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朱春榮教授訪談丨結直腸癌的預防策略與診療進展

為了響應《“健康中國2030”規劃綱要》,實現我國全民消化腫瘤早診早治,《腫瘤綜合治療電子雜志》設立“齊力薈聚-消化腫瘤頻道”,聚焦消化腫瘤患者的診斷治療。旨在報道國內前瞻性、創新性和高學術水平的關于消化道腫瘤防治的臨床應用和基礎研究,把握學術發展動向,促進學術交流,整體提高國內消化腫瘤防治的臨床與研究水平,結合國內研究特色,以及國內臨床規范制度,推動消化腫瘤防治的進步,普及推廣臨床規范化診療。

專家訪談 

專家簡介

朱春榮教授

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1. 在中國,結直腸癌屬于發病率和死亡率較高的瘤種。近年來,國家疾病防控策略和多級預防措施有效落實,隨著篩查和診療技術的不斷進步,患者生存期得以延長,請您談談未來國內結直腸癌領域在預防和篩查方面,還有哪些值得進一步改善和落實的工作?

隨著我國醫療技術水平的提升和專家學者的努力,我國結直腸癌發病率和死亡率上升態勢有所延緩。結直腸癌的發病隨著年齡的增長而增加,大約有90%的病例都是發生在50歲以上的人群中。

早期結直腸癌往往沒有明顯癥狀,等到出現明顯癥狀就醫時,診斷為晚期癌癥的比例就會相當高。而癌癥的治療效果和生存時間,與發現的早晚密切相關。發現得越早,治療效果越好,生存期也越長。早期結直腸癌患者的5年相對生存率可以達到90%,晚期結直腸癌患者的5年相對生存率則只有10%左右。此外,早期發現結直腸癌也能夠減輕患者的醫療支出負擔。

因此,從腫瘤的預防來看,我們采取三級預防策略。一級預防就是針對病因的預防,在疾病還沒發生時,針對致病因素,采取相應措施,例如通過健康科普,提高人們對癌癥的認識,養成積極主動的健康意識。二級預防,就是所謂的“三早”預防,即早發現、早診斷、早治療,能夠防止或減緩疾病的發展,包括胃腸鏡檢查、糞便隱血試驗、糞便基因檢測等。三級預防是臨床預防,患病后及時就醫,進行對癥治療、康復治療。

目前,我國居民更重視的是三級預防的臨床預防,對于病因預防、“三早”預防的認識仍然有所欠缺。從疾病防控角度來講,關口前移,重視一級預防、二級預防,盡早發現腫瘤,盡早處理,有著更為重大的意義。因此亟需廣泛開展腫瘤早篩基地等類似的政策工程,推廣腫瘤早篩理念,通過社會各界、各級醫療機構協調配合,引起居民對腫瘤早篩的廣泛關注并積極落實,共同促進結直腸癌的防控工作,實現有效控制我國結直腸癌發病率和死亡率的目標。

2. 結直腸癌復發轉移是患者談之色變的概念。但隨著治療手段的不斷進步,許多結直腸癌復發轉移同樣可能治愈,寡轉移就是其中一種可能治愈的復發轉移類型。請您談談結直腸癌寡轉移的治療策略。

寡轉移是結直腸癌復發轉移的一種特殊形式,是一種潛在可治愈的狀態,即雖然發生了復發轉移,但病變尚局限于局部,只要盡早發現局部的孤立性轉移病灶,就能夠通過手術切除來根治。手術治療在結直腸癌寡轉移灶的治療中占有重要位置,是腫瘤根治的最佳手段,在結直腸癌寡轉移的整個治療中至關重要。

基于對患者病情的充分評估,結直腸癌寡轉移患者的治療策略一般分為兩種情況:可以將手術治療作為初始治療方案的患者,能夠直接通過手術切除來根治;不能將手術治療作為初始治療方案的患者,可以通過轉化治療使腫瘤逐漸縮小,進而通過手術治療或局部治療來達到根治的效果。

針對結直腸癌寡轉移患者,臨床醫生應綜合應用現有治療手段和方法,充分了解腫瘤特點,評估患者自身條件,通過多學科團隊共同努力制定最佳的初始治療方案,在治療過程中進行動態觀察和評估。

3. 2022年曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)+貝伐珠單抗被CACA-RC指南推薦作為晚期不可切除直腸癌一線治療方案,請您談談近年來TAS-102主要有哪些突破性的研究進展奠定了此方案的指南推薦地位。

