結直腸癌的現狀
結直腸癌（CRC）是最常見的消化道惡性腫瘤之一。過去幾十年里，由于飲食結構和生活習慣的變化，我國城鄉居民的結直腸癌發病率呈持續性升高。CRC目前已成為我國發病率前5的惡性腫瘤[1]。CRC的癥狀常表現為腹痛、便血、黑便，大便習慣改變及貧血等。由于臨床癥狀的出現常處于晚期，且不能與炎癥性腸病、痔瘡等良性病變特異區分，因此無癥狀期的早期篩查是提高CRC存活率、改善預后的根本措施。
結直腸癌常用的篩查手段
根據《中國早期結直腸癌篩查及內鏡診治指南》的推薦，CRC的早期篩查手段主要包括：
糞便潛血試驗（FOBT）
FOBT是目前國際通用的、也是我國臨床上最被廣泛使用的CRC無創篩查手段。Zhang等[2]的大數據分析顯示，免疫化學法大便隱血試驗（iFOBT）篩查減少了59%的CRC死亡率，與結腸鏡效果接近（61%），顯著優于乙狀結腸鏡（33%）。
結腸鏡/乙狀結腸鏡
結腸鏡下病理活檢是目前診斷CRC的金標準，但由于其有創性且費用高昂，在我國一般不直接作為初篩方案。乙狀結腸鏡由于自身的局限性，會遺漏大量結腸病變，對近端CRC發病率無明顯降低作用。
其他篩查方法
其他方法如基因甲基化、虛擬結腸鏡檢查及結腸膠囊內鏡等，由于費用等問題，目前在我國推廣有相當的難度。
綜上而言，iFOBT由于具有靈敏度高、費用少、無創性及操作方便等諸多優點，因而是目前我國CRC早期篩查最適合、也是最被廣泛應用的檢測方法
發展中的iFOBT檢測技術
iFOBT用的是什么檢測原理和篩查指標？其在使用中可能存在哪些問題？在未來具有怎樣的改進和發展方向？下面我們通過回顧iFOBT的發展歷程來進一步了解該檢測方法：
指標迭代：從單項到聯檢
（一）經典指標：血紅蛋白（Hb）
Hb是最先也是最常被使用的便隱血和檢測指標，在高等動物體內具有運載氧的功能。每分子Hb由4個亞基組成，分別為2個α亞基和2個β亞基。消化道病變時會有少量出血并釋放血紅蛋白，通過免疫反應對糞便Hb指標進行檢測即可提示消化道的病變情況。但由于Hb穩定性較差，易被分解，因而常存在假陰性的情況。
（二）補充方案：轉鐵蛋白（Tf）
Tf是另一種常見的便潛血檢測指標，在血清中具有結合并轉運鐵的生理功能。其與Hb的檢測原理類似，但由于Tf的抗菌性強，穩定性好，且活性持續時間長，故對胃腸道出血（包括CRC）的檢測靈敏度高于Hb[3,4]。由于Tf的性能優勢，研究人員越來越多使用糞便Tf或Hb-Tf檢測替代Hb單指標檢測。
（三）推薦策略：Hb-Tf聯合檢測
大量的研究數據顯示，Hb-Tf的聯合檢測比其中任一指標的單獨檢測都更具優勢，尤其可大大提高癌前病變的檢出率（見表1）[3]。Takashima等[4]的研究發現，糞便Tf與Hb的濃度不相關，說明Tf的陽性群體與Hb并不相同，認為兩指標可互為補充。Widijanti等人[5]的研究顯示，在檢測上消化道出血時，糞便Hb+Tf的靈敏度為85.42%，而Hb指標的靈敏度僅29.17%；Hb+Tf的陰性預測值（78.79%）顯著高于Hb（44.26%）。目前市場上已有不少Hb-Tf聯合檢測產品出現。
表1 結腸癌、癌前病變患者及低危人群分別用Tf、iFOBT（Hb）、Tf+iFOBT檢測的陽性率
技術革新：從定性到定量
便潛血實驗應用數十年來，檢測技術不斷進步。但目前大部分醫院還是使用免疫層析檢測卡或膠體金等定性檢測方法，該法需肉眼判讀，主觀性強，結果偏差大。此外，定性法的影響因素較多，檢測線性范圍窄，高濃度樣本中易產生鉤狀效應，從而出現假陰性結果[6]。
另一方面，定量測定與定性檢測相比呈現出顯著優勢：
宋國威等[7]的研究結果顯示，定量法與定性法相比，靈敏度更高，對結直腸癌的檢出率分別為93.4％和54.1％，差異有統計學意義(P＜0.01)。Ciatto等[8]人研究發現，Hb含量的測定有望助力良惡性病變的區分。隨著病變程度從結腸鏡陰性、非腺瘤性息肉到高度病變腺瘤以及CRC的不斷升高，糞便中的Hb含量也隨之不斷升高，分別為319.0，407.5，509.2，817.0ng/ml（見表2）。Hb含量還顯示與病變位置及腺瘤大小獨立相關，因而定量結果對于預后隨訪等也具有重要意義。
表2 不同病人類型和結腸鏡結果中測得的平均糞便 Hb含量
總的來說，盡管目前市面上的產品仍以定性和Hb單指標檢測為主，但在未來結直腸癌篩查領域，由于定量和聯合檢測的諸多優勢，必將得到更廣泛的應用。
參考文獻
[1] Chen W, Zheng R, Zhang S, et al. Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Chinese Journal of Cancer Research, 2014, 26(1):48-58.
[2] Zhang J, Cheng Z, Ma Y, et al. Effectiveness of Screening Modalities in Colorectal Cancer: A Network Meta-Analysis[J]. Clinical Colorectal Cancer, 2017.
[3] Sheng J Q, Li S R, Wu Z T, et al. Transferrin dipstick as a potential novel test for colon cancer screening: a comparative study with immuno fecal occult blood test.[J]. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 2009, 18(18):2182-2185.
[4]Takashima Y, Shimada T, Yokozawa T. Clinical benefit of measuring both haemoglobin and transferrin concentrations in faeces: demonstration during a large-scale colorectal cancer screening trial in Japan.[J]. Diagnosis, 2015, 2(3):199.
[5] Widijanti A, Sulistiandari S, Hariyanto T, et al. Result Comparison of Fecal Occult Blood Test between FOBT Hb and FOBT Hb + Tranferrin in Detecting Upper Gastrointestinal Tract Bleeding[J]. 2010, volume 11:1-7.
[6] 林顏玉, 勞小斌, 王柏旺. 3種糞便隱血試劑的實驗評估及影響因素探討[J]. 檢驗醫學與臨床, 2012, 09(11):1304-1305.
[7] 宋國威, 李立新, 孫雪,等. 糞便潛血檢測定量法在結直腸癌及其他下消化道出血性疾病中的應用分析[J]. 河北醫藥, 2016, 38(8):1198-1200.
[8] Ciatto S, Martinelli F, Castiglione G, et al. Association of FOBT-assessed faecal Hb content with colonic lesions detected in the Florence screening programme[J]. British Journal of Cancer,2007, 96(2):218-21.
