近日，美國(guó)FDA授予一種基于葉酸的創(chuàng)新療法Arfolitixorin(Modufolin)快速通道指定(FTD)，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的患者。

　　根據(jù)這一認(rèn)定，該藥有望加快審批，提前獲得批準(zhǔn)。而且，Arfolitixorin有潛力成為是40多年來(lái)首款提高mCRC患者治療標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新療法。

　　壹丨結(jié)直腸癌，100萬(wàn)人因此喪命!

　　結(jié)直腸癌是全球第三大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大常見(jiàn)原因，好發(fā)于45歲以上人群。

　　據(jù)估計(jì)，2020年全球新確診病例約200萬(wàn)，死亡近100萬(wàn)例。

　　近些年來(lái)，結(jié)直腸癌奪走了越來(lái)越多年輕患者的生命。去年，漫威電影《黑豹》主演查德維克·博斯曼(ChadwickBoseman)罹患結(jié)腸癌過(guò)世時(shí)，年僅43歲。

　　一般，結(jié)腸直腸部位的癌變通常需要經(jīng)過(guò)“腸息肉→腺瘤→腸癌”的發(fā)展過(guò)程，發(fā)病機(jī)制相對(duì)明確。由于早期癥狀不明顯，因此，我國(guó)大多數(shù)結(jié)直腸癌患者在確診時(shí)已是中晚期。

　　但其實(shí)，只要注意篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并切除息肉，就能阻斷癌變，只需定期復(fù)查即可。

　　好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤專家邁克爾·卡斯特羅(Michael Castro)博士(曾多次獲評(píng)“美國(guó)頂尖醫(yī)生”)指出，早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌，通過(guò)手術(shù)+輔助化療，患者五年生存率高達(dá)90%以上;更早期的息肉甚至可以通過(guò)內(nèi)鏡直接“消滅”，治愈率甚至可達(dá)100%;而晚期結(jié)直腸癌患者的五年生存率則比較不理想。

　　如今，對(duì)于晚期結(jié)直腸癌，治療手段也有了較大進(jìn)步。Castro博士介紹，結(jié)直腸癌主要治療手段包括：手術(shù)、化療、放療、靶向治療、免疫治療等，但患者的治愈率仍較低，需要更好的療法來(lái)延長(zhǎng)生存期。

　　貳丨創(chuàng)新藥Arfolitixorin，療效更優(yōu)!

　　Arfolitixorin([6R]-5,10-亞甲基四氫葉酸，[6R]-MTHF)是一種基于葉酸的活性代謝物，正在開(kāi)發(fā)用于提高晚期結(jié)直腸癌標(biāo)準(zhǔn)化療的療效，并減少其副作用。

　　作為廣泛使用的葉酸類藥物(如亞葉酸和左亞葉酸)的關(guān)鍵活性代謝物，Arfolitixorin不需要復(fù)雜的代謝激活即可發(fā)揮作用，因此可以潛在地使所有晚期結(jié)直腸癌患者受益。

　　一般，葉酸類藥物需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性形式[6R]-MTHF才能發(fā)揮作用。但約75%的患者轉(zhuǎn)化這類葉酸的能力不足，生存期較差。

　　叁丨期待臨床試驗(yàn)帶來(lái)驚喜!

　　目前，Arfolitixorin正在全球關(guān)鍵III期AGENT臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究。

　　AGENT研究是一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、多中心研究，評(píng)估Arfolitixorin與亞葉酸(Leucovorin)相比的療效和安全性，以及Arfolitixorin與5-FU、奧沙利鉑和貝伐珠單抗聯(lián)用，一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效。

　　該研究入組了來(lái)自美國(guó)、加拿大、歐洲、澳大利亞等國(guó)家的440名患者，這些患者按照1:1的比例隨機(jī)分配，主要終點(diǎn)是總體緩解率(ORR)。

　　關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)。其他次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、安全性、生活質(zhì)量等。

　　目前，該試驗(yàn)已經(jīng)于去年年底完成入組，結(jié)果將于明年上半年公布。

　　肆丨好醫(yī)友提醒：

　　早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早治療是對(duì)抗癌癥最有效的方式，而結(jié)直腸癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)是腸鏡。

　　因此，卡斯特羅博士建議：健康人群應(yīng)在45歲開(kāi)始接受篩查。如果有結(jié)直腸癌家族史，應(yīng)在40歲開(kāi)始定期檢查。

　　同時(shí)，還要注意養(yǎng)成健康生活方式，警惕直腸出血、排便習(xí)慣改變等可能是結(jié)直腸癌的癥狀表現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，要及時(shí)就醫(yī)。

　　參考資料：

　　https://www.prnewswire.com/news-releases/isofol-medical-ab-publ-receives-fda-fast-track-designation-for-arfolitixorin-in-advanced-colorectal-cancer-mcrc-301431044.html

　　haoeyou.com/zhongliu_aizheng/jiezhichanga/20211129/6981.html