癌癥疫苗是屬于癌癥免疫療法中最新的一種治療方式，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑和過繼性細(xì)胞免疫療法成為免疫治療的三張王牌。但是與免疫檢查點(diǎn)抑制劑和過繼性細(xì)胞療法不同，癌癥疫苗使用目的基因改造的基因或新抗原來增強(qiáng)更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，識別特定癌細(xì)胞上存在的蛋白質(zhì)，阻止癌細(xì)胞生長，防止癌癥復(fù)發(fā)，清除治療后殘留的癌細(xì)胞；與化療和放療相比，癌癥疫苗通常不會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。在過去的30年中，已經(jīng)在動物模型和人類中對癌癥疫苗進(jìn)行了廣泛的研究，涉及多種不同類型的癌癥。

在2020年ASCO大會上，美國梅奧診所（美國US news最佳醫(yī)院排名第一）報告了一款新型的結(jié)直腸癌疫苗研究數(shù)據(jù)非常振奮人心。

有效延緩腫瘤進(jìn)展，PolyPEPI1018疫苗曙光初現(xiàn)

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的代號為OBERTO，是在梅奧診所進(jìn)行的，主要的目的是研究將新型的癌癥疫苗PolyPEPI1018疫用于一線化療后作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌維持治療的安全性和有效性如何。值得一提的是，這款疫苗是專門針對于MSS型結(jié)直腸癌的。

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)分為兩個部分，第一部分的5名患者在接受Avastin （貝伐單抗）和氟尿嘧啶的維持治療后再次接種了單劑量的PolyPEPI1018 疫苗治療，然后進(jìn)行12周的隨訪。第二部分，6名患者每12周接受三劑疫苗治療。

結(jié)果顯示：在11名接種疫苗的患者中，3名病情進(jìn)展，5名病情穩(wěn)定，3名患者部分腫瘤緩解，其中兩名的腫瘤已縮小到可以接受手術(shù)的范圍，更值得一提的是，其中一位患者在手術(shù)后的原發(fā)腫瘤中發(fā)現(xiàn)已經(jīng)沒有存活的腫瘤細(xì)胞，這說明，癌癥疫苗已經(jīng)將腫瘤細(xì)胞全部殺滅。因此，PolyPEPI1018可有效恢復(fù)患者的免疫反應(yīng)。用PolyPEPI1018疫苗進(jìn)行的治療和維持治療是安全的，并初步證明了疫苗對MSS mCRC腫瘤具有早期臨床活性的證據(jù)，能夠有效的延緩腫瘤進(jìn)展。

這項(xiàng)結(jié)果另研究人員非常振奮。研究人員說，治療是安全并且耐受良好，沒有嚴(yán)重的不良事件，并且所有患者均產(chǎn)生了源自PolyPEPI1018的免疫反應(yīng)。一次注射PolyPEPI1018會導(dǎo)致“前所未有的免疫學(xué)活性”，每位患者的T細(xì)胞靶向多達(dá)5種癌癥蛋白，PolyPEPI1018與維持療法配合使用時可以產(chǎn)生持久反應(yīng)。

初識PolyPEPI1018疫苗

PolyPEPI1018是一種現(xiàn)成的多肽疫苗，由六個合成蛋白片段組成，含有12種免疫原性表位，這些表位基于對2931次活檢組織的分析而得自7種在mCRC中經(jīng)常表達(dá)的保守癌抗原。疫苗可誘導(dǎo)針對大腸癌細(xì)胞中常見的七種癌抗原的免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生針對大腸腫瘤的持久應(yīng)答，同時對健康細(xì)胞沒有損傷。

目前這款疫苗的一期試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束，我們期待這款能夠延長結(jié)直腸癌患者生存期的疫苗能夠盡快開展2，3期的臨床試驗(yàn)。想了解詳情的病友可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部。

85%MSS型結(jié)直腸癌患者長生存的新希望

根據(jù)GLOBOCAN的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大最常見的癌癥，占全世界癌癥發(fā)病率和死亡率負(fù)擔(dān)的三分之一，僅次于肺癌和乳腺癌。在結(jié)直腸癌的分子分型中，微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）患者的預(yù)后要好過微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS），并且還有免疫檢查抑制劑可以使用，而對于85%微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌（MSS CRC）患者來說往往對免疫治療的效果不佳，臨床迫切需要更加有效的治療方案。

除了PolyPEPI1018疫苗，目前臨床中嘗試靶向+免疫或免疫+免疫等方式結(jié)合起來，專門針對MSS型結(jié)直腸癌，取得了一定的進(jìn)展。

regorafenib（Stivarga）+nivolumab

一項(xiàng)針對于微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）疾病的患者，大約53名患者接受了[組合治療]并且達(dá)到了40％的高反應(yīng)率，這在這部分難治性患者中是聞所未聞的。

有持續(xù)數(shù)據(jù)顯示抗VEGF治療可能與PD-1阻斷有協(xié)同作用。現(xiàn)在，這是MSS人群中的第一次，通過結(jié)合這兩種治療策略，看到了非常令人印象深刻的療效。因此，通過將抗VEGF策略與免疫檢查點(diǎn)抑制結(jié)合起來，MSS疾病患者將會有更大的生存獲益。

77歲男性，RAS野生型轉(zhuǎn)移性直腸癌，MSS, PD-L1 CPS=0。

FOLFIRI+Bevacizumab, FOLFOX, irinotecan+cetuximab,trifluridine/tipiracil后進(jìn)展

接受O藥聯(lián)合瑞戈非尼治療后病情迅速緩解。

Durvalumab+Tremelimumab

一項(xiàng)研究分析了20例患者，有2例患者出現(xiàn)PR，療效都持續(xù)了44周及44周以上，另外2例患者出現(xiàn)疾病穩(wěn)定，DCR為20%。16例患者出現(xiàn)≥3級AE，1例患者出現(xiàn)死亡。對于后線難治性MSS型結(jié)直腸癌患者，治療方案非常有限，該免疫聯(lián)合方案展現(xiàn)了一定的療效。

進(jìn)入靶向免疫治療新時代，每個患有結(jié)直腸癌的患者都應(yīng)該通過MSI檢測、RAS和BRAF的突變分析，并且盡可能進(jìn)行HER2擴(kuò)增，NTRK等基因的檢測，基因檢測（NGS）將納入大多數(shù)患者的初步檢查標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)在國內(nèi)的患者可通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)進(jìn)行檢測。

我們生活在結(jié)直腸癌治療的分子革命中，我們已經(jīng)了解了很多關(guān)于結(jié)腸癌的分子遺傳學(xué)以及如何將它轉(zhuǎn)化臨床治療決策。未來還將有更多。而關(guān)于結(jié)直腸癌的最新研究進(jìn)展和最佳用藥方案，只有國內(nèi)外頂尖的癌癥專家才具備豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)直腸癌患者可通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部申請權(quán)威專家會診，獲得最佳診療方案。