導讀：

近期研究針對PIK3CA基因特定部分突變的結腸癌，發現聯合藥物Apelisib和Tazemostat靶向涉及這些突變的兩條信號通路是有效的。數據顯示，當只接受一種藥物治療時，癌癥腫瘤在小鼠模型中繼續生長，但當接受雙重藥物組合治療時，癌癥腫瘤縮小。基于他們的研究結果，使用該藥物組合治療這類結直腸癌的臨床試驗有望在今年晚些時候開始在人類患者身上進行。

近期發表在《Nature Communications》上的一項新研究“Nuclear translocation of p85β promotes tumorigenesis of PIK3CA helical domain mutant cancer”顯示，凱斯西儲大學醫學院的研究人員發現，聯合兩種癌癥藥物可以有效治療一種特定類型的結直腸癌。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29585-x

他們的研究重點是一種涉及PIK3CA基因特定部分突變的結腸癌，已知在美國每年約占25000名結直腸癌患者——約占結直腸癌的15%。凱斯西儲大學領導的團隊發現證據表明，聯合藥物Apelisib和Tazemostat靶向涉及這些突變的兩條信號通路是有效的。

基于他們的研究結果，使用該藥物組合治療這類結直腸癌的臨床試驗有望在今年晚些時候開始在人類患者身上進行。

“藥物組合的療效需要在癌癥患者身上進行測試。” Zhenghe Wang教授說。“我們正在積極追求腫瘤有這種基因突變的患者的1期臨床試驗，臨床試驗由腫瘤學家David Bajor博士領導。”

Tazemostat是FDA批準用于治療一類血癌的臨床藥物，藥物Apelisib被FDA批準用于治療一些乳腺癌。

結直腸癌是癌癥相關死亡的第二大原因，根據美國國家癌癥研究所的數據，2022年將有多達15.1萬例新發結直腸癌病例被確診。

了解PIK3CA腫瘤突變

癌細胞的發育是由癌基因驅動的，當發生突變時，癌基因作為“氣體踏板”加速生長。相反，腫瘤抑制基因起到了減緩癌細胞生長的剎車作用。

一些類型的難以治療的結直腸癌腫瘤中含有癌基因PIK3CA的突變，研究人員說，PIK3CA在大約30%的結直腸癌和20%的所有人類癌癥中發生突變。

“PIK3CA突變在多達40種腫瘤類型中被發現，估計全球每年存在于400萬患者中。”Wang說。“目前還沒有針對PIK3CA突變結直腸癌的靶向治療，我們的研究可能會帶來新的療法選擇。”

科學家們想靶向發生在螺旋區中的PIK3CA突變，根據Wang的說法，螺旋區是突變的熱點。研究小組假設螺旋區的PIK3CA突變及其兩個相關通路可以持有解決方案。“PIK3CA癌細胞突變有兩種不同的途徑，而且都必須通過化學方法抑制，這就是兩藥聯合療法發揮作用的地方。”Wang說。

通過在研究模型中研究結直腸腫瘤細胞，科學家們能夠確定一種涉及Tazemostat和Apelisib的雙管齊下的藥物治療選擇將是最有效的。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2022-05-combining-clinical-cancer-drugs-specific.html