cancer）上。

結直腸癌

結直腸癌是第三大最普遍的癌癥，也是第四大最致命的癌癥。不幸的是，包括免疫療法在內的抗癌療法在結直腸癌中療效相對較差。除了遺傳因素之外，與西方生活方式相關的環境因素也增加了患結直腸癌的風險。

這一疾病起源于腸道壁上的上皮細胞，隨著時間的推移，這些“屏障”細胞積累突變并獲得惡性特性。對于結直腸癌這種致命的疾病，更好地理解導致其的分子機制對于開發新的治療方法是至關重要的。

結直腸癌發病的新機制

研究小組中的Geert van Loo教授、Lars Vereecke教授和Geert Berx教授組成的研究小組共同研究發現，Zeb2蛋白可能是導致結直腸癌的原因之一。他們表示，Zeb2在小鼠腸道上皮細胞中的異常表達可以誘發結直腸癌。

Zeb2蛋白破壞了腸道屏障的完整性，使細菌滲入組織并引起免疫反應。這導致了上皮細胞的異常增殖，并最終導致惡性腸腫瘤的發展。重要的是，用廣譜抗生素治療小鼠，能夠殺死腸道內的細菌，或者在完全無菌的條件下飼養小鼠，可以完全防止癌癥的發展。

Geert berx教授表示，“我們在多種癌癥中研究了組織侵襲和轉移的分子機制。我們知道Zeb2調節一個分子過程，使癌細胞獲得組織侵襲性，從而導致惡性疾病的進展。通過使用表達Zeb2的轉基因小鼠，我們可以在包括腸道在內的多個組織中研究這一過程。這項研究表明，Zeb2重組了腸壁的上皮細胞，使細菌通過并導致炎癥，從而導致腫瘤的發生。”

Geert berx教授還表示，“最近，我們在根特大學建立了第一個比利時無菌小鼠設施，在完全無菌的條件下培養小鼠。利用這項新技術，我們可以證明，在我們的模型中去除腸道微生物可以防止結直腸癌的發展。此外，通過調節特異性免疫細胞的活性，我們也可以抑制癌癥的發展。總之，這些發現證明了復雜的免疫和微生物的相互作用對結直腸癌的發展有很大的影響�！�

新療法

新的Zeb2小鼠結直腸癌模型是一種研究腫瘤、免疫和微生物相互作用的獨特工具，對尋找新的結直腸癌治療方法非常有用。由于這些小鼠的癌癥發展依賴于微生物，無菌Zeb2小鼠為微生物研究提供了一個獨特的臨床前平臺，用于識別促癌微生物，同時也用于測試新的基于微生物的治療方法，以預防或治療結直腸癌。

Geert van Loo教授總結說：“我們通過新的小鼠模型確定了致病機制，但也證實了Zeb2在人類結直腸腫瘤細胞中的異常表達，這證明了我們的模型對人類患者的臨床意義。從科學的角度來看，我們的研究結果很重要，因為它們幫助我們理解結直腸癌為什么會出現以及是如何發展的。但是，這一認識也具有治療意義，并表明改變微生物群或針對特定的免疫成分可能是開發結直腸癌新治療方案的有效策略。”

參考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-mechanism-underlying-colorectal-cancer-reveals.html

【2】https://www.nature.com/articles/s43018-020-0070-2

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