撰文 | 王聰

編輯 | 王多魚(yú)

排版 | 水成文

結(jié)直腸癌（CRC）是全世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究署（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是年新增病例數(shù)第三的癌癥 （僅次于乳腺癌和肺癌） ，年新增死亡人數(shù)第二的癌癥 （僅次于肺癌） 。

而在我國(guó)，結(jié)直腸癌年發(fā)病人數(shù)僅次于肝癌，2020年新增56萬(wàn)結(jié)直腸癌患者。更重要的是，近30年來(lái)，50歲以下的年輕人群中結(jié)直腸癌的發(fā)病率一直在上升。這主要是由于生活方式和環(huán)境因素對(duì)結(jié)直腸癌相關(guān)的腸道微生物的嚴(yán)重影響。

近年來(lái)，許多研究證實(shí)了一些腸道微生物與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展和治療反應(yīng)有關(guān)，但這些研究大多是描述性的，腸道微生物具體通過(guò)怎樣的分子機(jī)制對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)揮作用，還需要進(jìn)一步研究。

2022年4月18日，盧森堡大學(xué)的研究人員在 Nature Metabolism 期刊發(fā)表了題為：The gut microbial metabolite formate exacerbates colorectal cancer progression 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)， 具核梭桿菌 （F. nucleatum）不僅直接與結(jié)直腸癌細(xì)胞相互作用并促進(jìn)癌癥的發(fā)生，還通過(guò)代謝產(chǎn)物促進(jìn)癌癥的進(jìn)展，具體來(lái)說(shuō)，其代謝產(chǎn)物小分子 甲酸鹽 促進(jìn)了結(jié)直腸癌細(xì)胞干性、侵襲和轉(zhuǎn)移。

腸道微生物組是結(jié)直腸癌 （CRC） 期間免疫調(diào)節(jié)和促腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵參與者，因?yàn)椴煌�的腸道來(lái)源的細(xì)菌可以誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)。然而，腸道微生物組與宿主之間在腫瘤細(xì)胞代謝相關(guān)的串?dāng)_中很大程度上是未知的。

在這篇論文中，研究團(tuán)隊(duì)揭示了結(jié)直腸癌相關(guān)細(xì)菌具核梭桿菌（F. nucleatum）的一種代謝產(chǎn)物甲酸鹽，能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌進(jìn)展。

具核梭桿菌（F. nucleatum）與患者來(lái)源的結(jié)直腸癌細(xì)胞共培養(yǎng)顯示出促癌作用，同時(shí)具核梭桿菌代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榧姿猁}分泌增加，結(jié)直腸癌細(xì)胞則谷氨酰胺代謝增加。 進(jìn)一步研究表明，具核梭桿菌產(chǎn)生的甲酸鹽通過(guò)觸發(fā) AhR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移，同時(shí)增加癌癥干性。

小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，具核梭桿菌或其代謝產(chǎn)物甲酸鹽能夠增加腫瘤發(fā)生率或腫瘤大小，以及Th17細(xì)胞擴(kuò)增。

總的來(lái)說(shuō)，該論文重點(diǎn)研究了腸道微生物與宿主之間的代謝關(guān)聯(lián)，證實(shí)了結(jié)直腸癌相關(guān)細(xì)菌具核梭桿菌（F. nucleatum）的代謝產(chǎn)物甲酸鹽通過(guò)增強(qiáng) AhR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和癌細(xì)胞干性，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，此外，除了具核梭桿菌外，其他一些腸道微生物也會(huì)產(chǎn)生甲酸鹽，該研究將腸道微生物來(lái)源的甲酸鹽確定為結(jié)直腸癌的一種癌癥代謝物。

論文鏈接 ：

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00558-0