RECOURSE研究是TAS-102的國際多中心Ⅲ期臨床研究,顯示TAS-102較安慰劑顯著延長中位OS時間(7.1個月對比5.3個月)和中位PFS時間(2.0個月對比1.7個月),死亡風險和疾病進展風險分別降低32%和52%。此后,有眾多中國臨床專家參與的TERRA研究,證實了TAS-102在亞洲人群的安全性和有效性,TERRA研究重復出了RECOURCE研究的結果,TAS-102組患者的中位OS時間(7.8個月對比7.1個月)和PFS時間(2.0個月對比1.8個月)得到顯著改善,死亡風險和疾病進展風險分別降低21%和57%。這兩項關鍵研究成功改寫了包括ESMO、NCCN、CSCO等中外權威指南的推薦。

TAS-102良好的安全性和耐受性為其與其他藥物聯合奠定了基礎。DANISH研究將TAS-102與貝伐珠單抗聯合用于mCRC二線及以上治療,發現聯合組較TAS-102單藥組療效更好,中位PFS時間(4.6個月對比2.6個月)和OS時間(9.4個月對比6.7個月)顯著延長,且聯合組安全性可控,未出現非預期的不良反應。

鑒于TAS-102聯合貝伐珠單抗在直腸癌后線治療的良好結果,該方案用于一線治療是否可行的話題一直備受關注。2021年ASCO-GI大會報告了一項研究,該研究納入的是經研究者判斷不能耐受強烈治療的患者和老年患者,既往未接受過化療,腫瘤負荷較低,證實TAS-102+貝伐珠單抗較卡培他濱+貝伐珠單抗顯著延長中位PFS時間(9.23個月對比7.82個月)和OS時間(22.31個月對比17.67個月)。TAS-102+貝伐珠單抗被CACA-RC指南推薦作為晚期不可切除直腸癌一線治療方案,將為國內不適合強烈治療的mCRC患者及老年患者帶來了新的希望,其療效與生存獲益值得期待。

4. 多學科協作(MDT)團隊在結直腸癌診療中發揮重要作用,國內外數據均顯示其對患者的PFS和OS能產生有益影響。請您談談多學科協作團隊對結直腸癌患者的整體治療還有哪些幫助?

一方面,結直腸癌患者初始治療方案的制定是非常重要的,應盡可能為患者帶來最佳的治療獲益。腫瘤是全身性疾病,因此需要包括外科、內科、放射科、影像科、介入科、病理科、營養科等多科室通力協作,在疾病檢測、診斷、治療等環節密切交流協商、互相學習、取長補短,保證治療過程各項工作有序進行。多學科共同參與制定“以病人為中心”的治療方案,整體提高治療環節的高效性、嚴謹性、準確性,避免在治療過程中為患者帶來不必要的傷害。

另一方面,日常工作中醫生通常更多關注疾病本身,而忽略患者的心理問題,這可能會引發一系列問題。因此在臨床工作中醫生要更多關注患者身心,對患者進行常規心理疏導,引導患者樹立戰勝疾病的信心,這將增加患者治療的依從性,對腫瘤治療起到良性促進作用。 

專家簡介

熊峰教授

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基本情況

基本信息:患者女,63歲,身高158cm,體重57kg。

主訴:體檢發現肝臟占位1周。

既往史、個人史:有甲狀腺手術史30余年(自述腺瘤切除),無高血壓、糖尿病、冠心病等病史。

家族史:無。

初診病史

患者于2015年5月因“飲食過量”后出現惡心、嘔吐,在當地醫院查B超發現肝臟多發占位。

體格檢查:鞏膜無黃染,腹部無明顯壓痛。

輔助檢查:CEA>1000.00ng/ml。

胸腹CT:肝臟多發占位性病變,性質待定。

腸鏡示:距肛門57cm腫塊,腸腔狹窄,腸鏡無法通過。

病理:(結腸肝曲)腺癌。

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治療方案

患者左肝為轉移病灶,但右肝病灶性質無法明確,進一步行PET-CT檢查:

①結腸肝曲腸壁明顯增厚,FDG代謝增高,轉移可能大;腸周數枚小結節,FDG代謝目前未見明顯增高;肝左葉外側段局灶性FDG代謝增高,MT不除外。

②肝臟明顯增大,兩葉廣泛顆粒樣鈣化伴局部囊性密度影,考慮肝棘球蚴病可能。

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至中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所查血清檢驗抗體均為陰性。

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至我院MDT,考慮為左右肝多發廣泛轉移,屬不可切除肝轉移患者,治療以姑息化療為主,如經濟條件允許聯合靶向治療。

實際治療情況:患者行基因檢測,KRAS、NRAS野生型,行西妥昔單抗+FOLFIRI方案化療。

療效評估

治療后,原發灶及轉移灶明顯縮小,腫瘤標志物明顯下降。

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△治療前

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△治療后

右肝轉移灶明顯縮小,左肝轉移灶消失,殘肝體積足夠,意外達到成功轉化,分期行原發灶及肝轉移根治性切除手術,且原發灶和轉移灶術后病理均達到pCR。術后繼續完成圍手術期化療,并定期隨訪,現無瘤生存。


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