結直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發病人數已名列第三位，且仍呈增長趨勢。數據顯示，我國每年新發結直腸癌約39萬例，死亡病例約19萬。

　　然而，調查顯示，有64%的患者完全不了解結直腸癌的高危因素，83%患者在首次確診時已是中晚期。這無疑給結直腸癌治療帶來了極大挑戰。不過，近年來，結直腸癌靶向治療方面已取得了不少新進展。

　　近日，發表在《柳葉刀腫瘤學》雜志上的一項2期臨床試驗的結果表明，Sotorasib單藥治療晚期結直腸癌患者中顯示出抗腫瘤活性和良好的獲益。

　　該研究針對攜帶突變基因KRAS G12C的結直腸癌患者。KRAS突變與結直腸癌總體生存率下降有關，部分原因在于它們對EGFR抑制劑靶向治療產生耐藥性。

　　對于這些耐藥人群，該研究結果超過了已獲批的晚期結直腸癌三線/四線療法的歷史結果。

　　KRAS G12C抑制劑Sotorasib治療攜帶KRAS G12C的結直腸癌患者，可顯著縮小腫瘤，并有效控制疾病。

　　Sotorasib是全球首個獲批的KRAS靶向藥，此前已獲FDA批準治療攜帶KRAS G12C突變、至少接受過一種全身性療法的非小細胞肺癌患者。

　　雖然該研究的緩解率沒有達到預期，但正在進行的單臂2期臨床試驗(CodeBreaK 100)結果顯示，在納入的62名患者中，客觀緩解率為9.7%，其中6名患者實現了部分緩解。

　　82%的患者實現了疾病控制(完全緩解、部分緩解或疾病穩定)。

　　中位無進展生存期和總生存期分別為4個月和近11個月。

　　這些來自2期臨床的數據顯示，Sotorasib在晚期結直腸癌患者群體中表現出積極的臨床活性和獲益，其應答率超過了當前的標準治療。

　　目前，復發/轉移性結直腸癌患者采用已獲批的治療方案，如三氟尿苷和雷戈拉非尼的總有效率在1-4%之間，中位無進展生存期和總生存期分別為2-3個月和6-9個月。

　　這項新的2期臨床數據表明，與目前已批準的藥物相比，Sotorasib治療的反應率更高，生存期更長。

　　研究人員表示，他們仍致力于為攜帶KRAS G12C突變的結直腸癌患者提供新的治療選擇。他們相信，未來的方向是聯合治療。

　　研究人員將啟動一項3期臨床試驗，希望通過將Sotorasib與EGFR抑制劑帕尼單抗聯用來提高其療效，從而更徹底地阻斷EGFR通路并改善預后。

　　最近報告的Sotorasib+帕尼單抗聯合治療KRAS G12C突變轉移性結直腸癌的初步結果顯示，在從未接受過Sotorasib治療的患者中，總有效率為33%。

　　期待該聯合療早日獲批，為晚期結直腸癌患者帶來新的治療希望。

　　好醫友介紹，作為最常見的致癌基因突變之一，KRAS導致了32%的肺癌、40%的結直腸癌和85%-90%的胰腺癌病例。由于其蛋白質結構特殊，一度被認為“不可成藥”。但近年來，KRAS靶向治療領域已取得了新突破，多款靶向藥已獲批或即將獲批，為攜帶這類突變的癌癥患者帶來新的治療希望。

　　參考來源：

　　https://medicalxpress.com/news/2021-12-treatment-options-patients-advanced-colorectal.html

　　haoeyou.com/zhongliu_aizheng/jiezhichanga/20211220/7015.html