結直腸癌（Colorectal cancer，CRC）是全球第三大常見癌癥和第四大常見癌癥死因，主要是因為大多數CRC患者在診斷時已屬晚期，從而錯失手術和治療的最佳時機，人們對CRC的早期篩查沒有重視。但是CRC的發生發展是一個多因素、多步驟和多階段的進程，同時CRC又被認為是“幸運的”，因為如果在早期獲得診斷并進行根治性切除，是完全有希望獲得治愈或者有良好預后的。然而不同地區的發病率和發病特點可能不同，老年男性是CRC的高危人群，這其中很大的原因在于，CRC是一類與生活方式，尤其是飲食習慣有很大關系的癌癥。通過良好的生活方式干預可以有效的預防CRC，因此通過早期發現和篩查進行二級預防對于CRC來說，要比大多數其他癌癥要好得多。

近期，德國團隊一項病例對照研究發表于JAMA Oncol，深度探討了體重和CRC發病風險的關系。我們已知，吸煙飲酒等不良生活習慣和不良飲食因素（如食用大量紅肉、加工肉）是CRC的最主要病因之一，同樣不良的生活習慣也會導致體重長期處于一個超重的狀態。但是既往的研究可能低估了體重作為風險因素對CRC的長期影響。

• 研究方法：

一項在德國開展的自2003年開始的基于人群的病例對照研究（DACHS研究）。該研究分析基于2003年至2017年招募的病例和對照組。

從5635名CRC患者和4515名對照者中獲取了從20歲到當前年齡每個10年期間的身高和自我報告的體重。體重指數（BMI）=體重（kg）/身高²（m²），計算每位受試者20歲起每年的BMI，繪制線性曲線圖。每個年齡的超額BMI (eBMI) 定義為：eBMI =BMI-25。即BMI與25的差異。如果BMI低于25，則eBMI=0；最后跨年齡求和以獲得超重或肥胖（WYOs）的加權年數，即 WYOs=年（year）* eBMI。因為該衡量標準將超重的生活年數相加，每個單年超重的貢獻被加權那個年齡的eBMI。采用多元線性回歸分析，估計不同年齡的BMI和WYOs與CRC風險的相關性。并按性別、年齡（<70 vs ≥70 歲）、CRC 家族史和結腸鏡檢查史對 WYOs 與 CRC 風險的關聯進行了亞組分析，并檢驗了這些因素相互作用的統計顯著性。

• 研究結果：

本研究中CRC患者（n=5635）的平均年齡是68.4歲，其中3366位（59.7%）是男性；對照者（n=4515）的平均年齡是68.5歲，其中2759位（61.1%）是男性。兩組的人口學特點一致（P>0.05）。

1.不同十年的BMI和變化軌跡

CRC 組和對照組的平均 BMI 隨著年齡的增長而增加，并在 70 歲時達到最大值（CRC組：27.5kg/m²；對照組：26.8 kg/m²）。CRC組在每個10年時的 BMI 高于對照組，例如50 歲時為 25.8 kg/m² vs.26.6 kg/m²，如圖1（eFigure1）。同樣，在每個年齡階段，患者的超重和肥胖患病率均顯著高于對照組（例如，50 歲時超重 45.7% vs. 43.3%，肥胖 17.1% vs. 11.4%）。

2.不同十年年齡段的 BMI 與 CRC 風險的關聯

在20歲和30歲時，BMI每增加一個標準差（SD，見Table 2），CRC風險多變量調整的風險比（OR）為 1.19（95% CI，1.14~1.25），在 60 歲時達到最大值 OR=1.26（95% CI，1.20~1.33），入院前約10年（范圍5~14年）達到1.27（95%CI，1.21-1.33）。對于除80歲以外的所有年齡段，出現了劑量反應關系，在經過年齡和性別調整的分析中，超重者患CRC的幾率增加16%至36%，肥胖者增加64%至106%。這些ORs略低，但在對廣泛的CRC風險因素進行額外調整后，也發現了這些關聯。

3. WYOs與CRC風險的關聯

WYOs是這項研究中計算出的反映終生累積暴露于超重的指標。WYOs每增加一個SD，相應的CRC風險的多變量調整OR為1.55（95%CI，1.46-1.64），代表CRC患病風險增加55%，該OR高于任何一個時間點eBMI每增加一個SD值所增加的OR（范圍：1.04-1.27）。在不同的年齡段，WYOs四分位數的OR值同樣高于相應的eBMI四分位數。與保持正常范圍體重的受試者相比，WYOs與CRC風險存在相關性，OR波動在1.25-2.54（從WHO的第1四分位至第4四分位）。WYOs與CRC風險的相關性比在單個時間點測量eBMI更強，這支持了壽命視角在揭示癌癥風險因素的作用方面的相關性。

• 研究結論：

該研究結果提示，長期超重對CRC風險的影響明顯高于基于單個時間節點BMI與CRC風險的關系。既往我們都低估了長期超重對CRC風險的增加作用。預防或扭轉當下日益增加的超重/肥胖率或可有助于預防大部分CRC及其他可能與肥胖相關的癌癥。

• 文獻解讀：

對于CRC或者相關癌癥患者而言，不能只關注體重或BMI與癌癥的關系，長期的體重進程更為重要。這項研究的深遠意義在于，對于癌癥的危險因素研究，我們不應該只關注單一時間某個指標的影響，而是增加觀察某一指標累積暴露的風險效應。從本文中發現，累積暴露于超重，相當于計算了一下受試者達到超重的時間年限。當考慮了達到超重的時間年限的累積效應后，我們發現超重對于癌癥的發生風險增加了55%，也就是達到超重的時間越久，越容易發生CRC風險。基于此項指標，可以大大提高癌癥的早期篩查工作效率。對于這種與肥胖相關的癌癥，通過BMI和CRC的劑量反應關系，也可以制定篩查的關鍵點。

原文出處：

Li X, Jansen L, Chang-Claude J, Hoffmeister M, Brenner H. Risk of Colorectal Cancer Associated With Lifetime Excess Weight. JAMA Oncol. 2022 Mar 17:e220064. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.0064. Epub ahead of print. PMID: 35297997; PMCID: PMC8931669.