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阿司匹林作為心血管系統最經典與常用的藥物，在結直腸癌（CRC）的藥物預防中同樣占據重要地位，目前美國預防服務工作組（USPSTF）已將其推薦為50~59歲且具有心血管危險因素的中年人預防CRC的一線用藥。然而由于相關證據的缺乏，USPSTF并未將此適應癥擴展到70歲及以上的老年人群。2018年于NEJM上發表的ASPREE研究觀察到，長期低劑量服用阿司匹林的老年患者反而面臨較高的癌癥相關死亡風險，包括CRC。因此，阿司匹林對于老年患者的CRC具有何種作用目前尚不清楚。 2021年1月，JAMA Oncology上發表了一項相關研究，通過分析美國兩大著名的前瞻性隊列——護士健康研究（NHS）和衛生專業人員隨訪研究（HRFS），旨在明確規律性使用阿司匹林與老年人（≥70歲）罹患CRC風險之間的關系。
該研究對NHS隊列（1980年6月~2014年6月）和HRFS隊列（1986年1月~2014年1月）中≥70歲老年人的相關數據進行了分析，分別隨訪至二者各自的研究終點。其中，非黑色素瘤性皮膚癌以及炎性腸病患者除外，共計納入94540例老年人。數據分析于2019年12月至2020年10月間完成，主要統計方法為Cox風險比例模型，并進行相關危險因素校正。總樣本量為94540例，其中包括67223例來自NHS隊列的老年女性（平均年齡76.4±4.9歲；97.1%為白種人）以及27317例來自HRFS隊列的老年男性（平均年齡77.7±5.6歲，96.0%為白種人），隨訪期間共發生1431例CRC。與對照組相比，NHS和HPFS兩個隊列內的阿司匹林規律使用者均具有以下特征：年齡更大、既往或現在吸煙史、低位腸鏡檢查史、高血壓、高脂血癥、糖尿病、心血管疾病等，上述危險因素在數據分析時均進行了相應校正。總體而言，≥70歲的老年人中，長期規律性使用阿司匹林可降低CRC發病風險（合并HR, 0.80; 95% CI, 0.72-0.90），單獨在NHS（HR, 0.81; 95% CI, 0.70-0.93）和HPFS（HR, 0.80; 95% CI, 0.67-0.97）中同樣觀察到上述保護性作用（表1）。然而，此種保護性作用僅在70歲之前便開始規律性使用阿司匹林的老年人中觀察到（合并HR, 0.80; 95% CI, 0.67-0.95），70歲或以后方開始使用的老年人則并未實現CRC風險的顯著降低（合并HR, 0.92; 95% CI, 0.76-1.11）。上述結果在校正相關危險因素后仍成立（表1）。表1 ≥70歲老年人中阿司匹林使用與CRC發生風險之間的關系[70歲之前阿司匹林使用時間與CRC風險之間的關系]70歲之前開始規律性使用阿司匹林且使用時間超過5年者，在70歲及以后發生CRC的風險顯著降低（合并HR, 0.76; 95% CI, 0.59-0.98）；然而，70歲之前即開始但使用時限低于5年者，其CRC的發病風險未發生明顯變化（合并HR, 1.00; 95% CI, 0.77-1.30）(表2)。表2 70歲之前阿司匹林使用時間與70歲之后CRC風險之間的關系[規律性使用阿司匹林的初始年齡與70歲及以后CRC發病風險的關系]在NHS和HPFS的合并研究中，僅70歲前開始規律性使用阿司匹林的老年人CRC風險顯著下降（表3）。進一步對NHS進行單獨分析，結果顯示，70歲以前開始規律性使用阿司匹林的老年女性罹患CRC的風險下降；而≥70歲才開始使用者則并未從中明顯獲益，即使是使用時間超過5年者同樣如此（圖）。
表3 規律性使用阿司匹林的初始年齡與70歲及以后CRC發病風險的關系
圖 NHS中阿司匹林不同初始使用年齡與CRC風險的關系
【研究結論】
70歲以后開始使用阿司匹林并未顯著降低CRC發病風險，相反，70歲前開始使用并持續至70歲及以后可顯著降低CRC發病風險。
【編者評論】
既往已有研究利用NHS和HPFS的數據證實阿司匹林降低CRC發病風險，而本研究再次選用二項隊列，進一步對其中≥70歲的高齡老年人進行分析，得出僅當70歲前開始規律性使用阿司匹林方可降低70歲及以后CRC發病風險。該結論提示，對于高齡老年人，應盡早開始規律性使用阿司匹林以降低CRC風險。當然，此結論需要進一步大規模前瞻性臨床研究以證實，同時其具體機制也需要進一步闡明。
【參考文獻】
Guo CG, Ma W, Drew DA, Cao Y, Nguyen LH, Joshi AD, Ng K, Ogino S, Meyerhardt JA, Song M, Leung WK, Giovannucci EL, Chan AT. Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer Among Older Adults. JAMA Oncol. 2021 Jan 21:e207338. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.7338. Epub ahead of print. PMID: 33475710; PMCID: PMC7821085.
