近日，一項新的研究表明，兩個基因的缺失可能會導致一種具有侵略性的結直腸癌，而兩種化合物的組合可能會抑制腫瘤的生長。

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高達35%的結直腸癌是由鋸齒狀息肉演變而來的。息肉是結腸內的增生，有一定的幾率會發展成癌癥，而由鋸齒狀息肉引起的結直腸癌通常更難治療。因此，及早發現鋸齒狀結直腸癌，對改善患者的預后至關重要。

美國加州拉霍亞Sanford Burnham Prebys（SBP）醫學發現研究所的一項新研究表明：失去兩個特定基因會導致鋸齒狀息肉，這些發現可能會給這類癌癥提供新的生物標志物。研究還揭示了為什么炎癥性腸病（IBD）患者患結腸癌的風險更高。這項研究發表在《免疫》雜志上。

炎癥性腸病是指以消化道慢性炎癥為特征的疾病，如克羅恩病和潰瘍性結腸炎。在美國，根據最近的估計，大約有300萬人患有炎癥性腸病。

▲基因丟失是鋸齒狀結腸癌的關鍵

研究者利用小鼠模型發現，丟失兩個基因會導致這些嚙齒類動物患上鋸齒狀結直腸癌。這兩個基因分別負責編碼蛋白激酶Cλ/ iota和蛋白激酶C zeta。而在對人類鋸齒狀結直腸癌的組織樣本進行分析時，也發現了這兩個基因表達減少。

科學家們還發現，在小鼠體內，這兩個基因的缺失激活了腫瘤周圍的組織，并導致PD-L1蛋白滲入腫瘤組織。癌細胞經常會過度表達PD-L1，因為這種蛋白可幫助癌細胞逃避免疫系統。

接下來，研究者使用了一種叫做TGF-β受體抑制劑的化合物，它可以使腫瘤周圍的組織失去活性，同時還使用了PD-L1抑制劑，來重新激活免疫系統。兩種藥物聯合治療，可以使腫瘤縮小，癌細胞數量減少。

研究者指出:“我們創建的小鼠模型更接近人類，這一重要步驟可以幫助我們對這種致命的癌癥有更多的了解。同時，我們的發現確定了一種有前景的鋸齒狀結直腸癌的聯合療法，以及可以識別這種癌癥亞型的潛在生物標志物。”

▲炎癥性腸病與結腸直腸癌有啥關系？

這一發現或許同時也解釋了，為何炎癥性腸病患者患結腸直腸癌的風險更高。

研究者此前發現，兩種基因中的一種--蛋白激酶Cλ/iota，在炎癥性腸病患者體內的表達也有所下降。

但在這項新研究中，研究人員還發現，失去另一種基因會減少CD8+免疫細胞的數量，從而導致鋸齒狀結腸直腸癌的發展。這種情況被稱為免疫監視喪失。

“對于蛋白激酶Cλ/iota水平降低的炎癥性腸病患者來說，免疫監視喪失可能是壓垮抗癌防線的最后一根稻草，”研究者說，“這一發現有助于解釋為什么這些人患癌的風險更高。”

“我們了解了鋸齒狀結腸直腸癌是如何發展的，這一點非常重要，尤其是我們發現炎癥性腸病患者有較高的患癌風險。發現了腫瘤發生的機制，就能在這些患者發病早期發現癌癥。”研究者說。

此外，炎癥性腸病患者目前主要接受免疫抑制治療。而這項研究發現，免疫監視的缺失會引發結直腸癌，因此，我們需要更充分地了解免疫系統在從炎癥性腸病到結直腸癌的過程中所扮演的角色。

參考資料：Colorectal cancer: Loss of two genes may drive tumor formation.